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1、ICS聯(lián)合SABA一線治療兒童哮喘急性發(fā)作,,目 錄,全球兒童哮喘患病率居高不下,1. Eder W et al. N Engl J Med 2006:355:2226–35.. 2. Mancilla-Hernández E et al. Rev Alerg Mex. 2015 Oct-Dec;62(4):271-8.,哮喘患病率(%),中國(guó)兒童哮喘患病率逐年上升,我國(guó)城市兒童哮喘患病率(%),1. 李喆等.支氣管哮
2、喘藥物治療現(xiàn)狀及進(jìn)展.中華肺部疾病雜志.2014;52. 全國(guó)兒科哮喘防治協(xié)作組.第三次中國(guó)城市兒童哮喘流行病學(xué)調(diào)查.中華兒科雜志.2013;51(10) 729-7353. 劉傳合等.中國(guó)實(shí)用兒科雜志.2013;28(11) 809-811,中國(guó)約3000萬(wàn)哮喘患者1,其中,城市兒童哮喘總患病率高達(dá)3.02%2,最近20年內(nèi),我國(guó)兒童哮喘患病率以每10年增加50%以上的幅度上升3。,兒童哮喘急性發(fā)作危害大,需及時(shí)治療,一項(xiàng)大型調(diào)查
3、研究,納入中國(guó)29個(gè)城市三級(jí)醫(yī)院哮喘門(mén)診的2960例0-14歲哮喘患兒,分析哮喘患兒過(guò)去一年的病情、生活質(zhì)量等。,Zhao J et al.Ann allergy asthma immunol.2012;109:190-194,過(guò)去一年有66%哮喘患兒發(fā)生急性發(fā)作,26.8%因此急診就診,16.2%住院,高達(dá)38.3%的患兒因此誤學(xué),其家長(zhǎng)也因此誤工(36.8%)。,患者比例(%),,輕度哮喘兒童可發(fā)生致命的急性發(fā)作,1. Rober
4、tson CF et al. Pediatric Pulmonology.1992, 13: 95-100.2. GINA 2015,研究1分析了維多利亞州從1986年-1989年三年間報(bào)道的51例哮喘死亡患者的死因,結(jié)果表明,其中17例患者為輕度哮喘,16例患者為中度,18例患者為重度。,GINA 20152:較輕的急性發(fā)作也需要進(jìn)行治療。,目 錄,1 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組. 中華兒科雜志.
5、60;2008; 46(10): 745-753.2 申昆玲等. 臨床兒科雜志.2014; 32(6): 504-511.,哮喘的分期,GINA 2015:哮喘急性發(fā)作的分級(jí),GINA 2015.,兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)中華兒科雜志20163(54):167-179,兒童哮喘急性發(fā)作的治療藥物,1. GINA 20152. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組. 中華兒科雜志. 2008;46(1
6、0):745-753,有效治療哮喘急性發(fā)作,G. Horvath et al.Eur Respir J 2006; 27: 172–187.,糖皮質(zhì)激素的抗炎作用機(jī)制——經(jīng)典途經(jīng)、非經(jīng)典途徑,高劑量激素才可啟動(dòng)非經(jīng)典途徑,快速起效,兩種糖皮質(zhì)激素受體特性比較,與胞內(nèi)受體啟動(dòng)的經(jīng)典途徑比較,通過(guò)膜受體啟動(dòng)的非經(jīng)典途徑,能快速起效1膜受體的數(shù)量和結(jié)合力均小于胞內(nèi)受體,高劑量激素才可能啟動(dòng)非經(jīng)典途徑2,1. 劉曉鳴等.國(guó)外醫(yī)學(xué)兒科學(xué)分冊(cè).
