藥物分析部分總結(jié)

1、Ph.D Professor Qiang FU,教 師 介 紹,博士、藥物分析教授、博士生導(dǎo)師、執(zhí)業(yè)藥師教育部高等學(xué)校藥學(xué)類(lèi)專(zhuān)業(yè)教學(xué)指導(dǎo)委員會(huì)委員中國(guó)高等醫(yī)學(xué)教育藥學(xué)教育研究會(huì)常務(wù)理事中國(guó)藥學(xué)會(huì)藥物分析專(zhuān)業(yè)委員會(huì)委員國(guó)家中藥品種保護(hù)審評(píng)委員會(huì)委員享受?chē)?guó)務(wù)院“政府特殊津貼”專(zhuān)家享受陜西省“三秦人才津貼”專(zhuān)家,一、藥物分析課程的性質(zhì)與任務(wù),1. 藥品的定義 藥品是指用于預(yù)防、治療、診斷人的

2、疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)。藥品是一種必須保證其質(zhì)量的特殊商品。 藥品包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。,2. 分析化學(xué) 分析化學(xué)是關(guān)于研究物質(zhì)的組成、含量、結(jié)構(gòu)和形態(tài)等化學(xué)信息的分析方法和理論的一門(mén)科學(xué)。 分析化學(xué)是化學(xué)中

3、的信息科學(xué)。分析化學(xué)的發(fā)展促進(jìn)了分析科學(xué)的建立；分析化學(xué)的發(fā)展過(guò)程是人們從化學(xué)的角度認(rèn)識(shí)世界、解釋世界的過(guò)程。,,分析化學(xué)采用各種方法與手段，獲取分析數(shù)據(jù)，確定物質(zhì)體系的化學(xué)組成，測(cè)定其中的有關(guān)成分的含量和鑒定體系中物質(zhì)的結(jié)構(gòu)和形態(tài)，解決關(guān)于物質(zhì)體系構(gòu)成及其性質(zhì)的問(wèn)題。1. 得到分析數(shù)據(jù)；2. 鑒定物質(zhì)體系的化學(xué)組成；3. 測(cè)定有關(guān)成分的含量；4. 確定物質(zhì)結(jié)構(gòu)和形態(tài)；5. 解決物質(zhì)體系構(gòu)成及其性質(zhì)的問(wèn)題。,,,3. 藥物分

4、析 為藥學(xué)（pharmacy）學(xué)科下設(shè)的二級(jí)學(xué)科之一； 為我國(guó)高等教育藥學(xué)類(lèi)專(zhuān)業(yè)規(guī)定設(shè)置的主要專(zhuān)業(yè)課程； 為國(guó)家執(zhí)業(yè)藥師（licensed pharmacist）資格考試中規(guī)定考試的專(zhuān)業(yè)課程之一。試卷中，藥物分析與藥理學(xué)共同組成藥學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)（一），考試時(shí)間為150分鐘，滿(mǎn)分100分。,,藥物分析（pharmaceutical analysis）是運(yùn)用物理、化學(xué)、

5、物理化學(xué)、生物學(xué)以及微生物學(xué)等方法和技術(shù)研究化學(xué)結(jié)構(gòu)已經(jīng)明確的合成藥物或天然藥物及其制劑的質(zhì)量控制方法，也研究有代表性的中藥制劑和生化藥物、生物制品及其制劑的質(zhì)量控制方法。,,,藥物分析的基本任務(wù) 1. 藥品質(zhì)量檢驗(yàn)工作 2. 藥物生產(chǎn)過(guò)程的質(zhì)量控制 3. 藥物貯存過(guò)程的質(zhì)量考察 4. 臨床藥物分析工作,,二、分析《考試大綱》,在復(fù)習(xí)應(yīng)試過(guò)程中，首先應(yīng)逐字逐句地弄通《考試大綱》的含義，并自始至終以《考試大綱》為

6、復(fù)習(xí)的依據(jù)。,2011年版的考綱按大單元、小單元、細(xì)目、要點(diǎn)4個(gè)層次來(lái)要求，考綱的內(nèi)容均為考試的內(nèi)容。,“考試內(nèi)容在要求必要基本理論、基本知識(shí)的基礎(chǔ)上，更加側(cè)重于考核知識(shí)的理解和分析，注重與執(zhí)業(yè)藥師執(zhí)業(yè)活動(dòng)密切相關(guān)的實(shí)用性知識(shí)與技能的綜合運(yùn)用”。,,,根據(jù)執(zhí)業(yè)藥師的職責(zé)與執(zhí)業(yè)的需要藥物分析部分考試內(nèi)容：,1.藥典和藥物分析的基本知識(shí)；2.常用分析方法及其在藥物檢驗(yàn)中的應(yīng)用；3.藥物的雜質(zhì)檢查；4.常用藥物及其制劑的分析；5.體

