分泌生理

1、,第十一章 內(nèi)分泌系統(tǒng),第3節(jié) 甲狀腺與甲狀旁腺,一、甲狀腺的位置、形態(tài)和結(jié)構(gòu),（一） 甲狀腺的位置和形態(tài),人的甲狀腺重20～30g，是人體內(nèi)最大的內(nèi)分泌腺。它位于氣管上端兩側(cè)，甲狀軟骨的下方，分為左右兩葉，中間由較窄的峽部相聯(lián)，呈“H”形。,甲狀腺,（二）甲狀腺組織結(jié)構(gòu),甲狀腺由許多濾泡組成。顯微鏡下所見(jiàn)：濾泡由單純的立方腺上皮細(xì)胞環(huán)繞而成，中心為濾泡腔。腺上皮細(xì)胞是甲狀腺激素合成和釋放的部位，濾泡腔內(nèi)充滿均勻的膠性物質(zhì)，是甲狀腺激素

2、復(fù)合物，也是甲狀腺激素的貯存庫(kù)（圖）。,→濾泡 *膠狀物,濾泡形態(tài)學(xué)的改變,可反映腺體功能狀態(tài)：腺體活動(dòng)減弱時(shí)，腺上皮細(xì)胞呈扁平狀，濾泡腔內(nèi)貯存物增加；如果活動(dòng)亢進(jìn)，腺泡上皮呈柱狀，濾泡腔內(nèi)貯存物減少。,二、甲狀腺激素的合成與釋放,甲狀腺分泌的有生物活性的激素有甲狀腺素（又名四碘甲狀腺原氨酸，T4）和三碘甲狀腺原氨酸（T3）兩種。它們是一組含碘的酪氨酸，它是以碘和酪氨酸為原料在甲狀腺腺細(xì)胞內(nèi)合成。,甲狀腺球蛋白（thyroglobuli

3、n，TG）是有120多個(gè)酪氨酸殘基的糖蛋白，由兩個(gè)亞單位組成，其中的20～30個(gè)酪氨酸殘基可用來(lái)合成甲狀腺激素。甲狀腺激素始終與甲狀腺球蛋白結(jié)合，直至分泌。,（一）甲狀腺激素的合成,甲狀腺激素的合成過(guò)程包括三步：① 甲狀腺腺泡聚碘： I-轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白通過(guò)Na+-K+-ATP酶活動(dòng)提供能量，完成I-的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。甲狀腺腺泡聚碘依賴TSH的作用。② I-的活化：I-在甲狀腺過(guò)氧化酶（thyroid peroxidase，TPO）的作用下，

4、在腺泡上皮細(xì)胞被活化。,③ 酪氨酸碘化與甲狀腺激素的合成：在TPO的催化下，實(shí)現(xiàn)酪氨酸碘化，生成一碘酪氨酸殘基（MIT）和二碘酪氨酸殘基（DIT）。在一個(gè)甲狀腺球蛋白分子上，T4與T3之比為20:1，這種比值常受碘含量的影響，當(dāng)甲狀腺內(nèi)碘化活動(dòng)增強(qiáng)時(shí)，DIT增多，T4含量也相應(yīng)增加，在缺碘時(shí)，MIT增多，則T3含量明顯增加。,（二）甲狀腺激素的貯存 合成后的T3、T4仍然結(jié)合在TG分子上，貯存于腺泡腔內(nèi)。（貯量T4＞T3）

5、（三）甲狀腺激素的分泌 　 甲狀腺受到TSH的作用，釋放甲狀腺激素。腺上皮細(xì)胞先通過(guò)吞飲作用把濾泡腔內(nèi)的甲狀球蛋白吞入腺細(xì)胞，在溶酶體蛋白水解酶的作用下，使甲狀球蛋白分解，解脫下來(lái)的T4和T3因能抗拒脫碘酶的作用，分子又小，可以透過(guò)毛細(xì)血管進(jìn)入血液循環(huán)。,（四）甲狀腺激素的運(yùn)輸 　 T4釋放入血后，一部分與血漿蛋白結(jié)合，另一部分則呈游離狀態(tài)在血中運(yùn)輸； T3釋放入血后，主要以游離型存在。只有游離型，才能進(jìn)入細(xì)胞發(fā)揮作用。兩

6、者之間可以互相轉(zhuǎn)變，維持T4、T3在血液中的動(dòng)態(tài)平衡。,（五）甲狀腺激素的代謝 T3的半衰期為1.5天，T4的半衰期為7天。T3與T4的20％在肝臟、80％在靶組織中被脫碘酶脫碘降解。,甲狀腺激素是以碘和酪氨酸為原料在甲狀腺腺泡細(xì)胞內(nèi)合成的。,甲狀腺激素的合成步驟: ①腺泡聚碘； ②I--活化； ③酪氨酸碘化; ④碘化酪氨酸的偶聯(lián)(縮合)。,I,甲狀腺激素的合成和與釋放示意圖,三、甲狀腺激素的生理功能,（一）

7、對(duì)新陳代謝的影響 1. 能量代謝　T3與T4最顯著的作用是加速機(jī)體絕大多數(shù)細(xì)胞的能量代謝，使機(jī)體耗氧量和產(chǎn)熱量增加，基礎(chǔ)代謝率(BMR)升高。,2.蛋白質(zhì)、脂肪和糖代謝　蛋白質(zhì)代謝 T3與T4生理劑量能促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成；大劑量時(shí)則促進(jìn)蛋白質(zhì)的分解(骨骼肌蛋白分解→肌縮無(wú)力，骨組織蛋白分解→骨質(zhì)疏松、血鈣增加)。,脂肪代謝 促進(jìn)脂肪酸氧化，增強(qiáng)胰高血糖素和腎上腺素對(duì)脂肪的分解和脂肪酸氧化。雖能促進(jìn)膽固醇的合成，但更明顯的作用是通過(guò)

