FXR及其相關(guān)基因與原發(fā)性肝癌臨床預(yù)后的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:在對(duì)原發(fā)性肝癌的研究中,尋找其有效的預(yù)后預(yù)測(cè)因子對(duì)于評(píng)估肝癌的病情及制定有效的治療方案具有重要意義。核受體FXR(famesoid X receptor,FXR)能抑制肝臟腫瘤的形成。本文擬通過檢測(cè)FXR及其下游基因MDR3、MRP在原發(fā)性肝癌組織中的表達(dá),分析多種影響因子同原發(fā)性肝癌病人的臨床預(yù)后之間的關(guān)系,以期尋找并發(fā)現(xiàn)對(duì)臨床實(shí)踐有指導(dǎo)意義的預(yù)后因素。
　　 方法:收集26例原發(fā)性肝癌患者的手術(shù)切除肝癌組織,通過熒光定

2、量RT-PCR檢測(cè)FXR、MDR3以及MRP在肝癌組織中的表達(dá)；同時(shí)對(duì)上述26名患者進(jìn)行生存隨訪獲取生存資料,通過病歷查找獲取患者的腫瘤特征、手術(shù)前后甲胎蛋白、總膽汁酸(TBA)、總膽紅素(TB)、直接膽紅素(CB)等的檢驗(yàn)值。根據(jù)FXR、MDR3和MRP的表達(dá)水平和肝癌侵襲程度、甲胎蛋白、血清標(biāo)志物(總膽汁酸、膽紅素)進(jìn)行生存分析,分別描繪Kaplan-Meier生存曲線,并對(duì)以上因素進(jìn)行COX回歸分析。本研究還進(jìn)一步根據(jù)侵襲潛能聯(lián)合

3、基因表達(dá)水平對(duì)全組26例患者進(jìn)行了亞組分層的生存分析。
　　 結(jié)果:全組26名原發(fā)性肝癌患者的1年、2年和5年生存率分別為58％、38％和7％。FXR高表達(dá)組的中位總生存期為26.80個(gè)月,顯著長(zhǎng)于低表達(dá)組的7.27個(gè)月(p<0.05)。FXR高表達(dá)組的1年生存率、2年生存率分別為77％和53％,而FXR低表達(dá)組的1年生存率、2年生存率分別為38％和23％。手術(shù)后總膽紅素升高組的中位生存期10.73個(gè)月,顯著低于降低組的27.2

4、7個(gè)月(p<0.05)。肝細(xì)胞癌組的分析中,FXR高表達(dá)組的中位生存期26.80個(gè)月,顯著高于低表達(dá)組的6.97個(gè)月(p<0.05)。亞組生存分析發(fā)現(xiàn),FXR高表達(dá)聯(lián)合低侵襲組有較好的生存預(yù)后,中位生存期為27.27個(gè)月,好于其它3個(gè)亞組(p<0.05)。對(duì)全組患者和肝細(xì)胞癌組患者進(jìn)行了的COX回歸分析表明,FXR的表達(dá)均是獨(dú)立的預(yù)后因素(p<0.05),而TBA的變化和MRP的表達(dá)分別是原發(fā)性肝癌和肝細(xì)胞癌的獨(dú)立預(yù)后因素(p<0.05