多抗甘露聚糖肽

1、———— 專注 聚合 創(chuàng)新,世界首創(chuàng)原研——免疫增強劑,,,,,,,20032005,,,,,,,1985,,,,,,1976,方亮教授發(fā)現(xiàn)克山病患者腫瘤發(fā)病率低，與其獨特攜帶的33#鏈球菌相關(guān),世界首創(chuàng)原研——免疫增強劑,,,,,,,20032005,,,,,,,1985,,,,,,1976,我公司出資，成都軍區(qū)總醫(yī)院等單位參與從33#鏈球菌代謝產(chǎn)物中分離出一種具抗腫瘤、抗免疫低下、抗感染、抗?jié)兊亩嗵堑鞍祝?jīng)系列藥理研

2、究和3000多例的臨床研究確認有效后，正式上市，命名為“多抗甲素”,世界首創(chuàng)原研——免疫增強劑,,,,,,,20032005,,,,,,,1985,,,,,,1976,“多抗甲素”榮獲“全軍科技進步一等獎”，藥理研究負責人曾祥元主任晉升為“將軍”,世界首創(chuàng)原研——免疫增強劑,,,,,,,20032005,,,,,,,1985,,,,,,1976,由于“專利法”保護的缺失“多抗甲素”被多家企業(yè)仿制，市場陷入混亂的惡性競爭，價格混亂

3、，質(zhì)量“參差不齊”,世界首創(chuàng)原研——免疫增強劑,,,,,,,20032005,,,,,,,1985,,,,,,1976,“多抗甲素”再獲新生被闡明分子結(jié)構(gòu)，并發(fā)現(xiàn)分子量4-9萬最佳，據(jù)此更名為：“甘露聚糖肽”，并重擬了質(zhì)量標準，公司獲得發(fā)明專利和原料藥、注射液、膠囊的制備工藝專利,世界首創(chuàng)原研——免疫增強劑,公司不斷投入，對產(chǎn)品進行深入研究今天，open pharmaceutical Co.,Ltd ”已經(jīng)成為：甘露聚糖肽品類質(zhì)

4、量標準的起草者唯一的靜脈用甘露聚糖肽原料提供商壟斷甘露聚糖肽品類90%的原料生產(chǎn)唯一采用“分子篩”技術(shù)精準控制分子量的“天然提取”免疫調(diào)節(jié)劑制造商,,,,,甘露聚糖鏈,甘露糖,堿性肽鏈,,,,關(guān)鍵結(jié)構(gòu),多抗®的分子組成及關(guān)鍵結(jié)構(gòu),細菌,,B細胞介導的體液免疫：sIgA—清除呼吸道的細菌IgM、 IgG—清除體內(nèi)細菌,,巨噬細胞：吞噬細菌、引起發(fā)熱,,NK細胞：破壞細菌協(xié)助抗體、補體清除細菌,,T細胞：

5、破壞細菌引發(fā)體液免疫,,中性粒細胞：吞噬細菌引發(fā)更多抗菌效應,,樹突狀細胞：抗原提呈,,補體系統(tǒng),多抗®的作用機制,多抗®的作用機制,多抗®通過與MR的C 型凝集素樣區(qū)域(CTLD)結(jié)合從而激動MR蛋白,C 型凝集素樣區(qū)域(CTLD),胞質(zhì)內(nèi)尾巴結(jié)構(gòu),跨膜區(qū)域,甘露糖結(jié)合位點,,,,多抗®的作用機制,多抗®通過與MBL的糖識別結(jié)構(gòu)域結(jié)合，從而激動MBL蛋白,甘露糖殘基,,

6、多抗®的作用機制,雙重途徑，同時激活多種免疫細胞，誘生多種細胞因子，產(chǎn)生“細胞因子雞尾酒”效應,激活吞噬細胞、NK細胞、T/B細胞亞群誘生干擾素、白細胞介素刺激骨髓造血干細胞增生分化，促進造血,激動MR,激動MBL,,,多抗®甘露聚糖肽,多抗®激動MR和MBL蛋白,同時激活多種免疫細胞，誘生多種細胞因子，產(chǎn)生“細胞因子雞尾酒”效應,,,,,,,,中性粒細胞,巨噬細胞,T細胞,B細胞,樹突狀細胞,N

7、K細胞,,,,,,,,,,,,MR、MBL,多抗®的藥效學試驗：,全面激活免疫系統(tǒng)：,良好的安全性,必須確保：最佳安全性與活性,,0,,,4萬,6.5萬,100萬Da,,,肽鏈太短,空間結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，甘露糖殘基結(jié)合力弱,,,肽鏈長，則抗原性強，易過敏而甘露糖殘基暴露不全，不易激活相應受體,安全性最佳激活力最佳,精確純化分子量位于4-6.5萬,分子篩：一種包含有精確微小孔洞的材料足夠小的分子可以通過孔道被吸附，而更大的

