抗腫瘤藥物處方點評指南

1、抗腫瘤藥物處方點評指南一、一、概述概述腫瘤是機體在各種致癌因素作用下，局部組織的某一個細胞在基因水平上失去對其生長的正常調(diào)控，導(dǎo)致其克隆性異常增生而形成的新生物。學(xué)界一般將腫瘤分為良性和惡性兩大類，一般所說的癌即指惡性腫瘤?？鼓[瘤藥物的主要適應(yīng)證是：1.對某些全身性腫瘤如白血病、絨毛膜上皮癌、惡性淋巴瘤等作為首選的治療方法，在確診后應(yīng)盡早開始應(yīng)用；2.對多數(shù)常見腫瘤如骨及軟組織肉瘤、睪丸腫瘤、肺癌和乳腺癌等可在術(shù)后作為輔助或鞏固治療，以

2、處理可能存在的遠處散播；對某些腫瘤如視網(wǎng)膜母細胞瘤、腎母細胞瘤等輔助應(yīng)用抗腫瘤藥可提高放射治療效果；3.對晚期腫瘤作為姑息治療，以減輕患者的痛苦，延長壽命；4.對某些淺表腫瘤如皮膚癌等可試行局部治療，部分可以治愈。此外，多種抗腫瘤藥還具有免疫抑制作用，可用于治療某些自身免疫性疾病，有暫時緩解癥狀的效果，又可用于防止器官移植的排異反應(yīng)。傳統(tǒng)上，根據(jù)藥物來源、化學(xué)結(jié)構(gòu)與作用原理，將抗腫瘤藥物分為六類（見表1）。表1抗腫瘤藥物分類抗腫瘤藥物分

3、類類別類別作用機理作用機理缺點缺點烷化劑能將小的烴基轉(zhuǎn)移到其它分子上的高度活潑的一類化學(xué)物質(zhì)。所含烷基能與細胞的DNA、RNA或蛋白質(zhì)中親核基團起烷化作用，?？尚纬山徊媛?lián)結(jié)或引起脫嘌呤，使DNA鏈斷裂，在下一次復(fù)制時，又可使堿基配對錯碼，造成DNA結(jié)構(gòu)和功能的損害，嚴重時可致細胞死亡。屬于細胞周期非特異性藥物。選擇性不強，對骨髓造血細胞、消化道上皮及生殖細胞有相當(dāng)?shù)亩拘??？勾x藥與體內(nèi)生理代謝物的結(jié)構(gòu)類似，可干擾正常代謝物的功能，在核酸

4、合成的水平加以阻斷。在抑制癌細胞生長的同時，對生長旺盛的正常細胞也有相當(dāng)?shù)亩拘?，且易產(chǎn)生抗藥性而失去療效。抗生素類藥物源于各類鏈霉菌素的產(chǎn)品，通過直接破壞DNA或嵌入DNA而干擾轉(zhuǎn)錄。其藥理作用是：直接嵌入DNA分子，改變DNA模板性質(zhì)，阻止轉(zhuǎn)錄過程，抑制DNA及RNA合成。屬周期非特異性藥物，但對S期細胞有更強的殺滅作用。毒性較大。植物來源類藥物其抗腫瘤的作用是通過多靶點、多途徑、多環(huán)節(jié)來實現(xiàn)，其機理主要包括逆轉(zhuǎn)腫瘤細胞多藥耐藥性、調(diào)

5、節(jié)腫瘤細胞信號傳導(dǎo)、抑制端粒酶活性和細胞毒作用等。毒性較大，尤其是對神經(jīng)系統(tǒng)的毒性。激素類藥物包括性激素、黃體激素與腎上腺皮質(zhì)激素，前兩者主要是干擾腫瘤發(fā)生的體內(nèi)激療效短暫，單獨使用很難達到根治目的。n孕婦或哺乳期婦女；n兒童或嬰幼兒；n老年患者；n肝腎功能異常者；n有此類藥物過敏史者。舉例：門冬酰胺酶使用前須做過敏試驗。l藥品選擇與患者性別、年齡不符；l患者有藥物禁忌的疾病史；l處方藥品與患者疾病輕重程度不符。舉例：多柔比星能透過胎盤

6、，有引致流產(chǎn)的可能，因此嚴禁在妊娠初期的3個月內(nèi)應(yīng)用。妊娠期婦女用該品后，對胎兒的毒性反應(yīng)有時可長達數(shù)年后才出現(xiàn)。表2常用抗腫瘤藥禁用人群常用抗腫瘤藥禁用人群抗腫瘤藥抗腫瘤藥禁用人群禁用人群環(huán)磷酰胺妊娠及哺乳期婦女禁用。異環(huán)磷酰胺嚴重骨髓抑制患者、對本品過敏者、妊娠及哺乳期婦女禁用。苯丁酸氮芥早孕婦女禁用。塞替派嚴重肝腎功能損害及嚴重骨髓抑制者禁用替莫唑胺妊娠期和哺乳期婦女、嚴重骨髓抑制者禁用。甲氨蝶呤腎功能已受損害、孕婦、哺乳婦女、營

7、養(yǎng)不良、全身極度衰竭、惡液質(zhì)或并發(fā)感染、心肺肝腎功能不全或伴有血液疾病者禁用。氟尿嘧啶孕婦、哺乳期婦女、衰弱病人、伴發(fā)水痘或帶狀皰疹時禁用。阿糖胞苷孕婦及哺乳期婦女禁用。吉西他濱嚴重腎功能不全的患者禁止聯(lián)合應(yīng)用吉西他濱和順鉑。卡培他濱妊娠婦女服用可引起胎兒損傷，哺乳婦女服用應(yīng)停止授乳。嚴重腎功能損害者禁用。培美曲塞二鈉妊娠婦女接受本品治療可能對胎兒有害。接受本品治療的母親應(yīng)停止哺乳。博萊霉素有嚴重肺部疾患、嚴重彌漫性肺纖維化、嚴重腎功能

8、障礙、嚴重心臟疾病、胸部及其周圍接受放療的患者禁用。多柔比星嚴重器質(zhì)性心臟病和心功能異常及對本品及蒽環(huán)類過敏者禁用。曾用其他抗腫瘤藥或放療已引起骨髓抑制者，心肺功能失代償患者，嚴重心臟病患者，明顯肝功能損害或感染、發(fā)熱、惡液質(zhì)、失水、電解質(zhì)或酸堿平衡失調(diào)者，胃腸道梗阻、明顯黃疸或肝功能損害患者，水痘或帶狀皰疹患者，孕婦及哺乳期婦女禁用。表柔比星禁用于因用化療或放療而造成明顯骨髓抑制的患者、已用過大劑量蒽環(huán)類藥物（如阿霉素或柔紅霉素）的患