新版gmp生產(chǎn)設(shè)備確認(rèn)驗(yàn)證

1、生產(chǎn)設(shè)備確認(rèn)驗(yàn)證,原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心梁 之 江 主任藥師,,三 要 素,,硬件,軟件,,人,,,硬件: 廠房、設(shè)備； 軟件：生產(chǎn)方法、管理辦法； 人：系統(tǒng)的操作者，起著決 定性的作用。,GMP 10’版與 98’版的不同,98’版共 14章，共計(jì) 88 條，有 8 個(gè) 附錄（無菌制劑、非無菌制劑、原料藥、生 物制品、放射

2、性藥品、中藥制劑和醫(yī)用氧）； 10’版共 14 章，共計(jì) 313 條，有 5 個(gè)附錄（無菌藥物、原料藥、生物制品、血 液制品和中藥制劑）。,GMP 10’版的一些新內(nèi)容,1. 潔凈室（區(qū)）的凈化級(jí)別為 A、B、C 和 D， 取消了30萬級(jí)；2. 潔凈室（區(qū)）的凈化程度要求提供靜態(tài)數(shù) 據(jù)，但生產(chǎn)中要求動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)；3. 增加了設(shè)計(jì)確認(rèn)，設(shè)計(jì)確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、 設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計(jì)符合預(yù)定

3、用途和本規(guī)范 要求；,GMP 10’版的一些新內(nèi)容,4. A級(jí)高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，單向流系統(tǒng)在其工作 區(qū)域必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36-0.54m/s （指導(dǎo)值）； 5. 潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級(jí)別潔凈區(qū) 之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10帕斯卡； 6. 純化水可采用循環(huán)，注射用水可采用70℃ 以上保溫循環(huán)。,GMP 10’版的一些新內(nèi)容,在質(zhì)量控制與質(zhì)量保證部分引入或明確 了如下新概念：

4、 （1）產(chǎn)品放行責(zé)任人； （2）質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理； （3）設(shè)計(jì)確認(rèn) ； （4）變更控制； （5）偏差處理 ；,GMP 10’版的一些新內(nèi)容,（6）糾正和預(yù)防措施（CAPA） ； （7）超標(biāo)結(jié)果調(diào)查（OOS）； （8）供應(yīng)商審計(jì)和批準(zhǔn) ； （9）產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析； （10）持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃。,GMP 10’版的一些新內(nèi)

5、容,第十四章 附則中增加了有關(guān)術(shù)語(yǔ)的注解 98’版 共 11 項(xiàng) 10’版 共 42 項(xiàng),GMP 10’版的一些新內(nèi)容,第七章 確認(rèn)與驗(yàn)證 98’版 驗(yàn)證 計(jì) 4 條，即 第 57、58、59、60 條； 10’版 確認(rèn)與驗(yàn)證 計(jì) 12 條，即 第 138 至 149 條。,驗(yàn) 證 與 確 認(rèn),1. 驗(yàn)證與確認(rèn)

6、的定義： 證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、 活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件 證明的一系列活動(dòng),它涉及到GMP的各個(gè)要 素。 通過驗(yàn)證要證明在藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理 中與其有關(guān)的機(jī)構(gòu)與人員、廠房與設(shè)施、 設(shè)備、物料、衛(wèi)生、文件、生產(chǎn)工藝、質(zhì) 量控制方法等是否達(dá)到了預(yù)期的目的。,驗(yàn) 證 與 確 認(rèn),10’版更加明確了驗(yàn)證與確認(rèn)含義,即: 確認(rèn):證明廠房、設(shè)施、設(shè)備能正確 運(yùn)行

7、并可達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系 列活動(dòng)。 驗(yàn)證:證明任何操作規(guī)程（或方法）、 生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能夠達(dá)到預(yù)期 結(jié)果的一系列活動(dòng)。,驗(yàn) 證 與 確 認(rèn),2. 驗(yàn)證工作的重要性: a.驗(yàn)證工作是藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的重 要組成部分,是生產(chǎn)質(zhì)量管理治本的必要 基礎(chǔ); b.驗(yàn)證工作是質(zhì)量保證的一種手段,質(zhì)量保 證靠“驗(yàn)證”實(shí)現(xiàn)對(duì)GMP的承諾。,驗(yàn) 證 與