7、內(nèi)樣品中藥物的分析。,三、學(xué)習(xí)《應(yīng)試指南》,《國(guó)家執(zhí)業(yè)藥師資格考試應(yīng)試指南》 是2011年版《考試大綱》的配套用書(shū)，由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局執(zhí)業(yè)藥師資格認(rèn)證中心組織有關(guān)專(zhuān)家編寫(xiě)。對(duì)于執(zhí)業(yè)藥師復(fù)習(xí)考試，該書(shū)具有權(quán)威性，應(yīng)考人員應(yīng)以該書(shū)為復(fù)習(xí)的主要參考書(shū)。 由于《中國(guó)藥典》（2010年版）于2010年10月1日正式實(shí)行。 《中國(guó)藥典》對(duì)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了大幅度的提升，本版《應(yīng)試指南》雖然框架結(jié)構(gòu)變化不大，

8、藥物種類(lèi)變化不多，但方法上有很大變化。,,《應(yīng)試指南》藥學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)（一）的后半部分為藥物分析的內(nèi)容。藥物分析部分頁(yè)數(shù)雖然不多（p309-p505），但內(nèi)容豐富，基本上涵蓋了目前藥學(xué)專(zhuān)業(yè)本科階段學(xué)習(xí)《分析化學(xué)》和《藥物分析》的主要內(nèi)容,還包括部分《體內(nèi)藥物分析》的內(nèi)容 。復(fù)習(xí)時(shí)應(yīng)比對(duì)《考試大綱》的要求，全面復(fù)習(xí)。,1. 藥典和藥物分析的基本知識(shí),從第1章到第2章的內(nèi)容。國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的定義、制訂原則和主要內(nèi)容，《中國(guó)藥典》的結(jié)構(gòu)和

9、各部分的主要內(nèi)容，《中國(guó)藥典》的常用計(jì)量單位、術(shù)語(yǔ)和符號(hào)，對(duì)照品和標(biāo)準(zhǔn)品的規(guī)定，檢驗(yàn)方法中有關(guān)限度及精確度等的規(guī)定，藥品檢驗(yàn)工作的基本程序，常用分析儀器的使用和校正，絕對(duì)誤差和相對(duì)誤差，系統(tǒng)誤差和偶然誤差，減免誤差的方法，有效數(shù)字、有效數(shù)字的修約及運(yùn)算法則，準(zhǔn)確度、精密度、專(zhuān)屬性、檢測(cè)限、定量限、線(xiàn)性、范圍、耐用性的定義及其考察方法。,,本部分涉及到正確理解《中國(guó)藥典》各項(xiàng)條文規(guī)定所需的基本知識(shí)，需要理解和記憶的概念較多，是出題點(diǎn)分布較

10、多的部分。例如，應(yīng)注意掌握下列術(shù)語(yǔ)的意義：藥品、性狀、鑒別、檢查、含量測(cè)定、誤差、有效數(shù)字、相關(guān)與回歸、準(zhǔn)確度、精密度、專(zhuān)屬性、檢測(cè)限、定量限、線(xiàn)性與范圍、耐用性、標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品、精密稱(chēng)定（量?。?、恒重、空白試驗(yàn)、重量差異、崩解時(shí)限、含量均勻度和溶出度等。,2. 常用分析方法及其在藥物檢驗(yàn)中的應(yīng)用,包括從第3章到第6章的內(nèi)容。常用分析方法的概念、理論和基本知識(shí)，及在藥物質(zhì)量控制上的應(yīng)用。物理常數(shù)熔點(diǎn)、比旋度和pH值的定義、測(cè)定方

11、法及應(yīng)用；滴定分析法（酸堿滴定、非水滴定和氧化還原滴定法）的原理、方法，滴定液的配制與標(biāo)定；分光光度法（紫外-可見(jiàn)、紅外分光光度法），色譜法（薄層色譜法、高效液相色譜法、氣相色譜法），電泳法的概念、原理及在質(zhì)量控制上的應(yīng)用。,,各種分析方法部分應(yīng)重點(diǎn)掌握常用分析方法的基本概念、基本理論和基本知識(shí)，掌握這些方法在藥物質(zhì)量控制上的應(yīng)用。例如：熔點(diǎn)、比旋度和pH值的定義、測(cè)定方法及應(yīng)用；酸堿滴定法、氧化還原滴定法（包括碘量法、鈰量

