原發(fā)性小頭畸形的臨床特征及相關(guān)基因的研究進(jìn)展

1、原發(fā)性小頭畸形的臨床特征及相關(guān)基因的研究進(jìn)展原發(fā)性小頭畸形的臨床特征及相關(guān)基因的研究進(jìn)展原發(fā)性小頭畸形（congenitalmicrocephaly）又稱為真性小頭畸形或常染色體隱形遺傳小頭畸形（autosomalrecessiveprimarymicrocephaly，mcph），是一種神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙疾病，其主要臨床特征是頭圍減小伴隨一定程度非進(jìn)行性智力退化[1]。小頭畸形的病因包括環(huán)境因素、遺傳因素和感染因素等。目前普遍認(rèn)為mcp

2、h是一種多基因隱形遺傳的疾病。全世界各地報道的發(fā)病率差異較大，其中巴基斯坦北部及亞洲一些盛行近親結(jié)婚的國家發(fā)病率最高，北歐國家發(fā)病率較低[2]。國內(nèi)在該領(lǐng)域報道較少，本文通過復(fù)習(xí)文獻(xiàn)，將其臨床特征及相關(guān)基因研究進(jìn)展綜述如下。1命名和歷史人們對小頭畸形的形態(tài)描述可以追溯至一個多世紀(jì)以前，1885年，giacomini首次在文獻(xiàn)中描述了小頭畸形的基本特征[3]，隨著人們對小頭畸形認(rèn)識的不斷加深，大量的文獻(xiàn)報道中其名稱也隨之變化。從最初形態(tài)學(xué)

3、描述性稱謂逐漸向基因?qū)W病因?qū)W名稱過渡，對于小頭畸形的診斷標(biāo)準(zhǔn)及分類也不斷發(fā)展。1959年，vandenbosch[4]根據(jù)形態(tài)學(xué)采用了原發(fā)性小頭畸形這個診斷名稱，主要指獨(dú)立存在的、非綜合征的小頭畸形。該定義十分模糊，沒有涉及病因?qū)W及神經(jīng)病理學(xué)診斷。1964年，kloepfer[5]認(rèn)為原發(fā)小頭畸形是一種染色體隱性遺傳疾病，并把它與其他原因（如創(chuàng)頭畸形（mcph），非遺傳類原發(fā)性小頭畸形的病因有先天性弓形蟲感染及母體妊娠階段酒精攝入過量等

4、。mcph是排除了繼發(fā)因素及非遺傳性小頭畸形，由基因突變導(dǎo)致的一類常染色體隱性遺傳疾病。在過去的文獻(xiàn)中對原發(fā)性小頭畸形、真性小頭畸形及mcph的描述可能是同一種疾病的表現(xiàn)型。但由于對該類疾病缺乏較深刻的認(rèn)識，導(dǎo)致診斷標(biāo)準(zhǔn)無法確定。例如：真性小頭畸形把額部傾斜作為重要的診斷依據(jù)，但后來發(fā)現(xiàn)并不是所有的mcph都存在這一特征[6]。而原發(fā)性小頭畸形把伴有神經(jīng)癥狀的小頭畸形也涵蓋于診斷范圍內(nèi)，而顯得特異性不強(qiáng)。2002年，jackson和ro

5、bert等[7]對mcph提出了最早的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①mcph為先天性疾病，出生時頭圍測量小于正常同齡兒4個標(biāo)準(zhǔn)差；②非進(jìn)行性智力退化，但不伴有其他的神經(jīng)異常癥狀，如癲癇、持續(xù)痙攣等；③體重、身高、外貌基本正常，基因組檢查及大腦結(jié)構(gòu)無異常。mcph患兒出生時頭圍測量值一般小于正常同齡兒4～12個標(biāo)準(zhǔn)差，相應(yīng)的頭圍減少程度終生不變。在同一個mcph家族中不同的發(fā)病個體間頭圍相差一般不大于2個標(biāo)準(zhǔn)差。ct、mri影像學(xué)檢查常提示mcph患者大腦