8、肝加速膽固醇的降解。,糖代謝在糖代謝方面，甲狀腺激素有促進(jìn)糖的吸收，肝糖原分解的作用，升血糖。同時(shí)它還能促進(jìn)外周組織對(duì)糖的利用，降血糖。,T3與T4對(duì)三大物質(zhì)的代謝既有促進(jìn)作用又有分解作用。劑量大時(shí)主要是分解作用，小劑量時(shí)促進(jìn)蛋白質(zhì)和糖原的合成。,（二）對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的作用T4、T3促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育的機(jī)制：① 促進(jìn)N元軸突和樹(shù)突的形成，促進(jìn)髓鞘及膠質(zhì)細(xì)胞的生長(zhǎng)；② 促進(jìn)長(zhǎng)骨的生長(zhǎng)發(fā)育；③ 對(duì)GH有允許作用。,嬰幼兒缺乏甲狀腺素將患呆小

9、病。 預(yù)防呆小病應(yīng)從妊娠期開(kāi)始，積極治療甲減和地方性甲狀腺腫的孕婦；治療呆小病必須在出生3個(gè)月前補(bǔ)充T4、T3。,（三）對(duì)各器官系統(tǒng)的作用1．對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影響　　甲狀腺激素影響中樞系統(tǒng)的發(fā)育，也維持神經(jīng)系統(tǒng)的正?；顒?dòng)和功能，提高中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性。如果甲狀腺功能亢進(jìn)，又會(huì)導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性過(guò)高，表現(xiàn)為注意力不易集中、喜怒失常、煩躁不安等。相反，如果甲狀腺功能低下時(shí)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性過(guò)低，表現(xiàn)為記憶力減退，說(shuō)話和行

10、動(dòng)遲緩等?！　?．對(duì)心血管系統(tǒng)的影響甲狀腺激素對(duì)心臟的活動(dòng)有明顯影響，表現(xiàn)為使心率增快，心縮力增強(qiáng)，心輸出量與心作功增加。,3．對(duì)呼吸系統(tǒng)的影響 甲狀腺激素對(duì)呼吸系統(tǒng)的影響，表現(xiàn)為加強(qiáng)呼吸功能，增加呼吸的頻率和深度；促進(jìn)肺泡表面活性物質(zhì)的形成。4．對(duì)消化系統(tǒng)的影響 甲狀腺激素促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)，加強(qiáng)消化系統(tǒng)消化吸收的功能。5．對(duì)內(nèi)分泌和生殖系統(tǒng)的影響 甲狀腺激素對(duì)內(nèi)分泌的影響，表現(xiàn)為促進(jìn)激素分泌，提高多種激素的代謝率。

11、 甲狀腺激素對(duì)生殖系統(tǒng)的影響，表現(xiàn)為促進(jìn)生殖系統(tǒng)發(fā)育，維持正常的性功能和性腺功能。,四、甲狀腺功能調(diào)節(jié),1 下丘腦-腺垂體-甲狀腺功能軸2 體內(nèi)外的其它刺激3 自身調(diào)節(jié)4 交感神經(jīng)的作用,（一）下丘腦-腺垂體-甲狀腺功能軸,1. TSH是促進(jìn)甲狀腺功能的主要激素TSH對(duì)甲狀腺功能的作用，表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：① 刺激甲狀腺細(xì)胞增生，腺體增大，這對(duì)于甲狀腺的發(fā)育很重要，同時(shí)也是缺碘時(shí)，甲狀腺肥大的原因；② 促進(jìn)甲狀腺球蛋白水解

12、與T4、T3的釋放；③ 促進(jìn)碘的攝取和甲狀腺激素的合成等。TSH是一種糖蛋白激素，由α和β兩個(gè)亞單位組成，TSH的生物活性主要決定于β亞單位，但只有α亞單位與β亞單位結(jié)合在一起，才能顯示出全部活性。,2．下丘腦促甲狀腺激素釋放激素的調(diào)節(jié)下丘腦分泌的TRH促進(jìn)腺垂體對(duì)TSH的分泌。體內(nèi)外環(huán)境因子的變化，通過(guò)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的整合，影響到下丘腦TRH神經(jīng)元，分泌和釋放TRH，作用于腺垂體TSH分泌細(xì)胞，促進(jìn)TSH的分泌。例如，長(zhǎng)時(shí)間的寒冷刺

13、激信息作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，在傳入下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞的同時(shí)，還刺激TRH神經(jīng)元，促進(jìn)TRH釋放增多，進(jìn)而使腺垂體TSH分泌增加。,（二）甲狀腺激素的反饋調(diào)節(jié),血中游離的甲狀腺激素濃度，對(duì)腺垂體TSH的分泌起著經(jīng)常性的負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用。當(dāng)血中游離的甲狀腺激素濃度增高時(shí)，抑制腺垂體TSH分泌。甲狀腺激素對(duì)腺垂體TSH分泌的負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用，主要是調(diào)節(jié)垂體對(duì)TRH的敏感性，通過(guò)促使腺垂體分泌TSH細(xì)胞膜上TRH受體的下調(diào)作用，減少TRH受體，從而

