藥理學(xué)抗糖尿病藥ppt課件

1、第三十三章 胰島素及口服降血糖藥掌握胰島素和磺酰脲類、雙胍類口服降糖藥的作用、作用機(jī)理、應(yīng)用和不良反應(yīng)。,1,糖尿?。阂葝u素絕對(duì)或者相對(duì)不足，高血糖全國3000萬患者，全球1.5億（一）糖尿病的先兆癥狀    糖尿病是一種慢性進(jìn)行性疾病，約10%~30%的患者無明顯癥狀，但仍有一些先兆表現(xiàn)。許多病人常有口干、口渴、口粘、口內(nèi)有熾熱感，或口腔粘膜出現(xiàn)瘀點(diǎn)、瘀斑、水腫；有的病人舌體上可見

2、黃斑瘤樣的小結(jié)節(jié)，或牙齦腫痛、出血，牙周袋影響牙齒松動(dòng)，叩痛，X線檢查可見牙槽骨吸收現(xiàn)象。,2,(二)糖尿病的主要癥狀   糖尿病發(fā)展到一定時(shí)期，或有其它誘因存在時(shí)，病情就會(huì)加重，臨床出現(xiàn)典型的多飲、多食、多尿、體重減輕和三多一少的癥狀。,3,1.多尿   24h內(nèi)3~4升，偶爾10升，次數(shù)＞20   2.多飲有時(shí)一天能喝幾熱瓶開水。&#

3、160;   3.多食 ：1kg    4.消瘦明顯的消瘦，往往反映病情的加重，需要積極的治療,4,5.其它癥狀    (1)疲乏：三大代謝紊亂，不能正常釋放能量，組織細(xì)胞脫水，電解質(zhì)失常    (2)皮膚搔癢：病情嚴(yán)重時(shí)，可出現(xiàn)皮膚搔癢。  此外，

4、糖尿病患者還有四肢麻木、小腿疼痛或痛性痙攣、性欲減退、陽萎不育、月經(jīng)失調(diào)等癥。,5,（三）糖尿病可分為3型。(1)1型糖尿?。害录?xì)胞被破壞，絕對(duì)缺乏。①自身免疫性：陽性。②特發(fā)性：無自身免疫依據(jù)。(2)2型糖尿病：同時(shí)存在著胰島素分泌缺乏和身體對(duì)胰島素作用的抵抗。(3) 其他特殊類型的糖尿病妊娠糖尿病(GDM)：和繼發(fā)性,6,（四）、糖尿病的診斷(1)隨機(jī)血糖值≥11．1mm0l／L(且有糖尿病癥狀，表明有糖尿病。(2

5、)空腹血糖(FPG)是指在至少8h沒有熱量攝入的情況下所測(cè)定的血糖。血糖≥7．0mm0l／L(126mg／d1)且有糖尿病癥狀，可診斷為糖尿病。血糖≥7．0mm0l／L(126mg／d1)，但無糖尿病癥狀，需復(fù)查空腹血糖,7,第一節(jié) 胰島素,【作用】一．糖代謝（一）加速葡萄糖的利用和轉(zhuǎn)變：1．細(xì)胞膜對(duì)葡萄糖通透性↑2．糖酵解、氧化↑→組織血糖去路↑ 利用葡萄糖↑ 血糖↓3．糖原合成、貯存↑4．糖轉(zhuǎn)脂肪↑,8,(

6、二)血糖來源↓: 糖原分解、異生↓→ 葡萄糖生成↓→血糖↓二．脂代謝：合成↑、分解↓→ 血中 游離脂肪酸↓丙酮酸↓三．蛋白質(zhì)代謝：氨基酸進(jìn)入細(xì)胞↑、 蛋白質(zhì)合成上升四．鉀轉(zhuǎn)運(yùn)：糖原合成時(shí)，細(xì)胞外鉀進(jìn) 入細(xì)胞內(nèi)↑→改善細(xì)胞內(nèi)缺鉀和細(xì) 胞外高血鉀癥。五.促進(jìn)生長【體內(nèi)過程】 屬蛋白類激素，口服無效，注射給藥，血漿半衰期短，難溶制劑可延長作用。,9,【用途】1．糖尿?。哼m用于各型，但主要