8、確 認(rèn),c. 生產(chǎn)中有關(guān)操作的有效地控制關(guān)鍵要 素; d. 為確保產(chǎn)品質(zhì)量始終如一地達(dá)到預(yù)期 效果，對(duì)關(guān)鍵生產(chǎn)工藝及操作規(guī)程要 做定期再驗(yàn)證，即驗(yàn)證不是一次性的 行為。,驗(yàn) 證 與 確 認(rèn),3.驗(yàn)證工作的內(nèi)容: a.空氣凈化系統(tǒng)； 工藝用水系統(tǒng)； 生產(chǎn)工藝及其變更； 設(shè)備清洗； 主要原輔材料變更。 b.無菌藥品生產(chǎn)過程驗(yàn)證內(nèi)容增加

9、： 滅菌設(shè)備； 藥液濾過及灌封（分裝）系統(tǒng)。,驗(yàn) 證 與 確 認(rèn),4. 驗(yàn)證工作的方式: a. 對(duì)設(shè)備設(shè)施等驗(yàn)證: *予確認(rèn)( DQ ) 予確認(rèn)，也即設(shè)計(jì)確認(rèn)，是對(duì)訂購(gòu)設(shè)備 技術(shù)指標(biāo)(包括一切儀器、設(shè)備與檢測(cè)設(shè) 施)適用性的審查及對(duì)供應(yīng)商的選定。,驗(yàn) 證 與 確 認(rèn),*安裝確認(rèn)（IQ） 安裝確認(rèn)，證實(shí)主要安裝是按照設(shè)計(jì)目的 進(jìn)行的。 *運(yùn)行確認(rèn)（OQ） 運(yùn)

10、行確認(rèn)證實(shí)安裝的每個(gè)裝置能按照預(yù)定 的要求操作。 *性能確認(rèn)（PQ） 性能確認(rèn)通常指模擬生產(chǎn)試驗(yàn)。,驗(yàn) 證 與 確 認(rèn),b. 工藝驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)證明一個(gè)生產(chǎn)工藝按照規(guī) 定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定 用途和注冊(cè)要求的產(chǎn)品。 *前驗(yàn)證：正式投產(chǎn)前的質(zhì)量活動(dòng)， 是指新產(chǎn)品、新處方、新工藝、新設(shè)備 在該工藝正式投入使用前必須完成并達(dá) 到設(shè)定要求的驗(yàn)證。,驗(yàn) 證 與 確 認(rèn),工藝驗(yàn)證的

11、前驗(yàn)證也適用于如下方面工作的 要求： * 有特殊質(zhì)量要求的產(chǎn)品； * 靠生產(chǎn)控制及成品檢驗(yàn)不能保證重現(xiàn) 性的工藝或過程； * 產(chǎn)品的重要生產(chǎn)工藝或過程； * 靠歷史資料難以進(jìn)行回顧性驗(yàn)證的工 藝和過程。,驗(yàn) 證 與 確 認(rèn),* 同步驗(yàn)證: 生產(chǎn)中在某項(xiàng)工藝運(yùn)行的同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證。 從實(shí)際運(yùn)行過程中獲得的數(shù)據(jù)作為文件的依 據(jù)，以證明某項(xiàng)工藝達(dá)到了預(yù)

12、定要求的活動(dòng)。 該方式使用于對(duì)所驗(yàn)證的產(chǎn)品工藝有一定 的經(jīng)驗(yàn)，其檢驗(yàn)方法、取樣、監(jiān)控措施等較 成熟。 該方法可用于非無菌產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證， 可同前驗(yàn)證相結(jié)合進(jìn)行。,驗(yàn) 證 與 確 認(rèn),* 回顧性驗(yàn)證： 回顧性驗(yàn)證是指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析 為基礎(chǔ)，證實(shí)正常生產(chǎn)的工藝條件等的適應(yīng) 性。 通常用于非無菌產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證。 用以往積累的生產(chǎn)、檢