7、2004;31(4):221-223.2. Buttgereit F et al.Steroids.2002;67: 529-534.,ICS劑量加倍,臨床治療獲益增加,1. GINA 20152. Kelly HW.J Allergy Clin Immunol. 2011 Aug;128(2)278-281.,,*5歲及以下兒童,兒童哮喘急性發(fā)作治療:1mg/次布地奈德混懸液優(yōu)于0.5mg/次,一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究納入90例哮喘急性
8、發(fā)作患兒,隨機(jī)分為兩組,高劑量組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上霧化吸入1mg/次布地奈德混懸液,低劑量組吸入0.5mg/次。主要終點(diǎn)為患兒治療4h后的哮喘癥狀評(píng)分。高劑量組用藥治療后4 h的哮喘癥狀評(píng)分改善顯著優(yōu)于低劑量組。,吳瑩等.當(dāng)代醫(yī)學(xué).2015;21(15)143-144.,布地奈德治療中度哮喘急性發(fā)作,7天的臨床效果優(yōu)于3天,納入40例5歲及以下因中度哮喘急性發(fā)作住院的患兒,隨機(jī)分為兩組:強(qiáng)的松龍組(n=20)和吸入布地奈德混懸液組(n=
9、20 ),主要終點(diǎn)為住院期間的修正肺指數(shù)得分,同時(shí)比較治療期間SABA的使用情況。結(jié)果表明, 布地奈德組治療7天的SABA使用量少于治療3天。,Yanagida N et al.World Allergy Organ J. 2015 May 5;8(1)14.,共識(shí)推薦:高劑量布地奈德治療哮喘急性發(fā)作須持續(xù)6-9天,申昆玲等.臨床兒科雜志.2014.32(6):504-511.,兒童吸入藥物肺部沉積率較低,Collis GG et al
10、. Lancet. 1990 Aug 11;336(8711):341-3.,兒童哮喘急性發(fā)作治療需要更高劑量ICS,申昆玲等.臨床兒科雜志.2014.32(6):504-511.,哮喘急性發(fā)作的治療:ICS聯(lián)合SABA快速緩解癥狀,1.中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組. 中華兒科雜志. 2008;46(10):745-753.2. 申昆玲等.臨床兒科雜志.2014;32(6):504-511.,兒童哮喘急性發(fā)作:為什么指南都推薦ICS
11、聯(lián)合SABA的方案呢?,目 錄,ICS與SABA協(xié)同作用,具有抗炎解痙作用,1. Barnes PJ. Eur Respir J. 2002 Jan;19(1):182-91.2. Stellato C. Proc Am Thorac Soc. 2004;1(3):255-63.3. Bousquet J et al. Am J Respir Crit Care Med. 2000 May;161(5):1720-45.,在布
12、地奈德的基礎(chǔ)上加用特布他林,可以增加肺功能的改善,在布地奈德霧化吸入的基礎(chǔ)上,間歇使用特布他林對(duì)靜息肺功能的作用,一項(xiàng)自身對(duì)照研究,選擇14例運(yùn)動(dòng)性哮喘兒童為研究對(duì)象,每天吸入布地奈德2次/日,在第1天,第1周時(shí)和第4周時(shí)分別臨時(shí)吸入特布他林32.5μg,觀察基線、治療前后PEF等肺功能的變化。,Henriksen JM et al. Am Rev Respir Dis. 1983 Dec;128(6)993-7.,研究結(jié)果表明,經(jīng)布地
13、奈德治療1周后,PEF、FEV1、FEF25-75分別升高16%(p<0.02)、19%(P<0.001)和28%(P<0.001)。4周后呈進(jìn)一步且顯著的升高。特布他林可以不同程度增加布地奈德對(duì)肺功能的改善作用。,小 結(jié),哮喘急性發(fā)作可分為輕中度、重度、危重度三級(jí)。與胞內(nèi)受體啟動(dòng)的經(jīng)典途徑比較,通過(guò)膜受體啟動(dòng)的非經(jīng)典途徑,能快速起效,高劑量激素才可能啟動(dòng)非經(jīng)典途徑2。各大指南均推薦ICS聯(lián)合SABA用于兒童輕
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