2009cb940900-發(fā)育與生殖相關(guān)的小分子化合物庫(kù)及相關(guān)技術(shù)平臺(tái)的建立

1、項(xiàng)目名稱(chēng)：發(fā)育與生殖相關(guān)的小分子化合物庫(kù)及相發(fā)育與生殖相關(guān)的小分子化合物庫(kù)及相關(guān)技術(shù)平臺(tái)的建立關(guān)技術(shù)平臺(tái)的建立首席科學(xué)家：謝欣謝欣中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院起止年限：2009.12009.1至2013.82013.8依托部門(mén)：中國(guó)科學(xué)院中國(guó)科學(xué)院2活性篩選。通過(guò)化學(xué)與生物學(xué)的結(jié)合建立干細(xì)胞調(diào)控相關(guān)的小分子化合物庫(kù)。3.干細(xì)胞自我更新、定向分化及體細(xì)胞重編程模型的建立。有了具有一定結(jié)構(gòu)多樣性及靶標(biāo)針對(duì)性的小分

2、子化合物庫(kù)，還必需建立靈敏、穩(wěn)定的活性鑒定和篩選模型，才能從庫(kù)中發(fā)現(xiàn)具有干細(xì)胞調(diào)控活性的化合物。因此干細(xì)胞自我更新、定向分化及體細(xì)胞重編程模型的建立是本項(xiàng)目擬解決的另一個(gè)關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題。我們擬在已有的人、猴、小鼠胚胎干細(xì)胞系培養(yǎng)技術(shù)平臺(tái)基礎(chǔ)上，利用形態(tài)、標(biāo)記分子、干細(xì)胞多能因子Oct4Nanog以及細(xì)胞的表觀遺傳修飾狀態(tài)等方面的變化來(lái)綜合評(píng)價(jià)表達(dá)來(lái)評(píng)價(jià)干細(xì)胞的多能性或分化狀態(tài)，從而建立活性鑒定模型。主要研究?jī)?nèi)容主要研究?jī)?nèi)容1.建立生殖和發(fā)

3、育相關(guān)特別是干細(xì)胞研究相關(guān)的小分子化合物及天然化合物庫(kù)，為相關(guān)領(lǐng)域的科學(xué)家提供研究及活性篩選用的化合物資源：1、通過(guò)文章、專(zhuān)利等檢索收集已有報(bào)道的、與干細(xì)胞誘導(dǎo)、增值及定向分化相關(guān)的小分子化合物信息，通過(guò)購(gòu)買(mǎi)或合成收集此類(lèi)已有報(bào)道活性的化合物（70～100個(gè)），為科學(xué)家提供相關(guān)研究的標(biāo)準(zhǔn)化合物；2、通過(guò)對(duì)干細(xì)胞相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路或其中重要蛋白質(zhì)的計(jì)算生物學(xué)研究及虛擬篩選，挑選并收集可能具有干細(xì)胞調(diào)控功能的天然化合物，擴(kuò)充化合物庫(kù)，為進(jìn)一步

4、的活性鑒定實(shí)驗(yàn)提供材料；3、挑選、收集具有結(jié)構(gòu)新穎性及成藥性的小分子化合物擴(kuò)充化合物庫(kù)，為進(jìn)一步的活性鑒定實(shí)驗(yàn)提供材料；4、利用網(wǎng)絡(luò)和電子技術(shù)，建立我國(guó)干細(xì)胞相關(guān)化合物資源的中心數(shù)據(jù)庫(kù)系統(tǒng)（包括網(wǎng)站、綜合數(shù)據(jù)庫(kù)和多層多點(diǎn)的操作管理界面）以匯總和共享有關(guān)小分子化合物調(diào)控干細(xì)胞的信息；推廣小分子化合物調(diào)控干細(xì)胞的知識(shí)、技術(shù)、操作經(jīng)驗(yàn)等；5、建立化合物庫(kù)的管理運(yùn)行規(guī)范、建立合理的化合物資源共享機(jī)制。2.建立穩(wěn)定的小分子化合物調(diào)控干細(xì)胞的活性鑒