13、驗(yàn)和其他有關(guān)歷史資 料為依據(jù)，回顧、分析工藝控制的全過程來 證明控制條件的有效性。,驗(yàn) 證 與 確 認(rèn),* 再驗(yàn)證： 對(duì)產(chǎn)品已經(jīng)驗(yàn)證過的生產(chǎn)工藝、關(guān)鍵設(shè)施及 設(shè)備、系統(tǒng)或物料在生產(chǎn)一定周期后進(jìn)行的重 復(fù)。一項(xiàng)工藝、一個(gè)過程、一個(gè)系統(tǒng)、一個(gè)設(shè) 備或一種材料經(jīng)過驗(yàn)證并在使用一個(gè)階段以后 進(jìn)行的驗(yàn)證，證實(shí)已驗(yàn)證的狀態(tài)沒有發(fā)生飄移。 關(guān)鍵工序需要定期進(jìn)行再驗(yàn)證。 強(qiáng)制性、改變性和定期再驗(yàn)證。,驗(yàn)證工作的基本

14、程序,1、建立由各有關(guān)部門組成的驗(yàn)證小組， 驗(yàn)證小組由主管驗(yàn)證工作的企業(yè)負(fù)責(zé) 人領(lǐng)導(dǎo)。 2、由各有關(guān)部門如技術(shù)、生產(chǎn)、質(zhì)控、 基建部門或驗(yàn)證小組提出驗(yàn)證項(xiàng)目， 驗(yàn)證負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后立項(xiàng)。,驗(yàn)證工作的基本程序,3.驗(yàn)證項(xiàng)目確定后，由驗(yàn)證小組提出驗(yàn)證方案， 內(nèi)容為驗(yàn)證目的、要求、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、實(shí)施的條 件、測(cè)試方法及時(shí)間安排等，驗(yàn)證方案由驗(yàn)證 負(fù)責(zé)人簽署批準(zhǔn)。 4.驗(yàn)證方案

15、批準(zhǔn)后，驗(yàn)證小組組織實(shí)施，并負(fù) 責(zé)收集、整理數(shù)據(jù)，起草階段性和最終結(jié)論 文件，上報(bào)審批。,驗(yàn)證工作的基本程序,5.審批驗(yàn)證報(bào)告 驗(yàn)證小組組長(zhǎng)根據(jù)各小組成員分工 寫出的驗(yàn)證報(bào)告草案，經(jīng)分析研究， 寫出正式驗(yàn)證報(bào)告，由驗(yàn)證負(fù)責(zé)人簽 署批準(zhǔn)生效。 6.發(fā)放驗(yàn)證證書。,驗(yàn)證工作的基本程序,注：驗(yàn)證結(jié)果的臨時(shí)性批準(zhǔn) 在驗(yàn)證書面報(bào)告審批的過程中，只要 驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)已完成，且結(jié)果正常，

16、驗(yàn)證負(fù)責(zé) 人可臨時(shí)批準(zhǔn)已驗(yàn)證的生產(chǎn)過程及產(chǎn)品投 入生產(chǎn)。 因驗(yàn)證需要而處于待驗(yàn)的產(chǎn)品，也可 按驗(yàn)證結(jié)果決定可否出廠。,設(shè) 備 驗(yàn) 證,1.設(shè)備驗(yàn)證應(yīng)注意的幾個(gè)問題： * 設(shè)備驗(yàn)證應(yīng)納入制藥企業(yè)整個(gè)驗(yàn)證計(jì)劃中； * 對(duì)不同設(shè)備應(yīng)詳細(xì)地制定不同階段的驗(yàn)證 方案； * 根據(jù)設(shè)備的特性，制定再驗(yàn)證周期； * 設(shè)備大修后，對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵部位 進(jìn)行再驗(yàn)證； * 驗(yàn)證文件及記錄作為驗(yàn)