7、用于：（1）重型，特別是幼年型；（2）經(jīng)飲食 控制或口服降糖藥無效者；（3）伴有 合并癥（感染、手術(shù)、妊娠）或并發(fā)癥 （酮癥酸中毒）者。2．糾正細(xì)胞內(nèi)缺鉀或高血鉀癥：與葡萄糖、 氯化鉀合用組成GIK合劑，防治心肌梗 塞和心律失常。3．增進(jìn)食欲：用于重病恢復(fù)期，能刺激胃 酸分泌。4．危重病人輔助治療：組成能量合劑 （與ATP、CoA）。5．治療精神分裂癥：采用低血糖休克療法。,10,【

8、不良反應(yīng)】1．低血糖反應(yīng)：注射過量、未按時(shí)進(jìn)餐或運(yùn)動(dòng)過度時(shí)易發(fā)生，輕者可飲糖水，重者靜注或靜滴葡萄糖液。2．過敏反應(yīng)：少數(shù)人出現(xiàn)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫，甚至過敏性休克，一般可用抗組胺藥，重者可更換制劑或用口服降糖藥。3．耐受性：原因?yàn)楫a(chǎn)生抗胰島抗體，若出現(xiàn)可更換不同來源制劑。4. 局部反應(yīng),11,12,【制劑及特點(diǎn)】分類 藥名 起效 維持時(shí)間 適應(yīng)癥短效 普通胰島素 快 3～4次／曰 重癥搶救中效 低精蛋白

9、胰 血糖波動(dòng) 島素、珠蛋 較慢1～2次／曰 大,不易 白鋅胰島素 控制患者長效 精蛋白鋅胰 島素 慢 1次／曰 長期維持,,,,13,第二節(jié) 口服降血糖藥 該類藥可口服，使用方便，但作用弱而慢，僅適用于輕、中型，不能完全取代胰島素。常用有兩半類：磺胺脲類和雙胍類。一．磺酰脲類：甲苯磺丁脲（甲糖寧、D860）、氯磺丙脲、優(yōu)降

10、糖。【作用】1．降糖機(jī)制：（1）刺激胰島β細(xì)胞釋放胰島素（主要作用）。（2）增強(qiáng)胰島素的作用：?增加胰島素受體數(shù)目和親和力；?抑制肝臟胰島素水解酶；?抑制胰島素與血漿蛋白結(jié)合，游離型胰島素增加。,14,2.抗利尿3.影響凝血功能【作用特點(diǎn)】（1）僅對(duì)胰島功能尚未完全喪失者有效。（2）對(duì)正常人有效?！緫?yīng)用】（1）中年后發(fā)病單用飲食控制無效而胰島素用量在40U以下者或減少胰島素用量。（2）氯磺丙脲有抗利尿作用，可用于尿崩

11、癥治療，與氫氯噻嗪同用效果更好。,15,,【不良反應(yīng)】 胃腸反應(yīng)、低血糖、過敏反應(yīng)、粒細(xì)胞減少、精神錯(cuò)亂。各藥作用強(qiáng)度為甲苯磺丁脲<氯磺丙脲<優(yōu)降糖，不良反應(yīng)以氯磺丙脲多見。,16,二．雙胍類：二甲雙胍和苯乙雙胍【作用和用途】1．降糖機(jī)制：促進(jìn)組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用，增強(qiáng)無氧糖酵解，抑制糖的吸收和異生。2．作用特點(diǎn)：對(duì)胰島功能完全喪失者仍有效，但不影響正常人血糖。3．應(yīng)用：輕型、中型糖尿病人（飲食無法控制而胰