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1、項(xiàng)目名稱:人多能干細(xì)胞向胰腺人多能干細(xì)胞向胰腺β細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞定向分化的機(jī)制研究胞定向分化的機(jī)制研究首席科學(xué)家:鄧宏魁鄧宏魁北京大學(xué)北京大學(xué)起止年限:2012.12012.1至2016.82016.8依托部門:教育部教育部熟過(guò)程相對(duì)模式生物有何獨(dú)特性?如何借鑒這種獨(dú)特性來(lái)為人多能干細(xì)胞向胰腺β細(xì)胞及神經(jīng)細(xì)胞定向分化尋找新的線索?(二)主要研究?jī)?nèi)容圍繞上述關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題,本項(xiàng)目的主要研究包括四個(gè)方面:1.人多能干細(xì)胞向胰腺β細(xì)胞
2、定向分化的機(jī)制研究基于我們已建立的穩(wěn)定的人多能干細(xì)胞向胰腺β細(xì)胞定向分化體系,從mRNA、蛋白表達(dá)、表觀遺傳學(xué)等多個(gè)水平分析目前體外分化體系中胰腺干祖細(xì)胞、胰腺β細(xì)胞的基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò),以分析目前分化體系的關(guān)鍵缺陷。根據(jù)這些線索,進(jìn)一步尋找促進(jìn)胰腺干祖細(xì)胞形成的關(guān)鍵因子以及促進(jìn)胰腺β細(xì)胞形成和功能成熟的關(guān)鍵因子,進(jìn)而闡明這些關(guān)鍵因子的分子調(diào)控機(jī)制。此外,由于胰腺屬于內(nèi)胚層器官,其干祖細(xì)胞早期特化過(guò)程的關(guān)鍵調(diào)控信號(hào)通路與其他內(nèi)胚層器官如肝臟、
3、胸腺等相比必然有其特異性。我們將系統(tǒng)比較在內(nèi)胚層發(fā)育過(guò)程中,胰腺干祖細(xì)胞早期命運(yùn)決定的關(guān)鍵信號(hào)通路與其它內(nèi)胚層組織細(xì)胞的異同,從而尋找特異性調(diào)控胰腺干祖細(xì)胞前期特化的關(guān)鍵因子和相關(guān)信號(hào)通路。2.分析人胰腺β細(xì)胞分化和功能成熟途徑的獨(dú)特性一方面,通過(guò)分析人體內(nèi)胚胎期從胰腺開(kāi)始形成到胰腺β細(xì)胞功能成熟的過(guò)程中不同階段的胚胎胰腺樣本,來(lái)系統(tǒng)地分析描繪人體內(nèi)胚胎期胰腺β細(xì)胞的分化和功能成熟過(guò)程,為體外人多能干細(xì)胞向胰腺β細(xì)胞定向分化提供重要參考
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