病毒的感染和免疫中文

1、第24章 病毒的感染與免疫 （viral infection and immunity）,教學(xué)大綱,掌握：病毒的傳播方式：水平傳播和垂直傳播（概念和舉例）；病毒感染的類型：顯性感染、隱性感染，急性感染、持續(xù)性感染（慢性感染、潛伏感染和遲發(fā)感染）的概念和舉例。熟悉：病毒的致病機制；干擾素的定義、分類、功能、抗病毒機制。了解：抗病毒免疫。,第一節(jié) 病毒的傳播方式,1.水平傳播: 指病毒在人群不同個體間的 傳播所導(dǎo)致的感染。,①

2、粘膜：呼吸道、消化道、泌尿生殖道、眼結(jié)膜②皮膚：輸血（或血制品）、注射 ；昆蟲叮咬；動物咬傷,2.垂直傳播:是病毒感染的特點之一，病毒通過胎盤、產(chǎn)道等途徑由親代傳給子代。 HBV、HIV、CMV,感染的過程與結(jié)局,局部感染：病毒局限于入侵部位增殖，如鼻病毒、輪狀病毒、流感病毒。全身感染：入侵機體后釋放入血循環(huán)，感染過程涉及多個組織、器官，如麻疹病毒、腮腺炎病毒等。感染的過程與結(jié)局取決于機體與病毒的相互作用，可引起機體嚴重

3、損傷甚至死亡，也可僅出現(xiàn)隱性感染或頓挫感染。,第二節(jié) 病毒的感染類型,隱性感染有無臨床表現(xiàn) 顯性感染 癥狀出現(xiàn)及 急性感染 持續(xù)時間 慢性感染 持續(xù)性感染 潛伏性感染

4、 慢發(fā)病毒感染,,,,1. 隱性感染 inapparent infection 原因：病毒毒力較弱或機體免疫力強　　 病毒不能到達靶細胞或不能大量增殖　　　 少數(shù) 有排毒的可能,,“隱性”傳染源,病毒攜帶者(viral carrier),,2. 顯性感染 apparent infection,（1） 急性感染 acu

5、te infection 大多數(shù)病毒感染屬之； （2） 持續(xù)性感染 persistent infection,癥狀可有可無；,,傳染源,,病毒攜帶者(viral carrier),持續(xù)性病毒感染機制,遺傳因素機體免疫力低下病毒抗原性弱病毒存在于受保護部位病毒發(fā)生變異病毒基因組整合病毒侵犯免疫細胞,a. 慢性感染 chronic infection 顯性或隱性感染后，病毒未完全

6、清除。癥狀輕微或缺如；可排毒；病程不一定呈進行性發(fā)展；病毒可檢出，如HBV。,潛伏感染 latent infection 病毒只有在急性發(fā)作時才被檢出 原發(fā)感染后,,病毒基因組潛伏于組織或細胞中,,激活,HSV→機體→急性口炎→ 三叉神經(jīng)節(jié)細胞→口角→皰疹,c. 慢發(fā)病毒感染 slow viral infection,潛伏期長，病程呈亞急性、進行性，常導(dǎo)致死亡。如亞急性硬化性全腦炎（S

7、SPE），HIV， etc.,病毒在細胞內(nèi)增殖引起細胞裂解死亡多見于無包膜病毒：脊灰病毒、鼻病毒、腺病毒,（1 溶細胞效應(yīng)（殺細胞性感染）：,,,,,,第三節(jié) 病毒的致病機制㈠ 病毒對宿主細胞的直接作用,無包膜病毒；阻斷細胞大分子合成；病毒蛋白的毒性作用；破壞細胞溶酶體；細胞器的損傷；自身免疫性細胞損傷。用顯微鏡可以觀察到細胞出現(xiàn)腫脹、變性、壞死、從瓶壁脫落等現(xiàn)象，稱為細胞致病變作用（cytopathic effect，CPE）。

8、,,,2. 穩(wěn)定狀態(tài)感染steady state infection,多見于包膜病毒 多次增殖------細胞死亡；,一般見于包膜病毒；由于病毒以出芽方式釋放，常導(dǎo)致細胞膜出現(xiàn)新抗原或細胞融合,⑴細胞融合:形成多核巨細胞,如麻疹病毒⑵細胞表面出現(xiàn)病毒基因編碼的新抗原-----CTL/抗體,穩(wěn)定狀態(tài)感染,,,,,,為特異性抗體或CTL細胞識別,新抗原,,,,,4.細胞凋亡(cellular apoptosis):197

