微生物_肝炎病毒

1、肝炎病毒,,2,肝炎病毒（hepatitis virus）,甲型肝炎病毒（hepatitis A virus，HAV）乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）丙型肝炎病毒（hepatitis C virus, HCV）丁型肝炎病毒（hepatitis D virus, HDV）戊型肝炎病毒（hepatitis E virus , HEV）,3,流行病學(xué),中國是病毒性肝炎的高發(fā)區(qū)。在法定傳染病中其發(fā)病率位居第三

2、，僅次于感染性腹瀉和流行性感冒。目前已知的甲、乙、丙、丁、戊、庚及TTV型肝炎，在我國均有發(fā)生，其中尤以甲、乙、丙、戊4個(gè)型別的流行情況嚴(yán)重。 僅乙肝病毒攜帶者以達(dá)1.2億之多?？梢哉f，病毒性肝炎是對我國危害最為嚴(yán)重的傳染病。,4,肝炎病毒（hepatitis virus）,甲型、戊型：消化道傳播，引起急性肝炎，不轉(zhuǎn)為慢性肝炎或慢性攜帶者。乙型與丙型：主要由輸血、或經(jīng)垂直傳播、性途徑傳播，除引起急性肝炎外，可致慢性肝炎，并與

3、肝硬化及肝癌相關(guān)。丁型：為缺陷病毒，在HBV輔助下才能復(fù)制,5,甲型肝炎病毒（hepatitis A virus，HAV）,,6,一、HAV的生物學(xué)性狀,屬小RNA病毒科，直徑27nm，無包膜呈20面立體對稱外面為一獨(dú)立外殼，內(nèi)含一個(gè)單鏈RNA分子型別單一,7,HAV的電鏡照片,Feinstone（1973）,8,HAV的結(jié)構(gòu),9,HAV的其他生物學(xué)特性,培養(yǎng)特性 原代肝細(xì)胞對HAV敏感，生長緩慢，不引起細(xì)胞裂解 抵抗

4、力:較強(qiáng) 比腸道病毒更耐熱，60℃ 1h不被滅活 在污水、海水及食品中可存活數(shù)月或更久 對乙醚、酸均有抵抗力 過氧乙酸、甲醛處理均可破壞其傳染性,10,二、HAV的致病性與免疫性,多侵犯兒童及青少年 病人和隱性感染者----傳染源 潛伏期末糞便中出現(xiàn)病毒，抗體產(chǎn)生時(shí)消失 糞－口途徑傳播： 通過污染的水源、食物、海產(chǎn)品、食具等傳播 常造成散發(fā)性流行或大面積流行,,11,HAV的致病性,糞－口途徑傳播,口咽部或唾液腺

5、中早期增殖,腸道與局部淋巴結(jié)中大量增殖,入血(病毒血癥),肝臟為最終靶器官（病毒直接損傷或免疫病理作用）,通過膽汁隨糞便排出體外,,,,,,,13,常見癥狀,流感樣癥狀厭食惡心黃疸（眼部及皮膚呈黃色）尿黃腹痛乏力,14,黃 疸,15,HAV的免疫性,HAV只存在單一的抗原抗體系統(tǒng)，即HAVAg和抗-HAV 無論顯性感染還是隱性感染均能誘生出高效價(jià)抗-HAV 抗-HAVIgM陽性是甲肝的確診依據(jù) IgM型抗體在感染后僅

6、持續(xù)存于3-6個(gè)月IgG型抗體則可存在多年,16,微生物學(xué)檢查,診斷：感染早期可檢測血清中的抗－HAV IgM流行病學(xué)調(diào)查可檢測抗－HAV IgG對已接種甲肝疫苗者檢測中和型抗－HAV抗體直接檢測抗原或用分子生物學(xué)方法檢測病毒RNA,17,甲肝的防治,控制傳染源 隔離治療急性期病人 所有廢棄物及日常用水均需嚴(yán)格消毒切斷傳播途徑養(yǎng)成良好的衛(wèi)生飲食習(xí)慣 水產(chǎn)品不宜生吃 水果蔬菜要洗干凈,18,免疫預(yù)

7、防,被動(dòng)免疫可用丙種球蛋白主動(dòng)免疫：減毒活疫苗或滅活疫苗 免疫預(yù)防對象是未感染者，主要為兒童和與肝炎病人有密切接觸者,19,乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）,20,一、生物學(xué)性狀,1.形態(tài)與結(jié)構(gòu)(1)大球形顆粒（Dane 顆粒） 有感染性的完整HBV，球形，直徑42nm，由雙層衣殼和雙鏈DNA構(gòu)成。由Dane于1970年首先發(fā)現(xiàn)而得名。(2)小球形顆粒：直徑22nm，無核酸