12、法和亞硝酸鈉滴定法）和非水滴定法等滴定分析法的基本原理、測(cè)定方法，常用滴定液的配制與標(biāo)定；分光光度法（包括紫外-可見(jiàn)分光光度法和紅外分光光度法），色譜法（包括薄層色譜法、高效液相色譜法、氣相色譜法、電泳法）的基本概念、基本原理及其在藥物質(zhì)量控制上的應(yīng)用。,3. 體內(nèi)藥物分析,第7章為體內(nèi)藥物分析法。與舊版大綱相比，本版大綱的顯著變化是增加了體內(nèi)藥物分析的內(nèi)容。主要有苯巴比妥、嗎啡、可待因、雌二醇、慶大霉素和阿奇霉素等6個(gè)藥物的體內(nèi)測(cè)

13、定。,4．藥物的雜質(zhì)檢查,第8章為藥物的雜質(zhì)檢查。藥物的雜質(zhì)檢查應(yīng)注意掌握藥物中雜質(zhì)的來(lái)源和分類(lèi)，一般雜質(zhì)氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬、砷鹽、溶液的顏色、易炭化物、澄清度、熾灼殘?jiān)?、干燥失重、有機(jī)溶劑殘留量檢查項(xiàng)目的原理和方法。重點(diǎn)掌握重金屬和砷鹽，并注意雜質(zhì)限量的計(jì)算。本版教材還增加了特殊雜質(zhì)檢查的項(xiàng)目和檢查方法。,5. 常用藥物及其制劑的分析,從第9章到第18章為各類(lèi)藥物分析?！稇?yīng)試指南》介紹了10類(lèi)，約40個(gè)典型藥物及部分制

14、劑（涉及片劑、膠囊劑、注射劑、貼劑、軟膏和乳膏等劑型）的分析方法。這些藥物和制劑均收載于《中國(guó)藥典》2010年版二部。在復(fù)習(xí)時(shí)對(duì)于每種典型藥物應(yīng)從化學(xué)結(jié)構(gòu)出發(fā)，在熟悉化學(xué)性質(zhì)的基礎(chǔ)上，掌握其鑒別、檢查和含量測(cè)定方法。,,,,,,在原料藥分析中主要要求藥物的鑒別方法、雜質(zhì)檢查項(xiàng)目和方法以及含量測(cè)定方法。要求了物理常數(shù)測(cè)定的典型藥物 維生素E（比旋度與折光率） 維生素K1（折光率） 葡萄糖、右旋糖酐-40 （

15、比旋度）,,大部分藥物要求制劑分析，主要為片劑、膠囊劑和注射劑。特殊制劑：布洛芬緩釋膠囊、雌二醇緩釋貼片；復(fù)方制劑要求復(fù)方磺胺甲惡唑片、右旋糖酐-40 氯化鈉注射液。制劑主要要求：雜質(zhì)檢查項(xiàng)目和方法及含量測(cè)定方法。,鑒 別,注意掌握專(zhuān)屬性較強(qiáng)的化學(xué)鑒別方法。 阿司匹林的三氯化鐵反應(yīng)； 苯巴比妥的亞硝酸鈉-硫酸反應(yīng)、甲醛-硫酸反應(yīng)、丙二酰脲的銀鹽和銅鹽反應(yīng)； 司可巴比妥的與碘試液的反應(yīng)；

16、 硫噴妥鈉與銅鹽和醋酸鉛試液的反應(yīng)；,,鹽酸普魯卡因的芳香第一胺反應(yīng)；鹽酸利多卡因與硫酸銅的反應(yīng)；對(duì)乙酰氨基酚與三氯化鐵反應(yīng)、水解后重氮化偶合反應(yīng)；腎上腺素的三氯化鐵反應(yīng)和與過(guò)氧化氫的反應(yīng)；,,磺胺甲惡唑與硫酸銅試液的反應(yīng)；芳香第一胺的反應(yīng)； 磺胺嘧啶與硫酸銅試液的反應(yīng)； 異煙肼與硝酸銀的反應(yīng)（銀鏡反應(yīng)）； 硝苯地平與氫氧化鈉試液的反應(yīng)； 鹽酸氯丙嗪的氧化反應(yīng)； 地西泮與硫酸的反應(yīng)；,,鹽酸麻黃堿的雙縮脲反

