2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是指排除酒精和其它明確的損肝因素所致的以彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪變?yōu)橹饕卣鞯呐R床病理綜合征。NAFLD包括一系列相互聯(lián)系的病理改變,包括單純性脂肪肝及由其演變的脂肪性肝炎(nonalcoholicsteato-hepatitis,NASH)和脂肪性肝硬化三種類(lèi)型。NAFLD是2型糖尿病(type2 diabetes mellitus,T2D

2、M)、胰島素抵抗(insulin resistant,IR)和肥胖的一種較為常見(jiàn)的肝臟并發(fā)癥。據(jù)資料顯示2.6%正常體重兒童、52.8%肥胖兒童都有NAFL,NASH在人群中的發(fā)病率也已經(jīng)達(dá)到2%-3%。近來(lái)的研究表明單純性脂肪肝預(yù)后良好,而近一半的NASH患者可發(fā)展至肝纖維化,約15%發(fā)展至肝硬化,3%進(jìn)展至肝衰竭。但是NAFLD發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制尚未完全明確。
  本實(shí)驗(yàn)通過(guò)高脂喂養(yǎng),在低密度脂蛋白缺失(LDLR-/-)小鼠的

3、基礎(chǔ)上建立了NAFLD模型。分別于小鼠3周齡時(shí)喂養(yǎng)高脂飲食(HFD)和標(biāo)準(zhǔn)飲食(ND),并于3、6、10、14和18周齡,解剖取材,應(yīng)用實(shí)時(shí)定量RT-PCR技術(shù)檢測(cè)高脂喂養(yǎng)小鼠與普通喂養(yǎng)小鼠肝臟脂代謝相關(guān)基因表達(dá)差異,并進(jìn)行血生化指標(biāo)檢測(cè)及肝臟形態(tài)學(xué)觀察。探討脂代謝相關(guān)基因在LDLR-/-小鼠肝脂肪變性形成和發(fā)展中的作用,結(jié)果如下:
 ?、傺笜?biāo)檢測(cè):與ND小鼠相比,HFD喂養(yǎng)小鼠6周齡時(shí)表現(xiàn)為體重增加、胰島素水平升高和IR增

4、強(qiáng),并持續(xù)至18周齡。HFD喂養(yǎng)小鼠血糖在18周齡時(shí)顯著升高,達(dá)T2DM標(biāo)準(zhǔn)。該組小鼠血清中的血清總膽固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)含量于6周齡時(shí)較ND喂養(yǎng)小鼠明顯

5、升高,并持續(xù)升高至18周齡。肝功能指標(biāo)血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanine amino transferase,ALT)及天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartate amino transferase,AST)分別從10周齡和14周齡時(shí)顯著升高(P<0.05),持續(xù)升高至18周齡。從6周齡時(shí)HFD小鼠肝臟FFA含量較ND組小鼠顯著升高,并持續(xù)至18周齡。10周齡開(kāi)始HFD小鼠肝臟TG含量較ND組小鼠顯著升高,持續(xù)至18周齡。
 ?、?/p>

6、肝臟病理形態(tài)檢測(cè):油紅O染色顯示,HFD喂養(yǎng)組小鼠6和10周齡時(shí)肝細(xì)胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)大小不等的脂滴,呈現(xiàn)肝脂肪變性。14和18周齡時(shí)肝臟脂肪變性程度明顯加重。各年齡段的ND喂養(yǎng)小鼠肝臟組織結(jié)構(gòu)完整,小葉結(jié)構(gòu)清晰,肝細(xì)胞內(nèi)均未觀察到明顯的脂質(zhì)沉積。
 ?、刍虮磉_(dá)變化特征:與ND喂養(yǎng)小鼠相比,HFD喂養(yǎng)小鼠脂代謝調(diào)控因子轉(zhuǎn)錄因子肝X受體α(liver X receptorα,LXRα)、SREBP1c、糖原合酶激酶(glycogen sy

7、nthase kinase,GSK3β)及生脂基因乙酰輔酶A羧化酶α(acetyl CoA carboxylaseα,ACCα)、脂肪酸合酶(fatty acid synthase,F(xiàn)AS)和硬脂酰基輔酶A脫氫酶1(Stearoyl-CoA desaturase-1,SCD-1)、乙酰輔酶A羧化酶β(acetyl CoA carboxylaseβ,ACCβ)和磷酸甘油酯酰轉(zhuǎn)移酶(glycerol phosphate acyltransf

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