基因治療的研究進(jìn)展

1、基因治療的研究進(jìn)展,王杰110205145何靜110205108,目錄,1.基因治療的概念,2.基因治療的基礎(chǔ)和策略,4.基因治療的方法,5.基因治療的載體,6.基因治療的特點(diǎn),3.基因治療的的發(fā)展歷史,7.基因治療面臨的社會(huì)問(wèn)題,8.基因治療的現(xiàn)狀,10.基因治療的前景,11.對(duì)于基因治療實(shí)驗(yàn)的看法,12.參考文獻(xiàn),9.基因治療在中國(guó),什么是基因治療,將人的正?；蚧蛴兄委熥饔玫幕蛲ㄟ^(guò)一定方式導(dǎo)入人體靶細(xì)胞以糾正基因缺陷或者發(fā)揮治

2、療作用,從而達(dá)到治療疾病的目的。,,基因治療基于的研究和技術(shù),人類(lèi)基因組計(jì)劃（HGP）基因工程技術(shù),基因治療的策略,基因置換(gene replacement)基因修正（gene correction)基因修飾（gene augmentation）基因失活（gene inactivation）,,基因治療的發(fā)展歷史,1968年，美國(guó)科學(xué)家邁克爾布萊澤——首次提出基因治療概念1980年至1989年，學(xué)術(shù)界、宗教、

3、倫理、法律各界——對(duì)基因治療出現(xiàn)爭(zhēng)議1989年美國(guó)批準(zhǔn)了世界上第一個(gè)基因治療臨床試驗(yàn)方案（構(gòu)建一個(gè)表達(dá)載體）——不是真正意義上的基因治療1990年，美國(guó)，使用基因治療手法治愈了病人——初步成功，掀起研究熱潮2000年，法國(guó)醫(yī)院使用基因治療治愈數(shù)名免疫缺陷兒童——重大成功,,基因治療常用方法,目前常用的是體內(nèi)療法和體外療法體內(nèi)療法是將外源基因?qū)胧荏w體內(nèi)有關(guān)的器官組織和細(xì)胞內(nèi)，以達(dá)到治療目的。 優(yōu)點(diǎn)：簡(jiǎn)便易行 缺點(diǎn)：轉(zhuǎn)

4、染率低目前研究和應(yīng)用較多的還是體外療法，即先在體外將外源基因?qū)胼d體細(xì)胞，然后將基因轉(zhuǎn)染后的細(xì)胞回輸給受者，使攜有外源基因的載體細(xì)胞在體內(nèi)表達(dá)治療產(chǎn)物，以達(dá)到治療目的。優(yōu)點(diǎn)：轉(zhuǎn)染率高 缺點(diǎn)：操作復(fù)雜,,基因治療的載體系統(tǒng),目前，在基因?qū)胼d體方面出現(xiàn)了兩大主流：一是非病毒載體系統(tǒng)，二是病毒載體系統(tǒng)。,病毒載體,是一種常使用于分子生物學(xué)的工具，可將遺傳物質(zhì)帶入細(xì)胞，原理是利用病毒具有傳送其基因組進(jìn)入其他細(xì)胞，進(jìn)行感染的分子機(jī)制。

5、病毒載體在基因治療領(lǐng)域的應(yīng)用最為廣泛，大約70%的治療方案采用了病毒載體，包括各種逆轉(zhuǎn)錄病毒、腺病毒、腺相關(guān)病毒、皰疹病毒、痘病毒等。這些病毒載體有各自的特點(diǎn)，同時(shí)也存在各自的局限性。,非病毒載體,非病毒載體是利用非病毒的載體材料的物化性質(zhì)來(lái)介導(dǎo)基因的轉(zhuǎn)移的載體由于非病毒系統(tǒng)導(dǎo)入基因的效率相對(duì)較差，故在基因治療臨床試驗(yàn)中的使用率不到20%；但非病毒載體的生物安全性較好，特別是靶向性的脂質(zhì)體、靶向性的多聚物，以及脂質(zhì)體/多聚物/DNA復(fù)

6、合物等新產(chǎn)品的出現(xiàn)，結(jié)合電脈沖、超聲等新技術(shù)，明顯提高了導(dǎo)入效率和靶向性，是今后非病毒載體發(fā)展的重要方向,,基因治療的特點(diǎn),高度的靶向性：治療只需集中到靶細(xì)胞上,而不需全部有關(guān)體細(xì)胞都充分表達(dá).條件是需要有能打破屏障的載體系統(tǒng)。技術(shù)路線(xiàn)的多樣性（體內(nèi)體外療法前文已介紹）學(xué)科的交叉性：研究要以分子遺傳學(xué)、病毒學(xué)、免疫學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)和胚胎干細(xì)胞研究為理論基礎(chǔ)。高風(fēng)險(xiǎn)性：技術(shù)尚未成熟。,,基因治療面臨的社會(huì)問(wèn)題,體細(xì)胞基因治療