17、證檔案，歸檔保存。,設(shè) 備 驗(yàn) 證,2.設(shè)備驗(yàn)證的作用 驗(yàn)證是用文字證明一臺(tái)設(shè)備或一項(xiàng)工藝， 能高度可靠并始終如一地生產(chǎn)出具有某種預(yù) 定質(zhì)量的產(chǎn)品。 制藥設(shè)備的驗(yàn)證，提供了工藝能高度可 靠地生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥品的保證。,設(shè) 備 驗(yàn) 證,3.制藥設(shè)備（又稱制藥裝備）驗(yàn)證的內(nèi)容： 原料藥機(jī)械及設(shè)備； 制藥機(jī)械及設(shè)備（片劑、硬膠囊劑、顆粒劑、 大輸液劑、水針劑

18、、粉針劑、軟膠囊劑、液 劑、霜?jiǎng)?、栓劑、滴眼劑、中藥制丸機(jī)等）； 制藥工藝用水系統(tǒng)設(shè)備； 藥品檢驗(yàn)設(shè)備； 藥用包裝機(jī)械設(shè)備； 與制藥設(shè)備連用的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)； 等等。,設(shè) 備 驗(yàn) 證,4.什么是關(guān)鍵設(shè)備? 在制藥生產(chǎn)工藝中，與藥物直接接觸或者 對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量形成潛在影響的設(shè)備，應(yīng)視為關(guān) 鍵設(shè)備； 制藥工藝用水設(shè)備是制藥工藝的重要組成 部分及必要的技術(shù)支撐，也應(yīng)視為關(guān)鍵

19、設(shè)備。,設(shè) 備 驗(yàn) 證,5. 設(shè)備驗(yàn)證是指對(duì)生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計(jì)、選 型、安裝及運(yùn)行的正確性以及工藝適應(yīng) 性的測(cè)試和評(píng)估，證實(shí)該設(shè)備能達(dá)到設(shè) 計(jì)要求及規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)。 設(shè)備驗(yàn)證的程序包括： 預(yù)驗(yàn)證、安裝驗(yàn)證、運(yùn)行驗(yàn)證、性能驗(yàn)證,設(shè) 備 驗(yàn) 證,6.設(shè)備的予確認(rèn)（DQ） a.范圍:設(shè)計(jì)選型、性能參數(shù)選定、技術(shù)文件等。 b.對(duì)供應(yīng)商的選擇: * 供應(yīng)商有提供此類設(shè)備的

20、經(jīng)驗(yàn); * 供應(yīng)商財(cái)政穩(wěn)定; * 供應(yīng)商具有安裝保險(xiǎn)、培訓(xùn)及試車保障； * 供應(yīng)商的信譽(yù)； * 供應(yīng)商提供技術(shù)培訓(xùn)的水平；,設(shè) 備 驗(yàn) 證,* 供應(yīng)商所在地具有設(shè)備性能的測(cè)試條件； * 供應(yīng)商提供測(cè)試保障及試車資料； * 確認(rèn)用戶需求和設(shè)備生產(chǎn)環(huán)境； * 同類設(shè)備在其他廠家使用的經(jīng)驗(yàn)； * 保證交貨期； * 對(duì)成本進(jìn)行分析； * 對(duì)《規(guī)范》的熟悉情

21、況。,設(shè) 備 驗(yàn) 證,7. 設(shè)備的安裝確認(rèn)（IQ） 安裝確認(rèn)是個(gè)連續(xù)過程，按照安裝規(guī)范完 成安裝，包括所有與動(dòng)力設(shè)施的永久連接。 每臺(tái)設(shè)備的安裝能證明所有文件的使用性， 包括圖紙、備品、備件、儀表校正方法及自行 編寫的 SOP 等。,設(shè) 備 驗(yàn) 證,設(shè)備安裝確認(rèn)的范圍 * 所安裝設(shè)備的外觀檢查； * 測(cè)試的步驟、文件、參考資料； * 安裝合格的標(biāo)準(zhǔn)； *

