免疫學說的概述

1、免疫學說的概述(ImmunologicalThey)人們對于抗傳染免疫本質(zhì)的認識是從19世紀末開始的。當時，對機體免疫機制的認識有兩個不同的學派，一派是以俄國生物學家Metchnikoff為代表提出的細胞免疫學說，另一派是以德國學者Ehrlich為首提出的體液免疫學說，這兩個學派長期以來存在著爭論，直到后來，人們在血清中發(fā)現(xiàn)了調(diào)理素，并證明吞噬細胞的作用在體液因素參與下可以大大增強，兩種免疫因素是相輔相成的，才統(tǒng)一了兩個學派之間的

2、認識。繼Metchnikoff提出細胞免疫學說，和Ehrlich提出體液免疫學說即抗體產(chǎn)生的側(cè)鏈學說以后，科學家又先后提出了抗體形成的模板學說、選擇學說，及免疫應答調(diào)節(jié)的免疫網(wǎng)絡(luò)學說，使人們對免疫機制有了比較全面的認識。一、細胞免疫學說Metchnikoff在他的實驗中發(fā)現(xiàn)了吞噬現(xiàn)象，通過對許多吞噬現(xiàn)象的觀察，終于提出了細胞免疫學說。他認為機體遭受微生物侵襲后，微生物及其有害物質(zhì)可被體內(nèi)的分葉核粒細胞和單核細胞等有吞噬作用的細胞吞

3、噬和破壞，并引起炎癥反應，進一步清除微生物及其有害物質(zhì)，以達到免疫的目的。他認為吞噬細胞在免疫中起主導作用。細胞免疫學說提出后，歷時數(shù)十年之久，未被人們完全接受，尤其在血清學全盛時期，許多免疫學家和化學家都集中精力研究體液性免疫。在今天，隨著免疫生物學研究的逐步發(fā)展，人們對細胞免疫在免疫應答中的作用，才給予了充分的肯定，在移植排斥反應、抗腫瘤免疫等中，細胞免疫占有更重要的位置。二、側(cè)鏈學說為了說明抗毒素產(chǎn)生的機理，Ehrlich于

4、1908年提出了側(cè)鏈學說(sidechainthey)。這個學說的基本含義是：機體細胞表面具有多種不同的側(cè)鏈(受體)，細菌毒素可與相應的側(cè)鏈結(jié)合，對細胞起到某種刺激作用，促使與該毒素相結(jié)合的側(cè)鏈過剩產(chǎn)生。過剩產(chǎn)生的側(cè)鏈(即抗體)釋放到體液中，由于它能與毒素結(jié)合，而妨礙了毒素與細胞的結(jié)合，發(fā)揮抗毒素的作用(圖1201)。圖1201側(cè)鏈學說示意圖1.細胞表面具有各種側(cè)鏈2.毒素與相應側(cè)鏈結(jié)合3.側(cè)鏈與毒素結(jié)合后被激活4.細胞產(chǎn)生大

5、量的與毒素能結(jié)合的側(cè)鏈實際上，Ehrlich在提出側(cè)鏈學說之前，就已經(jīng)用側(cè)鏈思想來指導他在組織化學方面的研究工作了。他認為對組織細胞進行染色時，組織細胞必須具有與相應色素結(jié)合的側(cè)鏈，由于組織細胞不同，其側(cè)鏈也各異，所以其染色特性也不一樣。Ehrlich以側(cè)鏈學說為理論基礎(chǔ)，在化學療法的研究工作中做出了較大的成績。他設(shè)想如果有一種化學藥品只能與病原體和毒素結(jié)合，而與機體細胞的側(cè)鏈結(jié)構(gòu)沒有親和性，那么這種化學藥品就可以起到與抗毒素相同的作

6、用。該化學藥品若是對病原體具有毒性，在治療疾病方面就要比抗體發(fā)揮更強的作用。正是在這一假說的支配下，他終于研制成了治療梅毒的藥物：灑爾佛散(salvarsan)，即六○六。“非己”，免疫耐受性的產(chǎn)生，回憶反應及終生免疫等現(xiàn)象。四、選擇學說由于誘導學說不能給免疫現(xiàn)象以全面而合適的說明，使這一主宰了免疫學進程20多年的學說被新的學說——選擇學說(ionthey)所取代。該學說主要是從遺傳學的基礎(chǔ)上提出的。其基本論點是認為機體在接觸抗原

7、之前，已具備有能產(chǎn)生針對各種抗原的特異性免疫反應的受體或信息，抗原只是起選擇作用，即選擇與抗原相應的受體或信息作用，從而激發(fā)具有該受體或信息的免疫活性細胞分化增殖，產(chǎn)生與抗原相應的抗體。該學說包括在細胞水平上的自然選擇學說和無性細胞系選擇學說，以及在分子水平上的基因?qū)W說。圖1204自然選擇學說示意圖[ZK]](一)自然選擇學說Jerne于1955年提出了免疫的自然選擇學說(naturalionthey)。他認為動物機體不經(jīng)人工免疫

8、，也存在有少量抗體，也就是說動物機體能經(jīng)常形成它所能形成的每種抗體，這種抗體即為自然抗體。當外來抗原進入機體后，必然和相應的自然抗體特異性相結(jié)合，生成的抗原抗體復合物，如被吞噬細胞攝取，則抗原與抗體解離，并被酶分解，剩下的抗體可誘導吞噬細胞增生，并合成具有與它相同特異結(jié)構(gòu)的抗體(圖1204)。按照這個學說，在不存在抗原的條件下，當然也能合成抗體，在再次免疫應答中產(chǎn)生的多量抗體，是由于初次應答產(chǎn)生的抗體殘存于體內(nèi)所致。在解釋自身免疫禁

9、忌問題時，Jerne認為，針對自身抗原的自然抗體，能與自身組織不斷結(jié)合而被消除，因而不會出現(xiàn)自身免疫。后一觀點顯然是自相矛盾的，這是因為如果抗原是固定在組織上，針對它們的自然抗體也許不能以游離狀態(tài)存在；紅細胞和血清蛋白上若結(jié)合有抗體時，被吞噬細胞攝取，同樣可產(chǎn)生自身抗體，引起自身免疫。自然選擇學說雖然能解釋一些免疫現(xiàn)象，但其主要觀點——吞噬細胞產(chǎn)生抗體，被后來的實驗證明是錯誤的，這一學說也就沒有實際意義了。(二)無性細胞系選擇學說B