8、(3)管形顆粒：小球形顆粒串聯(lián)而成,21,,,,,電鏡下的HBV,22,大球形顆粒,23,HBV的小球形顆粒,24,HBV的管形顆粒,25,2.HBV的基因組結(jié)構(gòu),3.2Kb不完全雙鏈環(huán)狀DNA，含4個(gè)ORF：S區(qū)－－HBsAg,Pre S1, Pre S2C區(qū)－－ HBcAg, HBeAgP區(qū)－－ DNA多聚酶X區(qū)－－ HBxAg,HBV的復(fù)制,27,3.HBV的抗原和抗體組成,表面抗原HBsAg（抗-HBs ）核心抗原H

9、BcAg （抗-HBc ）e抗原HBeAg （抗-HBe ）,28,(1)表面抗原HBsAg,存在于三型顆粒的表面是HBV感染的主要標(biāo)志產(chǎn)生抗體：抗-HBs為中和抗體，具有保護(hù)性 Pre S1、Pre S2及抗- Pre S1和抗- Pre S2,29,(2)核心抗原HBcAg,存在于大球形顆粒內(nèi)衣殼、受染肝細(xì)胞表面不易在血液中檢出可在感染的肝細(xì)胞表面存在相應(yīng)抗體：抗-HBc（IgG、IgM）： 檢出抗-HB

10、c(IgM)表明病毒在復(fù)制，急性感染，傳染性強(qiáng),30,(3)e抗原（HBeAg）,游離存在于血液中為病毒復(fù)制及強(qiáng)傳染性的指標(biāo)產(chǎn)生抗－HBe，是預(yù)后良好的征象,31,HBV的其它生物學(xué)性狀,4.培養(yǎng) 黑猩猩動(dòng)物模型、鴨動(dòng)物模型 用分子生物學(xué)技術(shù)的細(xì)胞培養(yǎng)成功5.抵抗力強(qiáng) 耐低溫干燥紫外線 耐70％乙醇 耐 100℃ 10分鐘 敏感：環(huán)氧乙烷、0.5％過氧乙酸、5％

11、次氯酸鈉,,32,二、乙型肝炎的致病性,傳染源主要傳染源：患者或無癥狀HBsAg攜帶者乙肝的潛伏期多為2～3月，潛伏期、急性期、慢性活動(dòng)期患者具有感染性。傳播途徑血液途徑：血液、血制品、污染的注射器 針刺、文身、剃須刀、器官移植等母嬰傳播：產(chǎn)道 性途徑,經(jīng)過體液（唾液、精液、陰道分泌物）通過粘膜表面而使他人感染。,33,HBV的致病機(jī)制,病毒致肝細(xì)胞直接損傷（非主要因素）細(xì)胞介導(dǎo)的免疫損傷（IV型）：

12、為主 肝細(xì)胞表達(dá)病毒抗原（HBsAg、HBcAg及HBeAg）－ CTL殺傷靶細(xì)胞 病程轉(zhuǎn)歸與機(jī)體免疫應(yīng)答強(qiáng)弱有關(guān)免疫復(fù)合物性的免疫損傷（III型）： 阻塞肝毛細(xì)管，誘導(dǎo)TNF,急性肝壞死，重癥肝炎，肝外損傷（腎臟、關(guān)節(jié)）自身免疫反應(yīng)的免疫損傷（II型）：肝特異性脂蛋白抗原(LSP),,34,疾病類型,機(jī)體免疫力 臨床表現(xiàn),正常

13、 隱性感染、急性乙肝,免疫耐受 攜帶者,低下 慢性乙肝,過強(qiáng) 重癥肝炎,,,,35,HBV與原發(fā)性肝癌,流行病學(xué)方面動(dòng)物模型病毒分子結(jié)構(gòu),36,乙型肝炎的特點(diǎn),我國約有40%-60%人群曾受到過HBV的感染

14、表現(xiàn)急性乙肝的僅占0.1%-1%，亞臨床30%-75%，慢性乙肝1%-5%，乙肝病毒攜帶7%-20%)急性乙肝如治療不徹底，10%患者可轉(zhuǎn)為慢性乙肝,37,三、微生物學(xué)檢查,乙肝抗原抗體檢測俗稱“兩對半”HBsAg、抗HBsHBeAg、抗HBe(HBcAg)、抗HBcHBV DNA,HBV抗原抗體系統(tǒng)檢測結(jié)果的分析,39,HBV抗原抗體檢測的實(shí)際用途,特異性診斷 預(yù)后判斷 篩選獻(xiàn)血員 流行病學(xué)調(diào)查,40,預(yù)防及免疫,控制