14、降低腺垂體細(xì)胞對(duì)TRH的敏感性。,（三）甲狀腺激素分泌的自身調(diào)節(jié),甲狀腺能夠根據(jù)血中碘的濃度，通過(guò)自身調(diào)節(jié)改變攝取碘與合成甲狀腺激素的能力。當(dāng)血碘濃度較低時(shí)，甲狀腺攝取碘的能力增強(qiáng)；當(dāng)血碘水平升高時(shí)，甲狀腺激素合成有所增加；當(dāng)血碘超過(guò)一定限度，甲狀腺激素的合成維持一段時(shí)間高水平后就會(huì)明顯下降；如果超高水平血碘濃度，將導(dǎo)致甲狀腺攝取碘能力消失，同時(shí)抑制甲狀腺分泌激素的能力。,（四）其它調(diào)節(jié)因素對(duì)甲狀腺激素分泌的影響,有些激素也可影響腺垂體

15、分泌TSH：雌激素可增強(qiáng)腺垂體對(duì)TRH的反應(yīng)，從而使TSH分泌增加；下丘腦分泌的生長(zhǎng)素抑制釋放激素（GHRIH）抑制TSH的分泌；垂體分泌的生長(zhǎng)素、腎上腺分泌的糖皮質(zhì)激素對(duì)TSH的分泌有抑制作用。交感神經(jīng)通過(guò)腎上腺素能遞質(zhì)，對(duì)甲狀腺激素分泌有促進(jìn)作用。相反，支配甲狀腺的膽堿能纖維對(duì)甲狀腺激素的分泌則是抑制性的。,㈠下丘腦|腺垂體| 甲狀腺軸：自動(dòng)控制回路的調(diào)節(jié),,㈢其他：N、激素等影響,㈡甲狀腺自身調(diào)節(jié),下丘腦,生

16、長(zhǎng)抑素,生長(zhǎng)素,皮質(zhì)醇,雌激素,,+,-,,,,,,寒冷、睡眠,應(yīng) 激,內(nèi)外環(huán)境刺激：寒冷、應(yīng)激、妊娠,T R H,腺 垂 體,T S H,甲 狀 腺,甲狀腺激素,長(zhǎng)負(fù)反饋,,生長(zhǎng)抑素生長(zhǎng)素皮質(zhì)醇,,,？,—,下 丘 腦,,,—,,,,,,雌 激 素,,,,單純性甲狀腺腫,甲狀腺功能亢進(jìn),第4節(jié) 甲狀旁腺和甲狀腺C 細(xì)胞,甲狀旁腺合成、分泌甲狀旁腺激素(PTH)，甲狀腺濾泡旁細(xì)胞（C細(xì)胞）合成、分泌降鈣素(CT)。這兩種激素與

17、1,25-二羥維生素D3共同調(diào)節(jié)鈣磷代謝，維持血鈣、血磷的正常水平。,PTH具有升高血鈣、降低血磷的作用。 CT具有降低血鈣、血磷的作用，唯一的降鈣素。 1,25-(OH)2-D3 具有升高血鈣和血磷的作用。,,一、甲狀旁腺與甲狀旁腺素,（一）甲狀旁腺的位置、形態(tài)和結(jié)構(gòu),甲狀旁腺位置人體有兩對(duì)甲狀旁腺，其形狀為橢圓形小球，總重量約100mg，通常埋在甲狀腺兩側(cè)葉的后緣內(nèi)。,（二） PTH的生理功能,甲狀旁腺激素(PTH)的作用：

18、 1. 對(duì)骨的作用 促進(jìn)骨鈣入血，升高血鈣:快速效應(yīng)：骨液中Ca2+的泵入血。延緩效應(yīng)：破骨細(xì)胞溶骨作用的Ca2+入血。,,2. 促進(jìn)腎小管重吸收鈣：PTH促進(jìn)遠(yuǎn)曲小管重吸收鈣，升高血鈣；抑制近曲小管重吸收磷,降低血磷。,3.促1，25-(OH)2-D3生成，升高血鈣: PTH激活腎1α-羥化酶，促進(jìn)25-OH-D3轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘?，25-(OH)2-D3:①促進(jìn)腸粘膜重吸收鈣磷；②調(diào)節(jié)骨鈣的沉積和釋放，升高血鈣。,（三）甲

19、狀旁腺素分泌的調(diào)節(jié),PTH的分泌主要受血漿鈣濃度變化的調(diào)節(jié)。血漿鈣濃度輕微下降時(shí)，就可使甲狀旁腺分泌PTH迅速增加，血鈣濃度降低可直接刺激甲狀旁腺細(xì)胞釋放PTH，PTH動(dòng)員骨鈣入血，增強(qiáng)腎重吸收鈣，結(jié)果使血鈣濃度迅速回升。相反，血鈣濃度升高時(shí)，PTH分泌減少。長(zhǎng)時(shí)間的高血鈣，可使甲狀旁腺發(fā)生萎縮，而長(zhǎng)時(shí)間的低血鈣，則可使甲狀旁腺增生。,二、甲狀腺C 細(xì)胞與降鈣素,甲狀腺C 細(xì)胞（clear cell）即甲狀腺濾泡旁細(xì)胞（parafol

20、licular cell），它們散在分布于甲狀腺濾泡之間，只占甲狀腺重量的很小部分（0.1%），但是它的功能與甲狀腺是完全不同的。甲狀腺C 細(xì)胞分泌降鈣素（calcitonin，CT）。,→濾泡旁細(xì)胞（C細(xì)胞）,（一）降鈣素的生理作用,1．對(duì)骨的作用 降鈣素抑制破骨細(xì)胞活動(dòng)，減弱溶骨過(guò)程，增強(qiáng)成骨過(guò)程，使骨組織釋放的鈣磷減少，鈣磷沉積增加，因而血鈣與血磷含量下降。 降鈣素對(duì)兒童血鈣的調(diào)節(jié)十分明顯，因?yàn)閮和堑母滤俣群?/p>

