3-C-3-乙炔基-3-氟-β-D-核苷衍生物的全合成研究.pdf

1、毒副作用及耐藥性是抗病毒及抗腫瘤的核苷類藥物中普遍存在的嚴(yán)重問題，因此需要不斷研究開發(fā)高效、低毒、具有全新結(jié)構(gòu)類型或全新作用機(jī)制的核苷類藥物。本論文即對(duì)一種新結(jié)構(gòu)類型性的核苷類化合物——3-C-乙炔基-3-氟-核苷類化合物進(jìn)行了全合成研究，主要包含以下幾方面：
　　 1.3β-C-乙炔基糖原料的合成研究
　　 根據(jù)文獻(xiàn)方法，我們以D-木糖為原料，進(jìn)行丙酮叉保護(hù)，部分脫保護(hù)，5-?；Ｗo(hù)反應(yīng)，3-位羥基氧化反應(yīng)，然后通過炔

2、基格氏試劑加成反應(yīng)，制備3β-C-乙炔基糖原料，并將產(chǎn)物的熔點(diǎn)與文獻(xiàn)對(duì)照，判斷產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)及構(gòu)型。
　　 2.3-C-乙炔基-3-氟-糖基化合物的合成研究
　　 以上一步產(chǎn)物3β-C-乙炔基糖為原料，經(jīng)過3-位羥基?；磻?yīng)，醇解反應(yīng)，制備氟化反應(yīng)的前體化合物；然后對(duì)氟化的方法進(jìn)行研究，最終以DAST為氟化試劑進(jìn)行氟化反應(yīng)，得到同時(shí)具有氟原子及乙炔基取代的糖中間體，經(jīng)過進(jìn)一步1-位乙酰化反應(yīng)，得到3-C-乙炔基-3-氟-糖基

3、化合物，并對(duì)產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)及構(gòu)型進(jìn)行了判斷。根據(jù)氟化試劑DAST的反應(yīng)特點(diǎn)，對(duì)氟化產(chǎn)物的形成提出了鄰基參與的反應(yīng)機(jī)理。
　　 3.3-C-乙炔基-3-氟-β-D-核苷的合成研究
　　 根據(jù)F-C催化劑作用下的Silyl-Hilbert-Johnson反應(yīng)原理及方法，以路易斯酸SnCl4或TMSOTf為F-C催化劑進(jìn)行3-C-乙炔基-3-氟-糖基化合物與各種堿基的偶聯(lián)反應(yīng)研究，得到了一系列保護(hù)的核苷化合物及脫保護(hù)的核苷合物，包