機(jī)會(huì)致病性真菌

1、1,2024/3/23,第三篇 真菌學(xué)（fungus）,2,2024/3/23,真菌學(xué)概述概念： 是一類有典型的細(xì)胞核和完善的細(xì)胞器，不含葉綠素，無(wú)根、莖、葉的真核細(xì)胞型微生物。與細(xì)菌的不同點(diǎn)： ①菌體大，低倍鏡下可見 ②有核膜、核仁及完善的細(xì)胞器 ③細(xì)胞壁中不含肽聚糖，細(xì)胞壁為幾丁質(zhì)(Chitin),細(xì)胞膜中含固醇 ④繁殖方式不同:能進(jìn)行有性生殖和（或）無(wú)性繁殖 ⑤對(duì)抗菌抗生素不敏感分布廣

2、泛，種類繁多（10萬(wàn)余種），大多對(duì)人無(wú)害，致病性真菌較少(約300余種),3,2024/3/23,第一節(jié) 主要生物學(xué)性狀,1．形態(tài)與結(jié)構(gòu)真菌形態(tài)分單細(xì)胞和多細(xì)胞兩類單細(xì)胞真菌主要為酵母和類酵母菌（如隱球菌、念珠菌），呈圓形或橢圓形。以出芽方式繁殖。多細(xì)胞真菌由菌絲和孢子組成 菌絲分枝交織成團(tuán)，形成菌絲體（Mycelium），并長(zhǎng)有各種孢子，這類真菌即一般稱為霉菌（Mold）。由于生活環(huán)境（如營(yíng)養(yǎng)、溫度、氧氣等）的改

3、變，有些真菌的孢子與菌絲兩種形態(tài)可以互變，這類真菌稱為二相性真菌（dimorphic fungus），如球孢子菌、組織胞漿菌及芽生菌。,4,2024/3/23,真菌孢子和細(xì)菌芽胞的區(qū)別,5,2024/3/23,真菌的形態(tài)構(gòu)成,6,2024/3/23,真菌菌絲形態(tài),7,2024/3/23,真菌的有隔、無(wú)隔菌絲（400×）,8,2024/3/23,真菌孢子形態(tài),9,2024/3/23,Unicellular fungi,,,,10

4、,2024/3/23,,11,2024/3/23,Multicellular fungi,Hypha,Spore,12,2024/3/23,13,2024/3/23,Nutrient mycelia,Penetrate into the medium in order to obtain nutrients.,14,2024/3/23,Aerial (reproduction) mycelia,Are responsible f

5、or spore production.Extend from the medium into the air.,15,2024/3/23,2. 培養(yǎng)特性,大多數(shù)真菌營(yíng)養(yǎng)要求不高，常用沙保氏培養(yǎng)基 （SDA）培養(yǎng)。淺部病原性真菌的最適溫度為22～28℃，生長(zhǎng)緩慢，大多于1～4周出現(xiàn)典型菌落。深部病原性真菌培養(yǎng)在37℃中生長(zhǎng)最好，生長(zhǎng)較快，經(jīng)3-4天即長(zhǎng)出菌落。,16,2024/3/23,真菌菌落類型,17,2024/3/23

6、,18,2024/3/23,Multicellular fungi,19,2024/3/23,Multicellular fungi多細(xì)胞真菌,20,2024/3/23,3．抵抗力 特點(diǎn)：真菌對(duì)干燥、陽(yáng)光、紫外線及一般化學(xué)消毒劑有一定的耐受力，但充分暴露于陽(yáng)光，紫外線及干燥情況下大多數(shù)真菌可被殺死，且對(duì)2.5%碘酒，10%福爾馬林都敏感，一般可用福爾馬林薰蒸被真菌感染的房間。對(duì)熱敏感，一般60℃1小時(shí)可殺死真菌菌絲和孢

7、子。對(duì)抗真菌藥物敏感,21,2024/3/23,第二節(jié) 致病性與免疫性,1．致病性 真菌不產(chǎn)生細(xì)菌樣的外毒素和內(nèi)毒素，其致病作用因不同真菌種類而表現(xiàn)不同①致病性真菌：主要是外源性真菌感染淺部真菌侵犯皮膚、指甲及須發(fā)等組織，頑強(qiáng)繁殖，發(fā)生機(jī)械刺激損害，同時(shí)產(chǎn)生酶及酸等代謝產(chǎn)物，引起炎癥反應(yīng)和細(xì)胞病變。深部真菌侵犯皮下，內(nèi)臟及腦膜等處，引起慢性肉芽腫及壞死。②條件致病性真菌：內(nèi)源性真菌感染，如白色假絲酵母③真菌

8、超敏反應(yīng)性：由真菌性過敏原（如孢子抗原）引起過敏癥，如哮喘，變態(tài)反應(yīng)性肺泡炎和癬菌疹等。④真菌性中毒癥：侵犯害肝、腎、腦、中樞神經(jīng)系統(tǒng)及造血組織。如黃曲霉毒素、某些鐮刀菌素和黑葡萄穗素。⑤真菌毒素與腫瘤：某些真菌毒素有致癌作用，如黃曲霉毒素,22,2024/3/23,2．免疫性 ①天然免疫： 皮膚粘膜屏障，脂肪酸，正常菌群拮抗作用 ②獲得性免疫： 體液免疫： SIgA

