973 2012 脂類代謝素亂導致脂肪肝

1、項目名稱：脂代謝紊亂導致脂肪肝及高脂血癥發(fā)生脂代謝紊亂導致脂肪肝及高脂血癥發(fā)生的機制的機制首席科學家：管又飛管又飛北京大學北京大學起止年限：2012.12016.82012.12016.8依托部門：教育部教育部其易感保護基因（位點）（注：綜審專家建議）；2）易感基因及表觀遺傳因易感基因及表觀遺傳因素的作用機制研究素的作用機制研究：針對獲得的NAFLD和高脂血癥相關性易感基因易感位點，應用EMSA、superEMSA和Chip技術“挖掘”

2、與之相結合的轉錄因子，驗證易感基因突變或多態(tài)性對基因轉錄翻譯、信號通路活性、細胞生理功能的影響；結合篩選獲得以及前期工作發(fā)現(xiàn)（SREBP1c、FoxO1、PGC1?、SIRT1基因甲基化）的表觀遺傳學因素，在原代肝臟細胞和動物模型水平驗證其對基因表達、信號通路活性、細胞糖脂代謝功能的影響并利用SIRT1基因缺陷小鼠研究乙酰化表觀遺傳修飾在NAFLD和高脂血癥中的作用和機制；3）嬰幼兒期環(huán)境因素對嬰幼兒期環(huán)境因素對NAFLD和高脂血癥的遠

3、期影響和高脂血癥的遠期影響：在年齡、性別等因素匹配的條件下，對嬰幼兒的肥胖程度、喂養(yǎng)方式與飲食結構及其母親懷孕和哺乳期飲食與運動狀況進行回顧性調查和長期隨訪觀察，收集被研究兒童、青少年的血液標本和肝臟超聲檢查結果，分析母親和家庭因素以及嬰幼兒時期飲食運動等環(huán)境因素與兒童、青少年高脂血癥和NAFLD的發(fā)生及發(fā)展的關系，并探討其易感基因和表觀遺傳改變；4）遺傳、環(huán)境因素與遺傳、環(huán)境因素與NAFLD和高脂血癥發(fā)病相互作用并建立數學模型和高脂血

4、癥發(fā)病相互作用并建立數學模型：分析隊列人群營養(yǎng)、運動狀況的背景資料，尤其是脂（飽和單不飽和多不飽和脂肪酸、甘油三酯、膽固醇）攝入，以及其構成比例（飽和不飽和脂肪酸，單不飽和多不飽和，?3?6脂肪酸的比例），不同數量與類型的糖（葡萄糖、果糖等）等含量；動態(tài)監(jiān)測患者的血脂變化；調查職業(yè)、鍛煉、睡眠、進食規(guī)律等生活方式因素，結合上述遺傳研究的資料，評價遺傳變異與環(huán)境因素及其交互作用對NAFLD和高脂血癥發(fā)生、發(fā)展的影響；采用CART、MARS

5、、MDR、貝葉斯網絡、隨機森林等模型，構建遺傳因素及環(huán)境因素誘導NAFLD和高脂血癥及其不同轉歸的預測模型。2營養(yǎng)、生活方式營養(yǎng)、生活方式(運動運動)與脂肪肝和高脂血癥發(fā)生、發(fā)展的關系脂肪肝和高脂血癥發(fā)生、發(fā)展的關系本課題將利用前期已建立的人群隊列、高脂血癥和NAFLD患者樣本資源以及動物模型，重點研究：1）我國人群的飲食營養(yǎng)結構與我國人群的飲食營養(yǎng)結構與NAFLD的關系，的關系，重點關注飽和單不飽和多不飽和脂肪酸、甘油三酯、膽固醇含量