7、中的知情同意和受試者選擇問(wèn)題基因治療商業(yè)化帶來(lái)的利益沖突等問(wèn)題該不該進(jìn)行生殖細(xì)胞基因治療非醫(yī)學(xué)目的的基因增強(qiáng)、是否會(huì)因基因干預(yù)的泛濫而導(dǎo)致新的優(yōu)生學(xué)和優(yōu)生政策倫理問(wèn)題人為干預(yù)人類(lèi)自然淘汰過(guò)程,,基因治療的現(xiàn)狀,截至2004 年6 月底，全世界范圍內(nèi)基因治療的臨床試驗(yàn)方案已有987 個(gè)。實(shí)驗(yàn)方案所占比例：(1)惡性腫瘤占全部66%(2)心血管疾病8.1%(3)單基因疾病9.4%(4)感染性疾病，主要是艾滋病(AIDS)

8、 6.6%(5)其他疾病2.9%(6)基因示蹤5.3%,目前這些基因治療臨床方案大多數(shù)處于Ⅰ / Ⅱ期臨床試驗(yàn)階段，其中Ⅰ期臨床方案有624 個(gè)，Ⅰ / Ⅱ期204 個(gè)，Ⅱ期131 個(gè)，Ⅱ / Ⅲ期11 個(gè)，Ⅲ期17 個(gè)。,,我國(guó)在基因治療方面的進(jìn)展,我國(guó)基因治療基礎(chǔ)研究和臨床試驗(yàn)開(kāi)展得較早，起點(diǎn)不低20 世紀(jì)70 年代對(duì)遺傳性疾病等的防治提出了基因治療的問(wèn)題1985 年基因治療的重要目標(biāo)是腫瘤。1987血友病B的基因治療研究

9、1991 年，對(duì)血友病B患者進(jìn)行基因治療臨床試驗(yàn)，1991~ 對(duì)多種人類(lèi)重大疾病開(kāi)展了基因治。研究VEGF 治療梗塞性心血管病，使我國(guó)成為繼美國(guó)之后第二個(gè)開(kāi)展心血管疾病基因治療臨床試驗(yàn)的國(guó)家2004 年1 月 開(kāi)發(fā)出藥物 “今又生”,目前，我國(guó)已經(jīng)有7~8 項(xiàng)基因治療方案進(jìn)入了臨床試驗(yàn)建立了國(guó)家“863”計(jì)劃生物領(lǐng)域病毒載體研發(fā)基地5~6項(xiàng)基因治療臨床方案正在向國(guó)家SFDA 申請(qǐng)臨床試驗(yàn)批文20~30 項(xiàng)研究已完成或正

10、在進(jìn)行臨床前試驗(yàn)，20 個(gè)左右項(xiàng)目進(jìn)入了中試研究階段，大多數(shù)基因治療研究都具有創(chuàng)新性。,,基因治療的前景,基因治療隨著DNA重組技術(shù)的成熟而發(fā)展，被認(rèn)為是醫(yī)學(xué)和藥學(xué)領(lǐng)域的一次革命，必將對(duì)生物醫(yī)學(xué)和制藥業(yè)產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響。隨著分子生物學(xué)，病毒學(xué)，免疫學(xué)等相關(guān)學(xué)科的發(fā)展和交叉滲透，基因治療的研究將突飛猛進(jìn)。基因治療作為一種全新的疾病治療手段，將很大程度地改變?nèi)祟?lèi)疾病治療的歷史進(jìn)程。隨著人類(lèi)基因組計(jì)劃的完成、功能基因組學(xué)的發(fā)展，更多的疾病的致

11、病基因?qū)⒈话l(fā)現(xiàn)，基因治療的前景看好，在未來(lái)基因治療可能成為某些疾病的常規(guī)治療手段。,,對(duì)于基因治療實(shí)驗(yàn)的看法,任何人體實(shí)驗(yàn)都有風(fēng)險(xiǎn),病 人的嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生并不一定意味著基因治療方法的無(wú)效性,當(dāng)然,嚴(yán)格地做到知情同意、規(guī)避利益的沖突都將是保護(hù)病人/受試者利益的必然手段。至少在基因治療的導(dǎo)入期和成長(zhǎng)期,只有在嚴(yán)格倫理審查和公眾監(jiān)督下開(kāi)展的體細(xì)胞基因治療臨床試驗(yàn)可以得到醫(yī)學(xué)的和倫理的辯護(hù).我們也贊同多數(shù)國(guó)家政府和國(guó)際組織的聲明或管理法規(guī),

12、有關(guān)基因增強(qiáng)和生殖細(xì)胞基因治療的臨床試驗(yàn)在目前的技術(shù)條件下不宜開(kāi)展。,,參考文獻(xiàn),《基因治療的含義、特點(diǎn)及影響》 【作者】張新慶  【機(jī)構(gòu)】中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)生命倫理學(xué)研究中心《基因治療現(xiàn)狀與前景》 【作者】 張夏華； 吳廣通； 李蓉 【機(jī)構(gòu)】 武警上?？傟?duì)醫(yī)院； 上海仁濟(jì)醫(yī)院 《基因治療的發(fā)展現(xiàn)狀、問(wèn)題和展望》 【作者】鄧洪新，田　聆，魏于全* 【機(jī)構(gòu)】四川大學(xué)華西醫(yī)院腫瘤