21、快，破骨細(xì)胞活動(dòng)每天可向細(xì)胞外液提供5g以上的鈣，相當(dāng)于細(xì)胞外液總鈣量的5-10倍，這需要降鈣素發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)功能，以維持兒童血鈣水平的平衡。2．對(duì)腎的作用 降鈣素能抑制腎小管對(duì)鈣、磷、鈉及氯的重吸收，使這些離子從尿中排出增多。,（二）降鈣素分泌的調(diào)節(jié),降鈣素的分泌主要受血漿Ca2+濃度的調(diào)節(jié)。當(dāng)血Ca2+濃度升高時(shí)，降鈣素的分泌亦隨之增加，降鈣素與PTH對(duì)血鈣的作用相反，共同調(diào)節(jié)血鈣濃度的相對(duì)穩(wěn)定。 進(jìn)食可

22、刺激降鈣素的分泌。這可能與幾種胃腸激素如胃泌素、促胰液素以及胰高血糖素的分泌有關(guān)，它們都有促進(jìn)降鈣素分泌的作用，其中以胃泌素的作用最強(qiáng)。,三、1,25-二羥維生素D3,（一）1,25-二羥維生素D3的生成 體內(nèi)的維生素D3主要由皮膚中7-脫氫膽固醇經(jīng)日光中紫外線照射轉(zhuǎn)化而來(lái)，但主要還是來(lái)自動(dòng)物性食物。 維生素D3無(wú)生物活性，它首先需在肝羥化成25-OH-D3，然后在腎又進(jìn)一步轉(zhuǎn)化成1,25-(OH)2-D3，才能發(fā)揮生理功效。,

23、（二）1,25-(OH)2-D3的生理作用 1,25-(OH)2-D3增強(qiáng)鈣、磷的吸收，同時(shí)，對(duì)成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞的功能活動(dòng)都有影響。（1）促進(jìn)小腸粘膜上皮細(xì)胞對(duì)鈣的吸收 這是由于1,25-(OH)2-D3進(jìn)入小腸粘膜細(xì)胞內(nèi)，促進(jìn)鈣結(jié)合蛋白基因的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)鈣的吸收。（2）對(duì)骨鈣動(dòng)員和骨鹽沉積的作用 一方面促進(jìn)鈣、磷的吸收，增加血鈣、血磷含量，刺激成骨細(xì)胞的活動(dòng)，從而促進(jìn)骨鹽沉積和骨的形成；另一方面，當(dāng)血鈣濃度降低

24、時(shí)，又能提高破骨細(xì)胞的活性，動(dòng)員骨鈣入血，使血鈣濃度升高。（3）1,25-(OH)2-D3能增強(qiáng)PTH對(duì)骨的作用 在缺乏1,25-(OH)2-D3時(shí)，PTH的作用明顯減弱。,四、PTH、CT與1,25-二羥維生素D3三者的作用關(guān)系,影響三者分泌的核心因素是血中Ca2+的濃度水平，三者都通過(guò)血中Ca2+的濃度水平相互影響，作用的目標(biāo)主要是骨、腎和腸，作用的生理現(xiàn)象包括血中Ca2+的濃度水平、骨中鈣的溶解和沉積、腎和腸對(duì)鈣和磷的吸收。

25、 三種體液因子中，1,25-(OH)2-D3處于中間環(huán)節(jié)，生理調(diào)節(jié)功能具有兩面性，對(duì)腸和腎促進(jìn)鈣的吸收，對(duì)骨則促進(jìn)骨鈣的代謝，既促進(jìn)沉積又促進(jìn)分解。PTH和CT則相互對(duì)抗。,第5節(jié)　腎上腺,一 腎上腺的位置、形態(tài)與結(jié)構(gòu),腎上腺位于腎的上方，右側(cè)腎上腺呈扁平三角形，左側(cè)呈半月形。成人的每側(cè)腎上腺重4-5g。腎上腺表面包以結(jié)締組織被膜，少量結(jié)締組織伴隨血管和神經(jīng)伸入腺實(shí)質(zhì)內(nèi)。腎上腺實(shí)質(zhì)由周邊的皮質(zhì)和中央的髓質(zhì)兩部分構(gòu)成，兩者在發(fā)

26、生、結(jié)構(gòu)和功能上均不相同，皮質(zhì)來(lái)自中胚層，髓質(zhì)來(lái)自外胚層。,腎上腺的位置和形態(tài),二、腎上腺皮質(zhì),（一）腎上腺皮質(zhì)的組織結(jié)構(gòu),皮質(zhì)約占腎上腺體積的80％～90％，根據(jù)皮質(zhì)細(xì)胞的形態(tài)結(jié)構(gòu)和排列等特征，從外向內(nèi)依次為：球狀帶、束狀帶和網(wǎng)狀帶。 球狀帶：鹽皮質(zhì)激素（醛固酮） 束狀帶：糖皮質(zhì)激素（皮質(zhì)醇） 網(wǎng)狀帶：性皮質(zhì)激素(少量的雄性激

27、素和微量的雌二醇，亦可分泌皮質(zhì)醇)。 　　 這三類激素都是固醇衍生物，故統(tǒng)稱為甾體激素。,,腎上腺組織,（二） 腎上腺皮質(zhì)激素的分泌,腎上腺皮質(zhì)分泌的皮質(zhì)激素分為三類：球狀帶細(xì)胞分泌鹽皮質(zhì)激素醛固酮（aldosterone）；束狀帶細(xì)胞分泌糖皮質(zhì)激素皮質(zhì)醇（cortisol）；網(wǎng)狀帶細(xì)胞分泌性激素，如脫氫異雄酮和雌二醇。腎上腺皮質(zhì)激素屬于類固醇（甾體）激素，其基本結(jié)構(gòu)為環(huán)戊烷多氫菲。,（三）腎上腺皮質(zhì)激素的生理