8、分子則不能,分子篩示意圖,分子篩掃描電鏡圖,血管刺激性實驗豚鼠致敏后，行全身過敏實驗豚鼠致敏后，行皮膚過敏實驗溶血實驗,每一批藥物均經(jīng)過嚴格檢驗：,多抗®的臨床應用研究現(xiàn)狀,放化療支持治療：降低放化療后感染風險降低放化療后惡病質(zhì)風險促進造血提高生活質(zhì)量、延長生存期其他原因造成的白細胞減少促進造血、減少感染風險如：正在使用核苷類藥物（肝炎）、甲亢藥物、免疫抑制劑（甲亢）等,多抗®的臨床

9、應用研究現(xiàn)狀,再生障礙性貧血：促進造血，提高康力龍療效，縮短起效時間減少康力龍的肝臟毒副反應同時提高細胞免疫與體液免疫，減少感染等并發(fā)癥血小板減少性紫癜：提高血小板水平、同時提高細胞免疫與體液免疫減少復發(fā)減少感染等并發(fā)癥,多抗®的臨床應用研究現(xiàn)狀,惡性胸腔積液：與鉑類藥物聯(lián)合胸腔灌注，協(xié)同增效抽胸水時給藥，術(shù)后注意變換體位提高CR、PR提高生活質(zhì)量延長生存期減少骨髓抑制減少胸痛,————范開席 ,申

10、洪明 ,楊錫貴等.甘露聚糖肽注射液治療惡性胸腔積液的臨床研究 .腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2006 年8 月第19 卷第4 期,甘露聚糖肽注射液治療惡性胸腔積液臨床療效,甘露聚糖肽注射液能有效控制胸腔積液，總有效率達75%,多抗®的臨床應用研究現(xiàn)狀,過敏性疾病（過敏性鼻炎、蕁麻疹等）：免疫耐受治療改善CD4/CD8比值提高過敏反應的激發(fā)閾值減少急性發(fā)作,多抗®的臨床應用研究現(xiàn)狀,感染的預防性治療：全面提高“7種抗感染

11、免疫”外科污染手術(shù)的圍手術(shù)期外科創(chuàng)傷預防感染ICU促進創(chuàng)面愈合：局部濕敷燒傷褥瘡潰瘍,卓越的療效,第一周期,治療前 第一周 第二周 第三周 第四周治療組 5.1 4.7 4.6 4.9 5.8對照組 5.5 4.9 3.8 3.9

12、4.0 P >0.05 >0.05 <0.05 <0.05 <0.05,治療前 第一周 第二周 第三周 第四周治療組 6.2 5.8 4.9 5.7 6.0對照組 5.9 5.3 3.7

13、 3.9 4.2 P >0.05 >0.05 <0.05 <0.05 <0.05,第二周期,提高放、化療后白細胞水平,卓越的療效,減少放化療后感染的發(fā)生率、延長生存期,多抗®代謝產(chǎn)物的 “免疫效應”,被巨噬細胞吞噬后，逐漸被分解為小分子 “甘露糖”,甘露糖苷酶,羥基化酶,脂肪酶,,Mannose

14、,多抗®代謝產(chǎn)物的 “免疫效應”,甘露糖的體內(nèi)過程：90%的甘露糖會在30-60分鐘內(nèi)以原型從尿液排出殘余部分中 99%會在未來8小時內(nèi)排出這個過程中，血糖濃度不會顯著升高由于不在肝臟代謝，因此不會增加肝臟負擔由于分子量僅為180Da，因此不會增加腎臟負擔,多抗®甘露聚糖肽注射液處方資料,用法用量：靜脈滴注：5-10mg/次，1-2次/日，7日為一療程加入100ml以上生理鹽水中與所有大分子藥物一

15、樣，本品需要緩慢滴注（20滴/分以下，兒童、老人腎衰者酌減）肌肉注射：5-10mg/次，1-2次/日，或遵醫(yī)囑,多抗®甘露聚糖肽注射液處方資料,用法用量：胸腔灌注、腹腔灌注：20-40mg/次，1-2次/周，加入20-40ml生理鹽水中放盡胸腹水后，注入胸腹腔內(nèi)，注藥后1小時中，每15分鐘變換一次體位，使藥液均勻分布。創(chuàng)面濕敷：10-20mg/次， 1-2次/日,多抗®甘露聚糖肽注射液處方資料,禁忌

16、癥：對本品過敏者，高敏體質(zhì)者禁用； 風濕性心臟病、支氣管哮喘患者禁用,多抗®的安全性研究：,過敏事件的特點：可防、可控、可治，預后良好：出現(xiàn)不良反應后成功挽救病人生命的處理措施包括：1、立即停藥并及時給予生命支持與監(jiān)護，主要包括吸氧；2、及時給予糖皮質(zhì)激素沖擊治療，或加用非那根；3、發(fā)生休克時予腎上腺素、多巴胺，必要時連推多劑。,一針多抗，九重保障,激活與升高中性粒細胞激活巨噬細胞激活樹突狀細胞激活NK