9、2年Kerr；腺病毒、HIV等→細胞→鼓泡、細胞核濃縮→凋亡小體(apoptic body)→電泳：階梯式DNA條帶。（2002年獲諾貝爾獎）,5. 細胞的增生與轉(zhuǎn)化,少數(shù)病毒感染細胞（如SV40）后可促進DNA合成，導(dǎo)致細胞增生,6. 病毒基因組的整合感染 integration infection,,基因整合與細胞轉(zhuǎn)化:整合（integration）→細胞轉(zhuǎn)化(transformation)或增生(hyper-pla

10、sia) 1911年，Rous;Rous sarcoma virus,RSV.1966年獲諾貝爾獎,( Rous1879~1970）,與人類惡性腫瘤密切相關(guān)的病毒有：⑴人乳頭瘤病毒（HPV）----宮頸癌⑵HBV、HCV--------原發(fā)性肝癌⑶EB病毒( EBV )----鼻咽癌、惡性淋巴瘤⑷人T細胞白血病病毒Ⅰ型（HILV-Ⅰ）----白血病,（二）病毒感染的免疫病理作用,病毒感染致免疫抑制和免疫細胞損傷：

11、 如：麻疹病毒，HIV,2. 病毒感染誘發(fā)的免疫病理反應(yīng)：,ⅰ 超敏反應(yīng)：II、III、Ⅳⅱ 自身免疫性疾病原因：a. 隱蔽抗原釋放；  b. 組織細胞新抗原形成；,3. 病毒感染引起免疫應(yīng)答紊亂：,第四節(jié) 抗病毒免疫,先天性免疫（非特異性免疫）,,獲得性免疫（特異性免疫）,,干擾素（IFN）,NK cells,,體液免疫,細胞免疫,一、非特異性免疫(non-specific immu

12、nity)1.遺傳因素(hereditable factor):,2.屏障作用(action of protective screen):皮膚屏障,粘膜屏障,胎盤屏障,母體子宮的基蛻膜，另一部分是胎兒的絨毛膜。,血腦屏障,3.干擾素( interferon,IFN ):干擾素是由病毒或其他干擾素誘生劑刺激機體的多種細胞產(chǎn)生的具有多種生物學(xué)活性的糖蛋白。,⑴種類：抗原性,（2） 抗病毒機制：,特點：并不直接作用于病毒；

13、 通過誘導(dǎo)細胞產(chǎn)生抗病毒蛋白 起作用；,抗病毒蛋白,,2—5A合成酶,磷酸二酯酶,蛋白激酶,,RNAseF,,mRNA,,抑制蛋白翻譯,,多肽鍵起始受阻,⑶抗病毒作用的特點：a 高活性b 廣譜抗病毒c 抑制病毒而不是殺病毒d 抗病毒作用具有種屬特異性e 間接抗病毒f 不同的敏感性； 包膜病毒較敏感；不同種類病毒間也有差異；同一病毒不同株、不同變種也不一樣g 選擇性：作用于受感染細胞,

14、⑷IFN誘生劑(inducer):,病毒、細菌內(nèi)毒素、原蟲,（4）生物學(xué)作用： a. 抗病毒； b.免疫調(diào)節(jié)； c.抗腫瘤。,4. NK細胞(natural killer cell): INF-γ, TNF- ?作用特點： 1）殺傷過程不受MHC限制，也不依賴抗體 2）對靶細胞無特異性 3）殺傷作用出現(xiàn)早；4h 4）部分

15、細胞因子可激活,(二) 特異性免疫,1. 體液免疫: (1)中和抗體：中和抗原刺激機體產(chǎn)生； 有保護作用 作用機制： a. 改變病毒表面構(gòu)型； b.與病毒表面配體結(jié)合； c. 抗原抗體復(fù)合物便于吞噬； IgM

16、 IgG IgA/sIgA,(2)非中和抗體：調(diào)控蛋白、酶類、基質(zhì) 蛋白或核蛋白等，診斷用,2. 細胞免疫作用,(1)CTL cells; (2)Th1/Th2 cells; (3)細胞因子。,,病毒→機體→致敏T細胞,CTL:穿孔素、細胞毒素,Th：IFN、TNF、IL,CTL殺傷病毒感染的靶細胞,