22、證明其安裝符合安裝規(guī)范。 注：新設(shè)備的安裝確認(rèn)需在工藝驗(yàn)證前 完成,設(shè) 備 驗(yàn) 證,8. 設(shè)備的運(yùn)行確認(rèn)( OQ ) 通過記錄及文件證實(shí)設(shè)備有能力在規(guī)定的限 定和誤差范圍內(nèi)運(yùn)行,并收集設(shè)備使用操作狀況、 報(bào)告及審查驗(yàn)證測(cè)試的數(shù)據(jù)。 以文字形式記錄已確認(rèn)的設(shè)備在運(yùn)行中的所 有技術(shù)參數(shù)、合格的標(biāo)準(zhǔn)、符合批準(zhǔn)的設(shè)計(jì)文 件、制造商提出的規(guī)范及生產(chǎn)要求，并能正常 運(yùn)行。,

23、設(shè) 備 驗(yàn) 證,設(shè)備運(yùn)行確認(rèn)的范圍 * 所有關(guān)鍵的制藥設(shè)備必須成功地完成 設(shè)備運(yùn)行確認(rèn)； * 新設(shè)備的運(yùn)行確認(rèn)也必須生產(chǎn)工藝驗(yàn) 證前以及與設(shè)備聯(lián)接的計(jì)算機(jī)驗(yàn)證前 完成。,設(shè) 備 驗(yàn) 證,9. 設(shè)備的性能確認(rèn)( PQ ) 設(shè)備性能確認(rèn)是經(jīng)過設(shè)備安裝確認(rèn)后 的負(fù)載運(yùn)行，是在符合藥典的相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn) 及《規(guī)范》要求所開展的工作，是從設(shè) 計(jì)、制造到使用的最為重要的工作。

24、,設(shè) 備 驗(yàn) 證,設(shè)備性能確認(rèn)要達(dá)到的要求： * 在模擬生產(chǎn)運(yùn)行（安慰劑或?qū)嵨铮┲杏^察運(yùn)行 質(zhì)量、設(shè)備功能的適應(yīng)性、連續(xù)性和可靠性； * 檢查實(shí)物運(yùn)行時(shí)的產(chǎn)品質(zhì)量，確認(rèn)各項(xiàng)性能 參數(shù)的符合性； * 檢查設(shè)備質(zhì)量保證和安全保護(hù)功能的可靠性； * 觀察設(shè)備的維護(hù)情況，操作是否靈活及是否具 有安全性能； * 觀察設(shè)備清洗功能使用情況 等。,,設(shè) 備 驗(yàn) 證 示 例,旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)驗(yàn)證

25、,1、驗(yàn)證項(xiàng)目名稱： 旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)設(shè)備驗(yàn)證。 2、驗(yàn)證目的： 通過對(duì)旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)設(shè)備的安裝、 性能的確認(rèn)，作出該設(shè)備能適應(yīng)工藝 的評(píng)估。,旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)驗(yàn)證,3、設(shè)備驗(yàn)證 a,予確認(rèn)：對(duì)照設(shè)備說明書，考查該設(shè) 備的主要性能參數(shù)是否適合生產(chǎn)工藝、 維修及清洗等要求。 予確認(rèn)的主要考慮因素： 設(shè)備性能如速度、裝量范圍等； 符合 GMP 要求的材

26、 質(zhì)；便于清洗的結(jié)構(gòu)； 設(shè)備零件、計(jì)量?jī)x表的通用性和 標(biāo)準(zhǔn)化程度； 合格的供應(yīng)商。,旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)驗(yàn)證,予確認(rèn)：設(shè)備驗(yàn)證的確認(rèn)內(nèi)容： 裝配質(zhì)量、整機(jī)裝配情況、產(chǎn)品包裝、 包裝箱及箱內(nèi)物品。 b.安裝確認(rèn)：包括計(jì)量和性能參數(shù)的確 認(rèn)，確定該設(shè)備在規(guī)定的限度和承受能力 下能正常持續(xù)運(yùn)行。,旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)驗(yàn)證,安裝確認(rèn)的主要考慮因素： 設(shè)備的規(guī)程是否符合設(shè)計(jì)要求； 設(shè)計(jì)上計(jì)量?jī)x表的 準(zhǔn)確性和精確度； 設(shè)

