改進(jìn)的流式細(xì)胞積分對(duì)骨髓增生異常綜合征診斷價(jià)值的研究.pdf

1、背景：
　　骨髓增生異常綜合征（myelodysplastic syndromes，MDS）被世界衛(wèi)生組織（World Health Organization， WHO）定義為異質(zhì)性的髓樣腫瘤，并以外周血(Peripheral blood,PB)的減少和骨髓中一系或多系的髓系細(xì)胞的發(fā)育異常為主要特點(diǎn)，根據(jù)臨床觀察，由于其克隆性的無效造血，有較高的風(fēng)險(xiǎn)演變成急性髓系白血病(acute myelocytic leukemia，AML)

2、。其年發(fā)病率每10萬(wàn)人口約為5例，60歲后年發(fā)病率增至每10萬(wàn)人口約20-50例。依照WHO的標(biāo)準(zhǔn)，MDS的分類主要依靠外周血的減少和對(duì)骨髓形態(tài)學(xué)發(fā)育異常的評(píng)估以及其他的特征表現(xiàn)：細(xì)胞遺傳學(xué)克隆性改變和/或骨髓鐵染色環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞≥15％，然而在臨床的實(shí)踐中，如果病人缺乏上述特征性的異常，MDS的診斷較為困難。因此，針對(duì) MDS更多的輔助診斷技術(shù)被臨床所需求。流式細(xì)胞儀（flow cytometry，F(xiàn)CM）對(duì)造血細(xì)胞質(zhì)和量的分析已經(jīng)比

3、較成熟，尤其在診斷和評(píng)估造血系統(tǒng)腫瘤中日益占有重要的地位。目前，流式細(xì)胞術(shù)診斷在MDS中未發(fā)現(xiàn)特異的抗體及抗體組合，但流式細(xì)胞術(shù)可鑒別診斷BM造血細(xì)胞反應(yīng)性增生和克隆性增生，因此，流式細(xì)胞術(shù)可用于MDS的輔助性診斷。2012年Della Porte等整合多中心，大規(guī)模的實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)，提出有重現(xiàn)性的FCM-score四參數(shù)評(píng)分系統(tǒng)用于輔助診斷MDS患者，結(jié)果提示該積分系統(tǒng)對(duì)MDS患者，特別是中低危組的MDS診斷具有很高的特異性,敏感性,很好

4、的陽(yáng)性和陰性似然比，能很好的和非克隆性血細(xì)胞減少的患者進(jìn)行鑒別診斷。
　　目的：
　　本課題基于上述四參數(shù)評(píng)分系統(tǒng)并改進(jìn)該積分系統(tǒng)的設(shè)門方案，來評(píng)價(jià)流式四參數(shù)積分的臨床實(shí)用性。并評(píng)估新方案的臨床診斷效能。
　　方法：
　　選取安醫(yī)大二附院血液科收治108例因外周血一系或多系的減少而考慮MDS的患者作為實(shí)驗(yàn)組，參照維也納最低診斷標(biāo)準(zhǔn)和2008年 WHO分型對(duì)疑為 MDS的患者進(jìn)行診斷和分類，同時(shí)行細(xì)胞形態(tài)學(xué)、染色體

5、以及鐵染色等檢查，F(xiàn)CM-score方案分析。如患者無明確的遺傳學(xué)克隆性異常的改變，則被分類為意義未明的特發(fā)性血細(xì)胞減少癥（Idiopathic cytopenia of uncertain significance, ICUS），在明確MDS診斷前需隨訪6個(gè)月。按照最終的診斷患者分成MDS組54例，非克隆性血細(xì)胞減少41例。本研究?jī)H用了一個(gè)抗體組合：CD34/CD19/CD33/CD45來分析四參數(shù)流式積分，通過改進(jìn)的設(shè)門方案，我們用

6、CD19和CD33把B系前體細(xì)胞和髓系前體細(xì)胞分離取代文獻(xiàn)中用低表達(dá)的CD45和SSC分離二者。納入實(shí)驗(yàn)組的病人分別用改進(jìn)的流式方案和文獻(xiàn)中的方案分析積分系統(tǒng)中的四個(gè)參數(shù)，分別計(jì)算各自診斷MDS的敏感性和特異性等參數(shù)，評(píng)價(jià)改進(jìn)方案和參考方案的異同和診斷性能。
　　結(jié)果：
　　1. MDS組和非MDS組四參數(shù)分析：MDS組中位積分和中位參數(shù)1明顯高于非MDS組，而中位參數(shù)2和中位參數(shù)4均明顯低于非MDS組，兩組中位參數(shù)3無統(tǒng)計(jì)