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1、項(xiàng)目名稱:胃癌新標(biāo)志物的篩選及其預(yù)警和早診作胃癌新標(biāo)志物的篩選及其預(yù)警和早診作用的大規(guī)模人群研究用的大規(guī)模人群研究首席科學(xué)家:樊代明樊代明中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)起止年限:20102010年1月20142014年8月依托部門:總后勤部衛(wèi)生部總后勤部衛(wèi)生部幽門螺桿菌可導(dǎo)致胃癌風(fēng)險(xiǎn)增高已得到公認(rèn),但不同幽門螺桿菌菌株感染,給予宿主的刺激信號(hào)不同,導(dǎo)致其致病作用不同,但對(duì)何種菌株、那些基因在胃粘膜癌變過程中可引起惡
2、性表型及其具體機(jī)制卻有待于明確,同時(shí)在此過程密切相關(guān)的幽門螺桿菌特異毒素蛋白的功能及相關(guān)機(jī)制也有待闡明,這對(duì)闡明幽門螺桿菌相關(guān)性胃癌遺傳標(biāo)志,對(duì)于胃癌高風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體預(yù)警以及幽門螺桿菌有效干預(yù)具有重要意義。2宿主高風(fēng)險(xiǎn)基因多態(tài)性對(duì)胃癌發(fā)生的影響及其作用機(jī)制宿主高風(fēng)險(xiǎn)基因多態(tài)性對(duì)胃癌發(fā)生的影響及其作用機(jī)制宿主的基因易感性是另一項(xiàng)決定幽門螺桿菌感染后轉(zhuǎn)歸的重要因素。根除幽門螺桿菌感染能明顯降低重度癌前病變及胃癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。然而,同樣感染的個(gè)體胃粘
3、膜病變的程度存在明顯差異,根除感染后胃粘膜病變的轉(zhuǎn)歸也明顯不同。因此,進(jìn)一步明確幽門螺桿菌感染致胃癌發(fā)生的相關(guān)機(jī)理,并從分子水平上評(píng)價(jià)干預(yù)效果,對(duì)篩選高危個(gè)體、有針對(duì)性開展預(yù)防具有重要意義。3胃癌前病變過程中用于診斷和預(yù)警的關(guān)鍵異常分子標(biāo)志物胃癌前病變過程中用于診斷和預(yù)警的關(guān)鍵異常分子標(biāo)志物在胃癌前病變過程中,關(guān)鍵分子事件的出現(xiàn)對(duì)惡性表型的發(fā)生至關(guān)重要。MG7、1A6、COX2、EGR1CYR61是本項(xiàng)目組以往發(fā)現(xiàn)的重要胃癌早診標(biāo)志物,
4、但僅依靠單分子的預(yù)告模型無法達(dá)到臨床應(yīng)用的目的,利用基因組高通量手段可發(fā)現(xiàn)并鑒定更多的診斷標(biāo)志物,有助于提出更多、更好的用于分子診斷的策略。4胃癌前病變中表觀修飾調(diào)控的關(guān)鍵靶點(diǎn)胃癌前病變中表觀修飾調(diào)控的關(guān)鍵靶點(diǎn)胃癌在發(fā)生過程中不僅有基因水平的變化,表觀遺傳變異是癌癥發(fā)展過程中的另一個(gè)重要事件,本課題組以往證明,癌癥相關(guān)基因的啟動(dòng)子甲基化在胃癌變過程中是一個(gè)普遍現(xiàn)象,在胃癌的發(fā)生和發(fā)展過程中有十分重要的作用,發(fā)現(xiàn)并利用這些甲基化基因有望找
5、到更多具有潛在臨床應(yīng)用價(jià)值的關(guān)鍵靶點(diǎn)。5胃上皮細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化過程中的效應(yīng)分子與調(diào)控機(jī)制胃上皮細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化過程中的效應(yīng)分子與調(diào)控機(jī)制胃癌發(fā)生呈明顯的階段性變化,伴隨發(fā)生的分子事件眾多,除可用于診斷和預(yù)警的分子標(biāo)志物外,本課題組以往的研究還提示存在一些關(guān)鍵的效應(yīng)分子,對(duì)這些過程中的關(guān)鍵因素進(jìn)行阻斷可逆轉(zhuǎn)胃上皮細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化過程,明確這些關(guān)鍵因素有助于提出可用于干預(yù)的關(guān)鍵效應(yīng)因子,達(dá)到早期治療的目的。6.胃癌高危人群的篩選及個(gè)體化預(yù)防模式的建立
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