肖志堅(jiān)--骨髓增生異常綜合征的精確診斷

1、骨髓增生異常綜合征的精確診斷骨髓增生異常綜合征的精確診斷肖志堅(jiān)骨髓增生異常綜合征（myelodysplasticsymdromeMDS）是一組克隆性造血干細(xì)胞疾病，其特征是血細(xì)胞減少，主要髓系細(xì)胞一系或多系發(fā)育異常（dysplasia）無(wú)效造血，以及演變?yōu)榧毙运柘蛋籽。ˋML）的風(fēng)險(xiǎn)增高。自1982年FAB協(xié)作組首次定義ＭＤＳ的診斷與分型標(biāo)準(zhǔn)，在過(guò)去的三十多年里，幾經(jīng)補(bǔ)充修改，日趨完善。近年，隨著細(xì)胞遺傳學(xué)、流式細(xì)胞術(shù)骨髓單個(gè)核細(xì)胞免

2、疫表型分析和第2代測(cè)序技術(shù)檢測(cè)基因突變等新的診斷技術(shù)在臨床的推廣應(yīng)用，MDS的診斷已進(jìn)入一個(gè)精細(xì)化時(shí)代。一個(gè)高度懷疑MDS患者，在病史詢問(wèn)時(shí)以下幾點(diǎn)應(yīng)引起高度重視：①由于實(shí)體腫瘤患者的生存已有顯著提高，遠(yuǎn)期并發(fā)癥的治療相關(guān)性MDSAML也愈且多見，治療藥物及其累計(jì)量和放射治療的累計(jì)量和劑量率等，都應(yīng)有詳盡的記錄；②如果患者此前有血制品輸注史，則應(yīng)記錄輸血的頻率和累計(jì)總量；③如果患者有長(zhǎng)期血常規(guī)檢查，其中平均紅細(xì)胞體積（ＭＣＶ）是一個(gè)非常

3、有助于ＭＤＳ診斷的指標(biāo)，ＭＤＳ患者ＭＣＶ有一個(gè)不斷增大的變化過(guò)程，此過(guò)程伴隨著血紅蛋白的逐漸下降。對(duì)于那些骨髓原始細(xì)胞＜５％的ＭＤＳ患者的診斷，需除外那些可有血細(xì)胞計(jì)數(shù)減少且伴有血細(xì)胞發(fā)育異常的其他血液和非血液系統(tǒng)疾病，以下幾種疾病尤應(yīng)引起注意：①大顆粒淋巴細(xì)胞白血?。ǎ蹋牵蹋裕蹋牵炭珊喜⒓兗t細(xì)胞再生障礙性貧血（ＰＲＣＡ）、中性粒細(xì)胞減少，甚至血小板減少，與MDS的RCUD應(yīng)進(jìn)行鑒別診斷，通過(guò)外周血淋巴細(xì)胞免疫表型分析（包括TCR

4、Vβ分析）及TCR基因重排不難做出鑒別；②HIV感染，特別是艾滋病晚期患者，可有血細(xì)胞減少和血細(xì)胞發(fā)育異常形態(tài)學(xué)改變，HIV病毒檢測(cè)和外周血T細(xì)胞亞群分析有助于HIV感染和艾滋病的診斷；③先天性紅系發(fā)育異常性貧血（CDA），對(duì)兒童和青少年MDS的鑒別診斷更為重要?！肮撬柰科屑t細(xì)胞系、中性粒細(xì)胞系或巨核細(xì)胞系中細(xì)胞發(fā)育異常的比例≥10%”是MDS的確定診斷標(biāo)準(zhǔn)之一，WHOＭＤＳ診斷標(biāo)準(zhǔn)（2008）對(duì)血細(xì)胞發(fā)育異常的形態(tài)學(xué)特征進(jìn)行了具體描

5、述，但已有研究證實(shí)由于不同的形態(tài)學(xué)分析者對(duì)原始粒細(xì)胞和有核紅細(xì)胞巨幼樣變掌握的標(biāo)準(zhǔn)不同，診斷一致率不足80%。為了進(jìn)一步規(guī)范粒細(xì)胞發(fā)育異常的形態(tài)學(xué)，最近基金資助：國(guó)家自然科學(xué)基金（81470295）；高等學(xué)校博士學(xué)科點(diǎn)專項(xiàng)科研基金（20121106130005）作者單位：300020天津，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院、北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院血液病醫(yī)院血液學(xué)研究所；實(shí)出了2個(gè)積分系統(tǒng)，OgataMFCsce和theREDsce，聯(lián)合這2個(gè)積分系統(tǒng)對(duì)MDS診斷的

6、敏感性和特異性分別為87.9%和88.9%。2009年ELNMDS流式工作組提出過(guò)一個(gè)ＭＤＳ流式細(xì)胞術(shù)分析的指南，２０１４年在此基礎(chǔ)上國(guó)際／ＥＬＮMDS流式工作組（ＩＭＤＳＦｌｏｗ）又提出了一修訂指南，目前我國(guó)亟需按照該指南規(guī)范ＭＤＳ流式細(xì)胞術(shù)分析。體外骨髓干／祖細(xì)胞培養(yǎng)亦為ＭＤＳ的輔助診斷方法，但該檢測(cè)基本沒有作為絕大多數(shù)醫(yī)院的常規(guī)檢測(cè)。綜上，ＭＤＳ的診斷應(yīng)抓住幾個(gè)關(guān)鍵詞：其一，血細(xì)胞計(jì)數(shù)減少，該詞的關(guān)鍵是除外其他血液與非血液系統(tǒng)疾病