28、作用及調(diào)節(jié),1. 糖皮質(zhì)激素的生理作用 糖皮質(zhì)激素可以透過(guò)細(xì)胞膜，它與細(xì)胞質(zhì)中糖皮質(zhì)激素受體（GR）結(jié)合發(fā)揮生理調(diào)節(jié)功能。 GR未被激活時(shí)，與一種伴侶分子熱休克蛋白90（heat shock protein 90，HSP90）結(jié)合，保持安靜狀態(tài)；當(dāng)糖皮質(zhì)激素與GR結(jié)合時(shí)，GR與HSP90分離，轉(zhuǎn)化為激活狀態(tài)的激素受體復(fù)合物，并成為二聚體，進(jìn)入細(xì)胞核，與其它特定因子共同啟動(dòng)目標(biāo)基因的轉(zhuǎn)錄，導(dǎo)致一定的生理功能變化。,（1）對(duì)物質(zhì)

29、代謝的影響① 糖代謝：它促進(jìn)糖異生，升高血糖。這是由于它增強(qiáng)肝內(nèi)與糖異生有關(guān)酶的活性，致使糖異生過(guò)程大大加強(qiáng)。糖皮質(zhì)激素又有抗胰島素作用，降低肌肉與脂肪等組織、細(xì)胞對(duì)胰島素的反應(yīng)性，以致外周組織對(duì)葡萄糖的利用減少，促使血糖升高。②蛋白質(zhì)代謝: 糖皮質(zhì)激素促進(jìn)肝外組織，特別是肌肉組織蛋白質(zhì)分解，加速氨基酸轉(zhuǎn)移至肝生成肝糖原。③脂肪代謝: 糖皮質(zhì)激素促進(jìn)脂肪分解，增強(qiáng)脂肪酸在肝內(nèi)氧化過(guò)程，有利于糖異生作用。腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)時(shí)，糖

30、皮質(zhì)激素對(duì)身體不同部位的脂肪作用不同，四肢脂肪組織分解增強(qiáng)，而腹、面、肩及背的脂肪合成有所增加，以致呈現(xiàn)向中性肥胖。,,腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥,（2）對(duì)水鹽代謝的影響,皮質(zhì)醇有較弱的保鈉排鉀作用，即對(duì)腎遠(yuǎn)曲小管及集合管重吸收鈉和排出鉀有輕微的促進(jìn)作用。糖皮質(zhì)激素降低腎小球入球血管阻力，增加腎小球?yàn)V過(guò)率，促進(jìn)水的排泄。,（3）糖皮質(zhì)激素對(duì)器官系統(tǒng)的影響 ①對(duì)血液的影響：糖皮質(zhì)激素增加紅細(xì)胞、血小板和中性粒細(xì)胞的數(shù)量，但減少淋巴細(xì)胞和嗜

31、酸性粒細(xì)胞的數(shù)量，抑制感染部位中性粒細(xì)胞積聚。?、趯?duì)循環(huán)系統(tǒng)的影響：糖皮質(zhì)激素增強(qiáng)血管平滑肌對(duì)兒茶酚胺的敏感性（允許作用），抑制具有血管舒張作用的前列腺素的合成，同時(shí)，降低毛細(xì)血管的通透性，這有利于維持血容量。通過(guò)這些作用，糖皮質(zhì)激素在維持正常血壓中發(fā)揮重要調(diào)節(jié)作用。,③對(duì)呼吸系統(tǒng)的影響：糖皮質(zhì)激素促進(jìn)胎兒肺表面活性物質(zhì)的合成。④對(duì)消化系統(tǒng)的影響：糖皮質(zhì)激素提高胃腺細(xì)胞對(duì)迷走神經(jīng)與胃泌素的反應(yīng)性，增加胃酸與胃蛋白酶原的分泌。⑤對(duì)神

32、經(jīng)系統(tǒng)的影響：糖皮質(zhì)激素對(duì)維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)的正?；顒?dòng)有一定的調(diào)節(jié)作用，影響胎兒和新生兒的腦發(fā)育，影響人的行為和認(rèn)知能力。⑥對(duì)免疫和炎癥的影響：糖皮質(zhì)激素影響免疫細(xì)胞的遷移，使周圍血免疫細(xì)胞減少；糖皮質(zhì)激素調(diào)節(jié)胸腺T淋巴細(xì)胞發(fā)育、增殖和凋亡等。,（4）在應(yīng)激反應(yīng)中的作用,應(yīng)激的概念：當(dāng)體內(nèi)外環(huán)境變化對(duì)機(jī)體造一定程度生理和心理的傷害時(shí)，機(jī)體就會(huì)對(duì)這些傷害產(chǎn)生本能的抵抗性反應(yīng)，包括適應(yīng)性和耐受性的反應(yīng)，稱為應(yīng)激（stress）。這些傷害存

33、在多種形式和難以劃分的程度，如缺氧、創(chuàng)傷、手術(shù)、饑餓、疼痛、寒冷以及精神緊張和焦慮不安等。而機(jī)體產(chǎn)生的應(yīng)激反應(yīng)是增強(qiáng)機(jī)體對(duì)抗傷害和保護(hù)自身的能力。多種體液因子參加這一過(guò)程，其中糖皮質(zhì)激素在應(yīng)激反應(yīng)中發(fā)揮著重要的調(diào)節(jié)作用。,糖皮質(zhì)激素在應(yīng)激反應(yīng)中，主要發(fā)揮以下調(diào)節(jié)機(jī)能：① 維持血糖水平，保證對(duì)重要器官（如腦和心）的能量供應(yīng)；② 減少應(yīng)激物質(zhì)（緩激肽、蛋白水解酶及前列腺素等）的釋放，緩解應(yīng)激刺激的傷害作用；③ 為兒茶酚胺對(duì)血管的調(diào)節(jié)發(fā)