17、應(yīng)；硫酸阿托品的Vitali反應(yīng)；鹽酸嗎啡的甲醛-硫酸反應(yīng)、鉬硫酸反應(yīng)、與鐵氰化鉀的反應(yīng)；磷酸可待因與氨試液的反應(yīng)、與亞硒酸的反應(yīng)；硫酸奎寧的產(chǎn)生熒光的反應(yīng)、綠奎寧反應(yīng)；黃體酮的亞硝酰鐵氰化鈉反應(yīng)；,,維生素B1的硫色素反應(yīng)；維生素C與硝酸銀試液的反應(yīng)、與二氯靛酚鈉試液的反應(yīng)；維生素E的與硝酸反應(yīng)；維生素K1的呈色反應(yīng)；青霉素的焰色反應(yīng)；頭孢羥氨芐的三氯化鐵反應(yīng)；鹽酸四環(huán)素的三氯化鐵反應(yīng)等；葡萄糖和右旋糖苷-40的與堿性酒石

18、酸銅試液的反應(yīng)。,,注意掌握同一試劑用于不同藥物鑒別 與三氯化鐵試液反應(yīng) 與亞硝酸鈉試液的反應(yīng)（重氮化-偶合反應(yīng)） 與硫酸銅試液反應(yīng) 與硝酸銀試液反應(yīng)。,,,注意掌握典型藥物的紅外吸收特征阿司匹林、鹽酸普魯卡因、磺胺甲惡唑、磺胺嘧啶、鹽酸麻黃堿、鹽酸嗎啡、醋酸地塞米松、丙酸睪酮、黃體酮、維生素C、維生素K1、青霉素鈉（鉀）和頭孢羥氨芐等（13個(gè)藥物）典型藥物的紅外吸收特

19、征。,檢 查,注意掌握典型藥物特殊雜質(zhì)的名稱(chēng)、檢查原理和方法。例如：阿司匹林中游離水楊酸的檢查、鹽酸普魯卡因注射液中對(duì)氨基苯甲酸的檢查、對(duì)乙酰氨基酚中有關(guān)物質(zhì)與對(duì)氨基酚的檢查、腎上腺素中酮體的檢查、巴比妥類(lèi)藥物的中性或堿性物質(zhì)、異煙肼中游離肼的檢查、鹽酸氯丙嗪與地西泮中有關(guān)物質(zhì)的檢查、阿托品中的莨菪堿和其他生物堿等。,,,,,,,,含量測(cè)定,注意掌握主要分析方法的基本原理和操作方法。要特別注意原料藥物與其制劑在含量測(cè)定方法上的異同點(diǎn)

20、。例如：氯丙嗪、氯丙嗪片由于分析對(duì)象含量和背景的不同，而采用不同的測(cè)定方法。典型藥物《中國(guó)藥典》2010年版對(duì)于原料藥大部分采用滴定分析法，制劑分析大部分采用HPLC法，UV法也有應(yīng)用。,,兩個(gè)基本公式: 百分含量=TVF/W·100% A=E1%1cmCL,含量測(cè)定結(jié)果的計(jì)算,,各類(lèi)藥物分析由于涉及的知識(shí)點(diǎn)較多，且較為分散，考生們常感難于記憶，可以采用表格形式總結(jié)主要內(nèi)容，幫助記憶。,

21、芳酸及其酯類(lèi)藥物分析名稱(chēng): 阿司匹林鑒別: 三氯化鐵反應(yīng)；水解反應(yīng)；IR檢查: 溶液澄清度；游離水楊酸（HPLC）；有關(guān)物質(zhì)（HPLC）含量測(cè)定: 原料藥-酸堿滴定法；片劑-HPLC,,,四、解題與技巧,選擇適當(dāng)?shù)牧?xí)題集多練習(xí)，可以幫助同學(xué)們熟悉考點(diǎn)和考題類(lèi)型。 在全面復(fù)習(xí)的基礎(chǔ)上，通過(guò)作題可以找出未掌握的內(nèi)容，再重點(diǎn)復(fù)習(xí)，可起到自我檢測(cè)，插漏補(bǔ)缺的作用。,,,,藥物分析考題分為A、B、X三種題型。A型題為最佳選擇

22、題、B型題為配伍選擇題，X型題為多項(xiàng)選擇題。這幾種題型都只需考生在答題卡上涂黑正確答案而無(wú)需作進(jìn)一步的解釋和論述。選擇答案時(shí)可有直接選擇法、排除選擇法和猜測(cè)選擇法等基本解題方法，應(yīng)注意靈活運(yùn)用這些方法。,,目前市面上執(zhí)業(yè)藥師考前輔導(dǎo)的習(xí)題集有多種，大部分大同小異，考生可根據(jù)自身的特點(diǎn)，選擇印刷錯(cuò)誤少的習(xí)題集供自己使用。在練習(xí)中應(yīng)以《應(yīng)試指南》的內(nèi)容為準(zhǔn)，避免鉆“牛角尖”。應(yīng)注意由于考題題型的局限性，每年考題內(nèi)容也有一定的重疊