組織蛋白酶與動脈粥樣硬化性腦血管病

1、組織蛋白酶組織蛋白酶S與動脈粥樣硬化性腦病與動脈粥樣硬化性腦病張敏劉亞民張波【摘要】組織蛋白酶S（CathepsinS）是廣泛分布在人體各種組織細胞溶酶體中的一類蛋白水解酶中的一種，它使酶失活、蛋白質(zhì)降解，失衡后促進炎癥反應、促進動脈粥樣硬化、誘發(fā)糖尿病和肥胖等。近年來的研究表明，組織蛋白酶S與血管危險因素和動脈粥樣硬化腦血管病之間均存在一定的相關(guān)性。【關(guān)鍵詞】組織蛋白酶；組織蛋白酶S亞單位；腦缺血；動脈粥樣硬化；危險因素Catheps

2、inSatheroscleroticcerebrovulardiseasesZHANGMinLIUYaminZHANGBoDepartmentofCerebralVesselsFristAffiliatedHospitalofMedicalCollegeXi’anJiaotongUniversityXi’an710061ShanxiChinaCrepondingauth:LiuYaminEmial:doctlym@【Abstruct】C

3、athepsinSisoneoftheCathepsinsthatdistributesgenerallyatlysosomesofhistiocyteinhumansbody.Ithasvarietyofactionswhenitisunbalancingincludingpromoteinflammationatherosclerosisdiabetesobesityetc.Studiesinrecentyearshavedemon

4、strated基因組中共561個基因被證實編碼蛋白酶，其中148個編碼半胱氨酸蛋白酶[2]。CathepsinS于1975年由Kirschke等首先從牛淋巴結(jié)中提取出來，主要分布在脾臟、淋巴結(jié)、心臟和抗原呈遞細胞分子質(zhì)量為28kDa[3]。Cao等[4]在CathepsinS基因的啟動子區(qū)內(nèi)核苷酸25處發(fā)現(xiàn)了G／A等位基因改變。由于CathepsinS在動脈粥樣硬化中起著重要的作用，而且25G／A多態(tài)又位于啟動子區(qū)，可能在基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控中

5、發(fā)揮重要作用。所以，有學者把該位點作為與動脈粥樣硬化發(fā)生有關(guān)的候選基因多態(tài)位點[5]。CatS能夠降解ECM分子如層黏連蛋白、膠原蛋白、彈力蛋白及硫酸軟骨素。在體內(nèi)組織蛋白酶多以無活性前體形式存在，切除前體N端的前肽，則被激活。此外，體內(nèi)還有相應的內(nèi)源性的蛋白酶抑制劑（Cystatins）存在，其中CystatinsC可以抑制CathepsinS的活性。因此，在體內(nèi)CathepsinCystatin之間平衡調(diào)節(jié)，可能是實現(xiàn)組織蛋白酶生理

6、和病理功能的基礎(chǔ)。由于組織蛋白酶可以降解細胞內(nèi)外多種酶和蛋白質(zhì)，包括細胞外基質(zhì)（如膠原蛋白、粘連蛋白、彈性纖維、硫酸軟骨素等）、變性蛋白、凝血因子、代謝和轉(zhuǎn)換酶、肽類激素等等[6]，因此，它在體內(nèi)炎癥免疫、抗原提呈、血管生成、細胞增殖、凋亡、粘附、浸潤、遷移、內(nèi)呑、自噬、細胞外基質(zhì)重塑、損傷修復反應中都起著重要作用。此外它還可能作為“TranionalActivatots”，參與體內(nèi)多種基因的表達調(diào)節(jié)。CathepsinS作為一種半胱氨