34、揮允許作用，增加血壓，或者維持血壓穩(wěn)定性。通過(guò)以上3個(gè)方面的調(diào)節(jié)，增強(qiáng)機(jī)體的抵抗力和適應(yīng)能力。,下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸，從三個(gè)水平上構(gòu)成了糖皮質(zhì)激素分泌調(diào)節(jié)體系（1）促腎上腺皮質(zhì)激素的調(diào)節(jié)作用 腺垂體促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）對(duì)糖皮質(zhì)激素的基礎(chǔ)分泌和應(yīng)激狀態(tài)下的分泌，都起重要的調(diào)控作用。ACTH的分泌具有日周期波動(dòng)的特點(diǎn)，一般分泌高峰時(shí)間是清晨覺(jué)醒前，分泌最低時(shí)間是午夜。因此，糖皮質(zhì)激素的分泌也出現(xiàn)相應(yīng)的波動(dòng)。,2.

35、糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié),（2） CRH 對(duì)ACTH分泌的調(diào)節(jié) 在應(yīng)激狀態(tài)下，各種應(yīng)激刺激通過(guò)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，將信息傳遞到下丘腦CRH神經(jīng)元，刺激下丘腦CRH的分泌，進(jìn)而影響腺垂體ACTH的分泌。,（3）負(fù)反饋調(diào)節(jié)血中糖皮質(zhì)激素對(duì)CRH、ACTH有負(fù)反饋調(diào)節(jié)。血中糖皮質(zhì)激素分泌過(guò)多時(shí)，能抑制ACTH的分泌，或使腺垂體分泌ACTH的細(xì)胞對(duì)CRH的反應(yīng)減弱，這樣降低糖皮質(zhì)激素的分泌，以維持糖皮質(zhì)激素在血液中含量相對(duì)穩(wěn)定。ACTH和CRH之

36、間也可能存在短環(huán)路負(fù)反饋調(diào)節(jié)。,下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸對(duì)糖皮質(zhì)激素的分泌調(diào)節(jié),（四）鹽皮質(zhì)激素的生理作用及分泌調(diào)節(jié),主要為醛固酮，對(duì)水鹽代謝的作用最強(qiáng)，其次為脫氧皮質(zhì)酮,1. 鹽皮質(zhì)激素的生理作用,醛固酮是調(diào)節(jié)機(jī)體水鹽代謝的重要激素，它促進(jìn)腎遠(yuǎn)曲小管及集合管重吸收鈉、水和排出鉀，即保鈉、保水和排鉀作用。除醛固酮外，其它一些鹽皮質(zhì)激素也有相同的作用。,2.鹽皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié),醛固酮的分泌主要受腎素-血管緊張素系統(tǒng)的調(diào)節(jié)。另外，

37、血K+，血Na+濃度可以直接作用于球狀帶，影響醛固酮的分泌。,（五）性激素的生理作用及分泌調(diào)節(jié),腎上腺皮質(zhì)分泌的性激素以雄激素為主。少量的雄性激素對(duì)婦女的性行為甚為重要。性激素分泌過(guò)量時(shí)可使女性男性化。,三、腎上腺髓質(zhì),腎上腺髓質(zhì)的腺細(xì)胞較大，呈多邊形，圍繞血竇排列成團(tuán)或不規(guī)則的索網(wǎng)狀。細(xì)胞內(nèi)含有一些顆粒與鉻鹽呈棕色反應(yīng)，稱為嗜鉻細(xì)胞或嗜鉻組織。分泌的激素是腎上腺素（epinephrine,E）和去甲腎上腺素（norepinephr

38、ine,NE）顆粒。 髓質(zhì)與交感神經(jīng)同一來(lái)源，相當(dāng)于一個(gè)交感神經(jīng)節(jié)，受內(nèi)臟大神經(jīng)節(jié)前纖維支配，形成交感神經(jīng)-腎上腺系統(tǒng)。,腎上腺髓質(zhì)→嗜鉻細(xì)胞 *血竇,（一）腎上腺髓質(zhì)激素的生理作用,腎上腺髓質(zhì)的嗜鉻細(xì)胞分泌兩種激素：腎上腺素和去甲腎上腺素，兩者的比例大約為4∶1，以腎上腺素為主。它們都是酪氨酸衍生的胺類，分子中都有兒茶酚基團(tuán)，故都屬于兒茶酚胺類。它們的生物學(xué)作用與交感神經(jīng)系統(tǒng)緊密聯(lián)系，作用很廣泛。,應(yīng)急學(xué)說(shuō),應(yīng)急反應(yīng)（emerg

39、ency reaction）是指機(jī)體遭遇緊急情況時(shí)，如畏懼、劇痛、失血、脫水、乏氧、暴冷暴熱以及劇烈運(yùn)動(dòng)等的情況，交感神經(jīng)-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)功能緊急動(dòng)員，提高機(jī)體應(yīng)對(duì)突發(fā)危險(xiǎn)的能力，增強(qiáng)機(jī)體體能和反應(yīng)速度。在這個(gè)過(guò)程中，心跳加強(qiáng)加快，心輸出量增加，血壓升高，血流加快；內(nèi)臟血管收縮，內(nèi)臟器官血流量減少；肌肉血管舒張，肌肉血流量增加，為肌肉提供更多氧和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)；支氣管舒張，以減少氣體交換阻力，改善氧的供應(yīng)；肝糖原分解，血糖升高，增加營(yíng)養(yǎng)的供

