2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、人類獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS),自1981年發(fā)現(xiàn)至今已有30多年,仍在嚴重威脅人類的健康。高效抗逆轉(zhuǎn)錄藥物療法(HAART)的發(fā)展有效控制了HIV患者病情的進展,使得HIV成為一種慢性病,一旦中斷HAART治療后,病毒會很快反彈,因此病人不得不終生服藥。HIV難以治愈的主要原因是細胞中潛伏存在的病毒儲存庫。清除病毒儲存庫最有希望的策略之一是shock and kill,即先用藥物激活潛伏HIV儲存庫的轉(zhuǎn)錄表達,然后利用機體免疫系統(tǒng)

2、或細胞病變效應(yīng)殺死這些激活后的感染細胞。目前已有多種類型的HIV病毒儲存庫激活劑正在研究開發(fā)中,例如IL-2、CD3單克隆抗體等會引起普遍的T細胞激活現(xiàn)象,但同時引起細胞毒性并且釋放炎性因子;組蛋白去乙酰化酶抑制劑(HDACis)丙戊酸鈉(VPA)和環(huán)庚烷異羥肟酸(SAHA)也已被證明在體外可高效誘導(dǎo)HIV轉(zhuǎn)錄的,但其臨床治療效果不佳。因此研發(fā)新型的小分子化合物用以高效安全地激活HIV潛伏病毒儲存庫是非常有必要的。
  吡喃并吲哚

3、類化合物被廣泛用于藥物研發(fā),它已被證明具有抗炎、抗腫瘤、抗細菌感染等生物活性。在先前的工作中,我們的合作者發(fā)展了一種高效合成二氫吡喃吲哚衍生物的有機催化合成方法,得到了一系列吡喃并吲哚類化合物。在本研究中,我們對這些化合物可能的生物活性進行了研究。首先使用細胞模型—J-lat A10.6細胞系,對這些化合物進行了篩選以發(fā)現(xiàn)可能的病毒儲存庫激活劑。通過細胞模型篩選實驗以及化合物結(jié)構(gòu)優(yōu)化改造,我們最終證實化合物GIBH-LRA002(2-氨

4、基-3-氰基-9-甲基-4-(三氟甲基)-4,9-二氫吡喃并[2,3-b]吲哚-4-羧酸乙酯)具有最優(yōu)的激活效果。由于細胞系潛伏感染模型并不能很好地代表艾滋感染者體內(nèi)的病毒儲存庫情況,因此我們進一步驗證了該化合物對SIV感染獼猴和HIV患者體內(nèi)CD4+T細胞中潛伏病毒儲存庫的激活效果,研究結(jié)果表明了GIBH-LRA002可有效的激活這些原代CD4+T細胞中潛伏病毒儲存庫。此外,我們的研究也發(fā)現(xiàn)GIBH-LRA002對細胞活性沒有顯著影響

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