27、備安裝的地點(diǎn)； 設(shè)備與提供的工 程服務(wù)系統(tǒng)是否匹配。 安裝確認(rèn)的內(nèi)容： 機(jī)器安裝情況；環(huán)境情況；空氣潔凈度；輔助設(shè)施 配套情況；機(jī)器調(diào)試情況；物料流量、壓力、充填、片 厚、速度調(diào)節(jié)裝置；機(jī)器空運(yùn)轉(zhuǎn)試驗(yàn)；空運(yùn)轉(zhuǎn)狀況；儀 器儀表工作狀況。,旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)驗(yàn)證,c.運(yùn)行確認(rèn): 在完成設(shè)備安裝確認(rèn)后,根據(jù)草擬的標(biāo)準(zhǔn)操作 規(guī)程對(duì)設(shè)備的每一部分及整體進(jìn)行足夠的空載試 驗(yàn),來確保該設(shè)備能在要求范圍內(nèi)準(zhǔn)確運(yùn)行并

28、達(dá) 到規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)。 運(yùn)行確認(rèn)的主要考慮因素： 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程草案的適用性；設(shè)備運(yùn)行參數(shù)的波動(dòng)性； 儀表的可靠性（確認(rèn)前后各進(jìn)行一次校驗(yàn)）；設(shè)備運(yùn)行的 穩(wěn)定性。,旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)驗(yàn)證,運(yùn)行確認(rèn)的主要內(nèi)容： 性能指標(biāo)；最大工作壓片力；最大壓片直徑、產(chǎn)量；最大片劑厚度；最高轉(zhuǎn)速不低于額定轉(zhuǎn)速的 95% ；軸承 在傳動(dòng)中的升溫；空載噪音；液壓系統(tǒng)；片劑成品指標(biāo)、 外觀、厚度、硬度

29、；片重差異；電器安全指標(biāo)；電器系統(tǒng) 絕緣電阻、耐壓試驗(yàn)、接地電阻；調(diào)節(jié)裝置的性能；物料 流量調(diào)節(jié)裝置；壓力、充填、片厚、速度調(diào)節(jié)裝置；安全 保護(hù)裝置性能；壓力、電流過載保護(hù)裝置；故障報(bào)警裝 置；壓片工作室狀況；技術(shù)、工藝文件；技術(shù)圖紙等。,旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)驗(yàn)證,d.性能確認(rèn)：在運(yùn)行試驗(yàn)穩(wěn)定的情況下，對(duì)資料匯總、 分析后，報(bào)請(qǐng)有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)審批同意，進(jìn)行性能確認(rèn)。 用空白顆粒模擬實(shí)際生產(chǎn)情況進(jìn)行試車。 性能

30、確認(rèn)的主要考慮因素： * 進(jìn)一步確認(rèn)運(yùn)行確認(rèn)過程中考慮的因素； * 對(duì)產(chǎn)品物理外觀質(zhì)量的影響，如片面、重量差異、顏 色均勻度等； * 對(duì)產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量的影響，如溶出度（或釋放速率含量、 含量均勻度等。,旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)驗(yàn)證,性能確認(rèn)的主要內(nèi)容： 片劑質(zhì)量、外觀、厚度、硬度；片重差異； 運(yùn)行質(zhì)量；吸粉質(zhì)量；充填質(zhì)量；運(yùn)轉(zhuǎn)質(zhì)量； 操作質(zhì)量；維護(hù)保養(yǎng)情況；清洗情況；裝拆情 況；保養(yǎng)情況。

31、,小容量注射劑的設(shè)備驗(yàn)證,注射劑是注解注入人體的一種制劑，對(duì)質(zhì)量有特殊要求，除應(yīng)具有制劑的一般要求外，還必須符合如下要求： 1、無菌； 2、無熱原； 3、澄明度； 4、安全性； 5、滲透性；6、pH值； 7、穩(wěn)定性。,小容量注射劑的設(shè)備驗(yàn)證,小容量注射劑設(shè)備驗(yàn)證： 對(duì)于新設(shè)備要從訂購(gòu)到正式使用與其他劑型 的設(shè)備一樣分為予確認(rèn)、安裝確認(rèn)、 運(yùn)行確認(rèn) 和性能確認(rèn)四個(gè)階段