40、給。,應(yīng)急反應(yīng)的意義：應(yīng)急反應(yīng)所引起的上述機(jī)能改變，有助于機(jī)體與不利情況進(jìn)行斗爭(zhēng)而脫險(xiǎn)。引起應(yīng)急反應(yīng)的各種刺激也是引起應(yīng)激反應(yīng)的刺激，在上述情況時(shí)，兩個(gè)反應(yīng)系統(tǒng)相輔相成，都發(fā)生反應(yīng)，使機(jī)體的適應(yīng)能力更為完善。,（二）腎上腺髓質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié),1．交感神經(jīng)調(diào)節(jié) 交感神經(jīng)興奮時(shí)，節(jié)前纖維末梢釋放乙酰膽堿，作用于髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞上的受體，引起腎上腺素與去甲腎上腺素的釋放。2．ACTH與糖皮質(zhì)激素的調(diào)節(jié) 糖皮質(zhì)激素可以提高腎上腺髓質(zhì)內(nèi)分泌細(xì)胞

41、中激素合成有關(guān)酶的活性，從而促進(jìn)腎上腺髓質(zhì)合成和分泌激素；ACTH間接通過(guò)糖皮質(zhì)激素或直接作用于上述過(guò)程，調(diào)節(jié)髓質(zhì)激素的合成與分泌。3．自身反饋調(diào)節(jié) 腎上腺素和去甲腎上腺素在髓質(zhì)分泌細(xì)胞內(nèi)含量達(dá)到一定數(shù)量時(shí)，抑制各自的合成酶的活性，從而負(fù)反饋調(diào)節(jié)激素的合成與分泌。,第6節(jié)  胰  島,一、胰島位置、形態(tài)與結(jié)構(gòu),胰島是散在胰腺腺泡之間的細(xì)胞團(tuán)。人體胰腺中約有數(shù)十萬(wàn)到一百多萬(wàn)個(gè)胰島，僅占胰腺總體積的1%～2

42、%。胰島細(xì)胞按其形態(tài)和染色特點(diǎn)主要可分為四種：A細(xì)胞：分泌胰高血糖素；B細(xì)胞；分泌胰島素；D細(xì)胞：分泌生長(zhǎng)抑素；PP細(xì)胞：分泌胰多肽。,胰島各種細(xì)胞,二、胰島素的生理作用,胰島素是一種小分子蛋白質(zhì)，由51個(gè)氨基酸殘基組成，人胰島素分子量為6000，有A、B兩個(gè)肽鏈。60年代中期，我國(guó)生化學(xué)家成功地從胰島素A與B鏈合成有全部生命力的胰島素分子，在生物化學(xué)與內(nèi)分泌學(xué)史上作出了巨大貢獻(xiàn)。,1.對(duì)糖代謝的作用胰島素能促進(jìn)全身各組織，

43、尤其能加速肝細(xì)胞和肌細(xì)胞攝取葡萄糖，并且促進(jìn)它們對(duì)葡萄糖的貯存和利用，結(jié)果降低了血糖濃度。 胰島素缺乏時(shí)，血中葡萄糖不能被細(xì)胞貯存和利用，因而血糖濃度升高，如超過(guò)腎糖閾（180mg/100ml血漿）時(shí)，從尿中排出葡萄糖并伴以尿量增加，發(fā)生胰島素依賴性糖尿病。,2.對(duì)脂肪代的作用胰島素一方面促進(jìn)肝細(xì)胞合成脂肪酸，運(yùn)送到脂肪細(xì)胞儲(chǔ)存。也促使葡萄糖轉(zhuǎn)化成α-磷酸甘油，并與脂肪酸形成甘油三酯貯存于脂肪細(xì)胞內(nèi)。胰島素缺乏時(shí)不僅引起糖尿病，

44、而且還可引起脂肪代謝紊亂，出現(xiàn)血脂升高，動(dòng)脈硬化，引起心、血管系統(tǒng)發(fā)生嚴(yán)重病變。,3.對(duì)蛋白質(zhì)代謝的作用胰島素促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞，促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，抑制蛋白質(zhì)分解。對(duì)機(jī)體生長(zhǎng)過(guò)程，胰島素與GH同樣重要，均不可缺少。,三、胰高血糖素的生理作用,人胰高血糖素是由29個(gè)氨基酸組成的直鏈多肽，它主要作用于肝。 胰高血糖素的生理作用與胰島素相反，有很強(qiáng)促使糖原分解和糖原異生的作用。胰高血糖素還能激活脂肪酶，促進(jìn)脂肪分解。胰高血糖素還能促使

45、胰島素和胰島生長(zhǎng)抑素分泌的作用。,1. 血糖濃度的直接影響血糖濃度是調(diào)節(jié)胰島素分泌的最基本的因素。血糖濃度升高時(shí)可以直接刺激B細(xì)胞，使胰島素的分泌增加，可高達(dá)基礎(chǔ)水平的10～20倍，使血糖濃度恢復(fù)到正常水平；血糖濃度低于正常水平時(shí)，胰島素的分泌減少，可促進(jìn)胰高血糖素分泌增加，使血糖水平上升。,2.氨基酸的作用血液中多種氨基酸如精氨酸、賴氨酸都有刺激胰島素的分泌作用。,3.脂肪酸血液中脂肪酸和酮體大量增加時(shí)，也能促進(jìn)胰島素的分泌

