氟苯衍生物對青?；【?Q67)毒性(-lgEC50)的測定及2D和3D-QSAR研究.pdf

1、隨著環(huán)境中有機化學(xué)品日益增多,定量結(jié)構(gòu)-活性相關(guān)(QSAR)成為了一種環(huán)境生態(tài)風險評價的重要手段。QSAR技術(shù)最基本的功能有兩個方面,一方面是預(yù)測和評價未知化合物的環(huán)境行為及其生物活性,另一方面則是探索有機污染物的活性作用機理,為控制污染和削減風險等提供理論指導(dǎo)。對QSAR研究而言,最核心工作久是如何選取和獲得有足夠結(jié)構(gòu)信息和明確物理意義的分子結(jié)構(gòu)參數(shù)。不但具有高度的預(yù)測能力,又有明確的物理意義理想的QSAR模型,才是最理想的。現(xiàn)在QS

2、AR研究在環(huán)境科學(xué)領(lǐng)域已經(jīng)發(fā)展成了二維定量構(gòu)效關(guān)系(2D-QSAR)和三維定量構(gòu)效關(guān)系(3D-QSAR)并行的趨勢,2D-QSAR依靠量子化學(xué)計算獲得分子結(jié)構(gòu)參數(shù),量子化學(xué)參數(shù)具有不依賴于實驗測定、物理意義明確等優(yōu)勢,有利于探索污染物的毒性機理;3D-QSAR方法則是一種基于化合物結(jié)構(gòu)而預(yù)測其活性,并深入分析活性作用模式的有力工具。這是由于3D-QSAR方法在建模時引入了與生物活性分子三維結(jié)構(gòu)信息有關(guān)的量,考慮了生物活性分子三維構(gòu)象的性

3、質(zhì),從而能準確地反映生物活性分子與受體作用的真實圖像,更深刻地揭示化合物與受體相互作用的機理。其中比較常用的就是兩種就是比較分子場分析法(CoMFA)和比較分子相似性指數(shù)(CoMSIA)。它們通過疊合分子周圍的三維空間立場的變化,研究化合物與受體分子的相互作用,進而揭示化合物生物活性的作用機理。
　　本文采用實驗方法系統(tǒng)測定了16個氟苯衍生物對青?；【?Q67)的毒性(EC50),在B3LYP/6–311G**水平計算了這些化合物

4、的量子化學(xué)參數(shù),建立了毒性與量子化學(xué)參數(shù)的2D-QSAR模型,采用變異膨脹因子(Variance Inflation Factors，VIF)、t值和交叉驗證法(cross–validation)對模型進行了驗證.同時應(yīng)用了基于分子模擬技術(shù)的比較分子力場(CoMFA)技術(shù)研究了氟苯衍生物毒性與微觀的3D-QSAR的模型,探討了氟苯衍生物的致毒機制.模型度量數(shù)據(jù)表明,2D-QSAR模型與CoMFA模型均具有良好的穩(wěn)定性和預(yù)測能力,可以預(yù)測