32、。 對(duì)于原有設(shè)備的再驗(yàn)證或經(jīng)過檢修更換部件 后的僅需運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)，其重點(diǎn)是性能 確認(rèn)。,小容量注射劑的設(shè)備驗(yàn)證,小容量注射劑 常用的主要設(shè)備有： 洗瓶機(jī)、過濾器、灌封機(jī)和滅菌設(shè)備。 在進(jìn)行生產(chǎn)工藝驗(yàn)證前，必須首先進(jìn) 行設(shè)備驗(yàn)證，以保證生產(chǎn)正常進(jìn)行，從 而保證產(chǎn)品的質(zhì)量。,小容量注射劑的設(shè)備驗(yàn)證,洗瓶系統(tǒng)驗(yàn)證的主要內(nèi)容： *洗瓶水的澄明度（微粒檢查）是否符合注射 用水

33、的澄明度的要求； *壓縮空氣的塵埃微粒及潤(rùn)滑油是否符合 A/B 級(jí)潔凈級(jí)別的要求； *干燥箱或隧道式烘箱空載、負(fù)載熱分布及熱 穿透試驗(yàn)是否達(dá)到生產(chǎn)要求； *安瓿玻璃瓶灌封注射用水振搖后得到的水樣， 檢查澄明度及無菌情況是否符合要求。,小容量注射劑的設(shè)備驗(yàn)證,過濾器驗(yàn)證的主要內(nèi)容： * 濾棒孔徑大小及濾速； * 垂熔玻璃濾器孔徑大??； * 微孔薄膜濾器的發(fā)泡點(diǎn)（壓力保持

34、 試驗(yàn)）及微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)（生物指 示劑試驗(yàn)）。,小容量注射劑的設(shè)備驗(yàn)證,灌封機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證的主要內(nèi)容： * 灌封機(jī)藥液灌裝量差異是否符合要 求？灌裝速度應(yīng)符合生產(chǎn)要求，且 無濺壁現(xiàn)象； * 惰性氣體純度在99.9%以上； * 安瓿空間充惰性氣體后，殘氧量應(yīng) 達(dá)到設(shè)計(jì)要求。,小容量注射劑的設(shè)備驗(yàn)證,滅菌設(shè)備驗(yàn)證的主要內(nèi)容： * 予確認(rèn)：裝量多少、滅

35、菌過程中腔室 不同位置的升溫情況、溫度 記錄系統(tǒng)的靈敏度和可靠性。,小容量注射劑的設(shè)備驗(yàn)證,滅菌設(shè)備驗(yàn)證的主要內(nèi)容： * 安裝確認(rèn)：安裝條件是否符合生產(chǎn)廠商的要求； 環(huán)境是否符合GMP的要求；電源、真空系統(tǒng)、壓 縮空氣檢漏系統(tǒng)是否與設(shè)備匹配；各種附件和 備品的規(guī)格型號(hào)是否核對(duì)登記并符合使用要求； 計(jì)量?jī)x表是否經(jīng)過校驗(yàn)（測(cè)溫元件及記錄儀必 須校驗(yàn)）；

36、非關(guān)鍵儀表是否有適當(dāng)說明；使用 說明和維修說明書是否按規(guī)定歸檔。,小容量注射劑的設(shè)備驗(yàn)證,滅菌設(shè)備驗(yàn)證的主要內(nèi)容： * 運(yùn)行確認(rèn)：按操作規(guī)程操作時(shí)運(yùn)行 正常；真空系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)是 否存在跑冒滴漏現(xiàn)象；飽和蒸汽通 道管路、排氣管應(yīng)暢通去阻；滅菌 柜運(yùn)行所需的各種操作規(guī)程已制定 或已有草案。,小容量注射劑的設(shè)備驗(yàn)證,滅菌設(shè)備驗(yàn)證的主要內(nèi)容：