9、 細(xì)胞免疫： CTL，NK等發(fā)揮作用,23,2024/3/23,第三節(jié) 微生物檢查,標(biāo)本 淺部感染真菌：毛發(fā)、皮屑、指甲 深部感染真菌：痰、血液、腦脊液等直接鏡檢：淺部標(biāo)本---KOH處理后鏡檢假絲酵母菌---革蘭染色（假菌絲、厚膜孢子）隱球菌---墨汁負(fù)染（厚莢膜）其他多細(xì)胞真菌----特殊染色鏡檢分離培養(yǎng) 淺部真菌感染—28℃培養(yǎng) 深部真菌感染—37℃培養(yǎng) 根據(jù)菌絲，孢

10、子形態(tài)，進(jìn)行鑒定 必要時(shí)可作真菌小培養(yǎng),24,2024/3/23,25,2024/3/23,26,2024/3/23,第四節(jié) 防治原則,真菌感染尚無(wú)特異預(yù)防，主要注意公共衛(wèi)生和個(gè)人衛(wèi)生；碘化物治療孢子絲菌病、毛霉菌病有一定療效；制霉素、灰黃霉素、克霉唑（三苯甲霉唑）等外用或內(nèi)服對(duì)癬癥和白色念珠菌病等有較好療效；近年報(bào)道5-氟胞嘧啶（5-FC）治療單細(xì)胞真菌感染療效顯著；二性霉素B可用于深部全身真菌感染。,27,2

11、024/3/23,主要病原性真菌,,真菌侵入途徑,28,2024/3/23,真菌感染類型,29,2024/3/23,一、角層癬菌位置：寄居于人體皮膚和毛干的最表層。因不接觸組織細(xì)胞，很少引起宿主細(xì)胞反應(yīng)。代表：秕糠馬拉癬菌(Malassezia furfur)癥狀： 皮膚表面出現(xiàn)花斑癬（汗斑）,第一節(jié) 表面感染真菌、皮膚癬真菌,30,2024/3/23,二、皮膚癬菌引起皮膚淺部感染嗜角質(zhì)蛋白，侵犯部位：角化

12、的表皮，毛發(fā)，指（趾）甲病理變化：皮膚癬，由真菌增殖及代謝產(chǎn)物刺激宿主引起代表：小孢子癬菌屬，毛癬菌屬，表皮癬菌屬,31,2024/3/23,(一)、生物學(xué)特征,32,2024/3/23,33,2024/3/23,毛癬菌屬,34,2024/3/23,小孢子菌屬,35,2024/3/23,表皮癬菌屬,36,2024/3/23,ringworm of feet,tinea unguium,37,2024/3/23,tinea capit

13、is,tinea cruris,tinea corporis,38,2024/3/23,一、皮下感染真菌經(jīng)外傷感染皮下，一般只侵犯局部，也可通過淋巴管擴(kuò)散至周圍組織引起皮下組織慢性肉芽腫性炎癥 種類有申克孢子絲菌和著色真菌,第二節(jié) 皮下感染真菌、地方性流行真菌,39,2024/3/23,屬于腐生性真菌，廣泛存在于土壤、木材及植物表面等，為雙相性真菌，在組織中呈酵母型，在沙保培養(yǎng)基中呈菌絲型 傷口接觸淋巴管的

14、慢性炎癥慢性肉芽腫深部感染,申克孢子絲菌,40,2024/3/23,著色真菌,一般經(jīng)外傷侵入人體，感染多發(fā)生于皮膚暴露部位，感染多發(fā)生于顏面、下肢、臀部等暴露部位，病損皮膚呈境界鮮明的暗紅色或黑色區(qū)，故稱著色真菌病(chromomycosis) 。代表菌有裴氏著色真菌，卡氏著色真菌等,41,2024/3/23,42,2024/3/23,第三節(jié) 機(jī)會(huì)致病性真菌,白假絲酵母菌（Candida albicans）新生隱球菌（Cr

15、yptococcus neoformans）曲霉菌（Aspergillus）毛霉菌（Mucor）,43,2024/3/23,假絲酵母菌條件致病菌，引起內(nèi)源性感染，種類多，以白假絲酵母菌最常見。生物學(xué)特性：菌體圓形或卵圓形，革蘭陽(yáng)性 菌體出芽→芽管延長(zhǎng)→菌絲→不與母體脫落(假菌絲)沙保培養(yǎng)基培養(yǎng)→類酵母型菌落玉米培養(yǎng)基上→厚膜孢子 致病性：①皮膚粘膜感染 ②內(nèi)臟感染

16、 ③中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染,44,2024/3/23,Candida albicans白色念珠菌,45,2024/3/23,Morphology,Polymorphic: yeast cells, pseudohyphae. chlamydospores,46,2024/3/23,Pseudomycelium,,47,2024/3/23,48,2024/3/23,49,2024/3/23,新生隱球菌,廣泛存于自然界

17、 傳染源是鴿子 主要引起肺和腦的急性、亞急性或慢性感染生物學(xué)特性圓形，有肥厚莢膜（大，可比菌體大1-3倍）染色：墨汁負(fù)染出芽繁殖，不形成假菌絲（酵母型菌落）,50,2024/3/23,51,2024/3/23,52,2024/3/23,曲霉菌,少數(shù)屬于條件致病菌，以熏煙色曲霉菌（A. fumigatus）最為常見致病性侵犯機(jī)體許多部位，所致疾病有直接感染、變態(tài)反應(yīng)及曲霉菌毒素中毒等類型肺曲霉菌病 全身性曲霉菌