新版要求工藝驗證管理規(guī)程

1、工藝驗證管理操作規(guī)程工藝驗證管理操作規(guī)程第1頁共7頁版本號：版本號：021.目的：目的：建立生產(chǎn)工藝驗證管理制度，使工藝驗證規(guī)范進(jìn)行。2.適用范圍：適用于本公司（研發(fā)僅參考）產(chǎn)品從藥品工藝開發(fā)到商業(yè)化生產(chǎn)的確認(rèn)直至商業(yè)生產(chǎn)過程中所有生產(chǎn)工藝的驗證和產(chǎn)品工藝驗證。3.責(zé)任者：責(zé)任者：設(shè)備工程部、生產(chǎn)運(yùn)行部、質(zhì)量管理部、質(zhì)量控部負(fù)責(zé)遵照執(zhí)行。4.程序：程序：4.1驗證小組職責(zé)：4.4.1質(zhì)量管理部4.4.1.1質(zhì)量保證部負(fù)責(zé)驗證工作的組織與

2、協(xié)調(diào)，制定驗證計劃，協(xié)助起草并審核驗證方案、驗證報告。參與并監(jiān)督驗證的實施，負(fù)責(zé)驗證過程中取樣。對驗證過程的偏差變更進(jìn)行處理；對驗證文件進(jìn)行歸檔管理。4.4.1.2質(zhì)量控制部協(xié)助起草并審核驗證方案、驗證報告，負(fù)責(zé)工藝驗證過程中的所需物料及樣品檢驗，出具檢驗報告。4.4.2工程部負(fù)責(zé)確保工藝驗證所需的公用設(shè)施、設(shè)備等正常運(yùn)行。4.4.3生產(chǎn)運(yùn)行部及車間負(fù)責(zé)起草驗證方案及報告的編制、方案實施前的培訓(xùn)、驗證的實施。對驗證過程的偏差變更進(jìn)行處理

3、。4.2驗證內(nèi)容4.2.1定義：4.2.1.1關(guān)鍵質(zhì)量屬性：產(chǎn)品或中間產(chǎn)品的物理、化學(xué)、生物或微生物的性質(zhì)或特征，其應(yīng)在適當(dāng)?shù)南薅取⒎秶蚍植純?nèi)，以保證產(chǎn)品的質(zhì)量。4.2.1.2關(guān)鍵控制參數(shù)：此參數(shù)的變化會影響關(guān)鍵質(zhì)量屬性。4.2.1.3工藝驗證：應(yīng)當(dāng)證明一個生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。4.2.1.4工藝參數(shù)：指生產(chǎn)過程中可以直接控制的輸入變量或條件。通常，這些參數(shù)是物理的或者化學(xué)參數(shù)（如溫度、

4、加工時間、柱流速，柱清洗體積、試劑濃度或緩沖液的pH等）。4.2.1.5關(guān)鍵工藝參數(shù)：指一個輸入的工藝參數(shù)，應(yīng)控制在有意義、較窄的操作范圍以保證藥物成分的質(zhì)量屬性符合其要求。4.2.1.6性能參數(shù)：應(yīng)謹(jǐn)慎的控制在狹窄范圍內(nèi)，并且是工藝性能必不可少的輸入工藝參數(shù)。關(guān)鍵工藝參數(shù)不會影響關(guān)鍵的產(chǎn)品質(zhì)量屬性，如果超過規(guī)定范圍，其可能會影響工藝（如收率，持續(xù)時間），但不會影響到產(chǎn)品質(zhì)量。文件名稱：工藝驗證管理操作規(guī)程文件名稱：工藝驗證管理操作規(guī)程

5、第3頁共7頁D)中試批工藝驗證：確認(rèn)可接受的工藝限度，主要內(nèi)容有1）完成設(shè)備的IQ、OQ。2）明確使用物料的來源、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。3）對人員的培訓(xùn)。4）對工藝參數(shù)進(jìn)行優(yōu)化。5）確定檢驗用的方法。中試工藝驗證運(yùn)行次數(shù)取決于工藝的復(fù)雜性或工藝變更的大小。一般情況下，在初步完成處方篩選和確認(rèn)工藝路線后進(jìn)行3~5個試制批次供臨床申報，連續(xù)成功批次不得少于三批。應(yīng)有不少于3個月的穩(wěn)定性試驗結(jié)果作為中試批工藝驗證的技術(shù)支持。4.2.4.2第二階段Proc

6、essQualification，工藝確認(rèn)驗證在這一階段，對已經(jīng)設(shè)計并注冊批準(zhǔn)的工藝在投入某一生產(chǎn)線生產(chǎn)前進(jìn)行工藝驗證，證明其能夠進(jìn)行重復(fù)性的商業(yè)化生產(chǎn)，基于驗證的結(jié)果確定關(guān)鍵工藝參數(shù)，可以采用前驗證和同步驗證。在本階段的驗證必須符合GMP的程序，且在商業(yè)化銷售前必須成功完成。工藝驗證包括生產(chǎn)工藝驗證和產(chǎn)品工藝驗證。A)生產(chǎn)工藝驗證：主要指具體的單元操作工藝（例如：層析上樣量驗證、培養(yǎng)基無菌灌裝驗證、過濾效果的驗證、清潔滅菌效果的驗證、

7、包裝容器的密封性等）。B)產(chǎn)品工藝驗證：主要是指在空氣凈化系統(tǒng)、制藥用水系統(tǒng)、設(shè)備確認(rèn)、清潔驗證、檢驗方法等驗證完成和工藝確認(rèn)都完成的基礎(chǔ)上，對工藝整體、參數(shù)確認(rèn)的過程，至少連續(xù)三批。通常在產(chǎn)品工藝驗證之前就完成生產(chǎn)工藝驗證。C)產(chǎn)品工藝驗證實施前提：1)制定工藝規(guī)程草案。（包括工藝步驟及工藝參數(shù)的確定，對工藝進(jìn)行風(fēng)險分析，建立關(guān)鍵工藝參數(shù)，關(guān)鍵質(zhì)量屬性）2)經(jīng)批準(zhǔn)的批生產(chǎn)記錄，該記錄應(yīng)附有專門、詳細(xì)的生產(chǎn)指導(dǎo)和細(xì)則。3)標(biāo)準(zhǔn)操作程序確

8、認(rèn)。4)廠房、公用系統(tǒng)的確認(rèn)。5)設(shè)備驗證狀態(tài)確認(rèn)。6)可能影響工藝驗證的支持性程序（如設(shè)備清潔、過濾、滅菌）都須事先經(jīng)過確認(rèn)或驗證。7)計量器具校驗結(jié)果確認(rèn)（確保校驗結(jié)果合格）。8)確認(rèn)所有關(guān)鍵中間產(chǎn)品和成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。9)確定取樣計劃（包括：取樣時間、取樣位置、取樣量、取樣器具等）。10)確認(rèn)檢驗方法經(jīng)過驗證。11)原輔料、包裝材料從合格供應(yīng)商處購入，并經(jīng)過檢驗合格。12)確認(rèn)參加的人員經(jīng)過培訓(xùn)，且考核合格。D)生產(chǎn)工藝驗證主要內(nèi)容