46、。,4.其它激素許多胃腸道激素以及胰高血糖素都有刺激胰島素的分泌作用。后者還可以通過(guò)使血糖升高而間接地促進(jìn)胰島素的分泌。,5.迷走神經(jīng)支配胰島的迷走神經(jīng)興奮時(shí)可以引起胰島素的分泌。交感神經(jīng)興奮時(shí)，通過(guò)α受體抑制胰島素的分泌。,,胰島素的分泌調(diào)節(jié),,胰高血糖素的分泌調(diào)節(jié),第7節(jié) 其它內(nèi)分泌激素,一、松果體及褪黑素 松果體（pineal body）也稱松果腺，位于第三腦室后部，四疊體的上方。分泌褪黑素(melaton

47、in) 來(lái)自頸上交感神經(jīng)節(jié)的節(jié)后神經(jīng)末梢與松果體細(xì)胞形成突觸聯(lián)系，通過(guò)釋放去甲腎上腺素控制松果體細(xì)胞的活動(dòng)。 松果腺分泌的激素有褪黑素和肽類激素，這些激素影響生殖功能，也對(duì)中樞神經(jīng)、內(nèi)分泌功能、免疫功能以及生物節(jié)律和體溫發(fā)揮生理調(diào)節(jié)作用。 人的松果腺隨年齡增長(zhǎng)而鈣化增加，功能相應(yīng)減少。,褪黑素的生理作用：① 抑制丘腦-垂體-性腺軸與下丘腦-垂體-甲狀腺軸的功能活動(dòng)，特別是抑制性腺的功能，從而表現(xiàn)出與性腺激素呈

48、負(fù)相關(guān)，這與人的松果腺功能在青春期前較發(fā)達(dá)，而隨年齡增長(zhǎng)和性成熟而減弱是相一致的。② 對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的作用表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜、催眠、鎮(zhèn)痛、抗驚厥和抗抑郁等。③ 參與機(jī)體的免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)。④ 生物鐘功能。⑤ 對(duì)多種器官功能如心血管、呼吸、排泄和消化等功能的調(diào)節(jié)作用。,褪黑素分泌的調(diào)節(jié)： 光照是主要的環(huán)境調(diào)節(jié)因子，黑暗誘發(fā)褪黑素分泌，而光亮抑制褪黑素分泌，光線通過(guò)中樞視感覺(jué)影響褪黑素分泌。 松果體褪黑素的分泌，具有明顯的晝夜節(jié)律波動(dòng)，白天

49、分泌減少，夜晚分泌增加。研究表明，松果體褪黑素分泌的晝夜節(jié)律波動(dòng)，與光線和視覺(jué)對(duì)松果體活動(dòng)的影響有很重要的關(guān)系，也與交感神經(jīng)支配有關(guān)。,二、胸腺激素 胸腺位于胸腔，是免疫系統(tǒng)重要器官，同時(shí)也是一個(gè)重要的內(nèi)分泌器官。 胸腺分泌的激素有多種，如胸腺素（thymosin）、胸腺生長(zhǎng)素（thymopoietin）、胸腺刺激素（thymulin）等。這些激素的作用是刺激前胸腺細(xì)胞的分化成熟，當(dāng)前胸腺細(xì)胞進(jìn)入胸腺后，胸腺激素刺激它們分

50、化成為成熟的T細(xì)胞，并獲得免疫功能。 胸腺在出生后繼續(xù)發(fā)育，到青春期停止，然后萎縮成殘余器官。,三、前列腺素　　前列腺素（prostaglandin，PG）是廣泛存在于動(dòng)物和人體各種組織中的重要激素，它是一系列多種激素的統(tǒng)稱。 PG的化學(xué)結(jié)構(gòu)是具有五元環(huán)和兩條側(cè)鏈的二十碳不飽和脂肪酸，根據(jù)其分子結(jié)構(gòu)的不同，可把PG分為A、B、C、D、E、F、G、H、I等九型，每個(gè)類型又有若干亞型。 前列腺素只能在組織局部產(chǎn)生和

51、釋放，調(diào)節(jié)局部組織的功能。PG在體內(nèi)代謝極快，經(jīng)過(guò)肺和肝被迅速降解滅活，在血漿中的半衰期僅為1-2 min。,PG的生物學(xué)作用極為廣泛而復(fù)雜，幾乎對(duì)機(jī)體各個(gè)系統(tǒng)的功能活動(dòng)均有影響。 在循環(huán)系統(tǒng)，促進(jìn)或抑制血小板聚集，影響血液凝固； 在呼吸系統(tǒng)，促進(jìn)氣管收縮或舒張； 在消化系統(tǒng)，抑制胃酸分泌，保護(hù)胃粘膜，增加小腸運(yùn)動(dòng)； 在神經(jīng)系統(tǒng)，調(diào)制神經(jīng)遞質(zhì)釋放，參與體溫調(diào)節(jié)，調(diào)節(jié)睡眠等； 在排泄系統(tǒng)，增加腎血流量，促進(jìn)排鈉利尿；

52、 在生殖系統(tǒng)，促進(jìn)精子運(yùn)行，參與調(diào)節(jié)月經(jīng)周期、流產(chǎn)、分娩等。 此外，對(duì)脂肪酸代謝、防御系統(tǒng)等都有影響。,四、心臟和血管的內(nèi)分泌 心臟是動(dòng)力器官，但心房肌細(xì)胞能分泌心房鈉尿肽（atrial natriuretic peptide，ANP），它是由28個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成的多肽激素。它的作用是抑制腎小管對(duì)鈉和水的重吸引，促進(jìn)排鈉和排水，維持循環(huán)血量的穩(wěn)定性。 除了心臟，血管內(nèi)皮細(xì)胞也能產(chǎn)生多種生物活性物質(zhì)，如內(nèi)皮素（endo