15、傳染源，切斷傳播途徑： 嚴(yán)格控制獻(xiàn)血員人工自動(dòng)免疫： 疫苗（血源性、基因工程)人工被動(dòng)免疫： 高效價(jià)人血清球蛋白（HBIg）,41,第3節(jié) 丙型肝炎病毒（hepatitis C virus）,42,一、HCV的生物學(xué)性狀,1、形態(tài)結(jié)構(gòu)40～60nm球形有包膜SSRNA＋對脂溶劑敏感,,HCV屬于黃病毒科（Flaviviridae),43,HCV分型及流行,HCV根據(jù)基因序列的差異分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、

16、Ⅴ、Ⅵ6個(gè)基因型歐美：主要為Ⅰ型亞洲： Ⅱ型為主， Ⅲ為輔東南亞：主要為Ⅴ、Ⅵ型我國：以Ⅱ型為主,44,二、HCV的致病性與免疫性,1、流行病學(xué)：傳播途徑：血液傳播為主，垂直傳播、性傳播也可2、致病性：引起輸血后慢性肝炎、肝硬化 肝內(nèi)淋巴細(xì)胞浸潤，肝細(xì)胞壞死3、臨床表現(xiàn)：潛伏期： 4-8周無癥狀HCV攜帶者和慢性丙肝者多見誘發(fā)肝外損傷：腎小球腎炎 4、免疫力不牢固,,45,HCV傳播途徑,4

17、6,丙型肝炎的特點(diǎn),我國丙肝病毒攜帶者的比例在2%-5%隨著年齡的增長，丙肝病毒攜帶率亦增高易感人群感染HCV后，慢性化的比例高達(dá)50%以上乙肝患者容易重疊HCV感染,,47,三、HCV微生物學(xué)檢查及防治,檢查病毒RNA：血液中含量很少 套式RT-PCR或PCR－熒光法檢測抗－HCV抗體：獻(xiàn)血篩選 以C、NS3、NS

18、4、NS5作為抗原因HCV免疫原性不強(qiáng)及變異，目前尚無可用疫苗治療可用IFN及Ribavirin（利巴韋林）,,,,48,第四節(jié) 丁型肝炎病毒（ HDV）,一、生物學(xué)性狀Rizzetto于1977年首先發(fā)現(xiàn)，又稱? 抗原35～37nm,球形顆粒，HBsAg構(gòu)成衣殼1.7Kb,ssRNA-編碼一種抗原（HDAg）是缺陷病毒,,我國丁肝感染率在1.6%-5%，西南地區(qū)感染率高,50,二、致病性與免疫性,感染方式： 協(xié)

19、同感染（coinfection)：HDV /HBV同時(shí)發(fā)生 重疊感染(superinfection)：慢性HBV攜帶者 發(fā)生急性HDV感染,,丁型肝炎傳播途經(jīng)與乙型肝炎相似。,51,三、微生物學(xué)檢查及預(yù)防,1、診斷：檢測抗-HDV：持續(xù)高滴度，是慢性HDV

20、感染的主要血清學(xué)標(biāo)志。 HDAg：先去除表面HBsAgHDV-RNA2、預(yù)防： 患者可不定期隔離，或隔離至肝功能正常，或HBsAg陰轉(zhuǎn)。接種乙肝疫苗，也可以預(yù)防HDV感染,,52,戊型肝炎病毒（HEV）,球形，直徑32～34nm，無包膜+ ssRNA，3個(gè)ORF兩個(gè)基因型：緬甸株/中國株 墨西哥株對高鹽、氯化銫、氯仿敏感，－70～8℃ 中易裂解不能細(xì)胞培養(yǎng)，靈長類

21、動(dòng)物可感染,,一、生物學(xué)性狀(杯狀病毒科）,,,,,,,,,Hepatitis E Virus,54,55,二、致病性及免疫,1、傳染源：潛伏期末到急性期初病人糞便傳染性最強(qiáng)2、途徑傳播 糞－口途徑，膽汁經(jīng)糞便排出體外3、潛伏期:10～60d，平均40d4、致病性： 1） 對肝細(xì)胞的直接損傷及免疫病理作用 2）多表現(xiàn)為急性戊型肝炎 3）孕婦感染常致流產(chǎn)（病死率10~2