抗細菌和病毒免疫

1、第六章 抗細菌與病毒免疫2011-3,一、天然免疫（innate immunity） 屏障結構 吞噬細胞 體液因素,第一節(jié) 抗細菌免疫,1．皮膚與粘膜屏障 （1）機械性阻擋 （2）分泌殺菌物質 （3）正常菌群的拮抗作用 2. 血腦屏障 3. 胎盤屏障,,(一） 屏障結構,,（二）吞噬細胞,小吞噬細胞 外周血中的中性粒細胞大吞噬細胞

2、 血中的單核細胞和各種組織中的巨噬細胞（單核吞噬細胞系統(tǒng)）,1 吞噬和殺菌過程,（1） 識別與結合：細菌LPS和 IL-8、NAP-2、MIP等細胞因子吸引吞噬細胞穿過毛細血管壁聚集到感染部位。吞噬細胞表面的模式識別受體（pattern recognition receptor,PRR）通過識別結合病原體表面的病原相關分子模式（pathogen associated molecular pattern, PAMP)而利于吞噬細胞捕獲病原

3、微生物，并可誘導促炎細胞因子的表達,（2）吞噬：直接吞噬 吞噬細胞的細胞膜內陷或伸出偽足將病原體包裹并攝入細胞質內。間接吞噬 Fc 或C3b介導調理吞噬。 （3）消化：吞噬體與溶酶體融合形成吞噬溶酶體，在溶菌酶、髓過氧化物酶、防御素、活性氧中介物和活性氮中介物的作用下殺死細菌。蛋白酶、脂酶、多糖酶將菌進一步分解。,殺傷機制,氧依賴機制1 呼吸爆發(fā)：在吞噬作用激發(fā)下氧的代謝活躍，O2耗增加，分子氧在還原型輔酶Ⅱ的作用下生成活

4、性氧中間物，包括O2、1O2 、 H2O2 、HOCL和NH2CL等。這些物質有較強的殺菌作用。 2 過氧化氫-髓過氧化物酶-鹵化物殺菌系統(tǒng) 髓過氧化物酶作用于H2O2和氯化物，使菌體蛋白鹵化 而細菌死亡。,3 一氧化氮系統(tǒng) 吞噬細胞活化后產生一氧化氮合酶，催化精氨酸產生NO，在氧分子存在下，生成NO2-、NO3-，具有抗菌能力。非氧依賴機制 溶酶體中的溶菌酶、防御素、乳鐵蛋白、蛋白水解酶、酯酶、核酸酶等發(fā)揮殺菌作用。,吞噬作

5、用的結果,完全吞噬不完全吞噬組織損傷,非特異性免疫分子,補體 經(jīng)典途徑、替代途徑和甘露糖結合凝集素途徑三條途徑激活C，形成膜攻擊復合物導致細菌裂解。溶菌酶 主要來源于吞噬細胞，廣泛存在于血清、淚液、唾液、乳汁和腸液，作用于G+肽聚糖。 防御素 破壞細胞膜裂解細菌。 急性期蛋白 在IL-6和LPS的刺激下，肝細胞合成脂多糖結合蛋白、甘露糖結合凝集素、C反應蛋白等，與細菌結合可促進吞噬或激活補體

6、。還刺激炎性細胞因子引起炎癥反應。,適應性免疫(adaptive immunity),抗胞外菌感染免疫,胞外菌 主要寄居在宿主細胞外的血液、淋巴液 和組織液中的病原菌，以產生內外毒素和引起炎癥致病。1.黏膜免疫系統(tǒng)的作用 病原體與黏膜免疫系統(tǒng)中的M細胞結合被內吞，然后將病原體提呈給APC，在由APC將抗原提交淋巴細胞引起免疫應答，產生分泌型IgA。2. 抗體的作用阻止細菌粘附調理吞噬（調理素）中和細菌外毒素（抗毒素

7、）,抗胞內菌感染免疫,胞內菌 主要寄居在細胞內的細菌。包括兼性胞內菌和專性胞內菌。感染特點 細胞內寄生，低毒性、呈慢性感染過程，常有肉芽腫形成，多伴有遲發(fā)型超敏反應,感染的免疫：T細胞為主的細胞免疫CD4 Th1細胞 產生細胞因子，活化巨噬細胞、CTL、引起遲發(fā)型超敏反應CD8 CTL 穿孔素、顆粒酶破壞感染的細胞，使細菌散出，再被抗體或補體的調理作用被吞噬細胞消滅。,抗病毒免疫,1、干擾素（in

8、terferon,IFN）定義：由病毒或其他干擾素生劑誘導人或動物 細胞產生的的糖蛋白，具有抗病毒等作 用IFN誘生劑：病毒、細胞內繁殖的微生物、內毒素、原蟲、人工合成的雙鏈RNA等，其中以病毒和人工合成的雙鏈RNA誘生能力最強。,一、固有免疫,,種 類：,種類產生細胞 抗病毒 抗腫瘤 免疫調節(jié) ?人白細胞 強 弱 弱

9、 ?人成纖維細胞 強 弱 弱 ?T細胞 弱 強 強,,,,抗病毒特點：① 抑制而不能殺滅病毒具有種屬特異性 對不同病毒的敏感性有差別,抗病毒機制：,病毒或IFN誘生劑作用于宿主細胞，激活IFN基因使IFN表達，IFN釋放后作用于細胞IFN受體，經(jīng)信號轉導激活抗病毒蛋白基因，產生抗病毒蛋白而抑制mRNA轉錄

10、或蛋白合成。,2’-5’A合成酶途徑 ： 在dsRNA存在條件下2’-5’A合成酶被活化，使ATP形成2’-5’A， 2’-5’A激活RNA酶L或F，切斷病毒mRNA。蛋白激酶途徑：在dsRNA存在條件下，PKR使蛋白質合成的啟始因子 eIF-2 α的α亞基磷酸化，從而抑制病毒蛋白合成。,NK細胞,在感染早期（4 h）發(fā)揮作用；不受MHC限制；不依賴于特異性抗體 NK釋放穿孔素、絲氨酸脂酶、細胞因子TNF等殺傷病毒感染細胞。

11、被IFNγ激活后增強殺傷作用。,適應性免疫,體液免疫 1 抗體對游離病毒的作用 中和抗體 ① 改變病毒的表面構型或與吸附表位結合，阻止病毒吸附細胞；② 與病毒形成復合物易于被吞噬和清除；③ 與無包膜病毒結合而被覆蓋，阻止病毒脫殼④ 與有包膜病毒結合，激活補體使病毒裂解。,2 抗體對感染細胞的作用① 包膜病毒感染細胞后，細胞膜出現(xiàn)病毒抗原，抗體與之結合，在補體的參與下裂解細胞；調理作用促進吞噬細胞吞噬。② 抗體與病毒感