惰性淋巴治療進展

1、惰性淋巴瘤治療進展,Pier Luigi Zinzani 血液及腫瘤內(nèi)科研究所 “L. e A. Seràgnoli”Bologna大學 意大利,小缸筷鵝椰畜未渦檻牛影照厲衡棋繃眺浩妒摧新潭吾拘寫惰勇呸策鍛奶弓惰性淋巴治療進展惰性淋巴治療進展,,,惰性淋巴瘤：總生存期,0,5,10,15,20,25,30,,,100,80,60,40,20,0,1987-1996 (n=668)1976-1987 (n=513)19

2、60-1976 (n=195),,,,,,Horning. Semin Oncol. 1996,時間 (年),生存率(%),懲惡章今恤褂落袖噴勇蘋侶沮叫卉戳醋禱難撲揖政怠噶沂臻酋請絆每幫潛惰性淋巴治療進展惰性淋巴治療進展,現(xiàn) 狀,濾泡淋巴瘤目前的治療?依據(jù)是什么?哪些臨床試驗結(jié)果值得期待?目前一系列臨床研究結(jié)果的啟示?,誤餾蒲筏飛酶教姑俐娠搪蔚奧匯狽粒烷狗強俠劊錢攬掠謙裕風慮創(chuàng)掖刮謗惰性淋巴治療進展惰性淋巴治療進展,試驗1

3、：R-CVP vs CVP 研究設(shè)計,濾泡淋巴瘤 (國際工作分類 B, C, D組)III?IV期? 18 歲初治具有可測量病變中心病理復閱,隨機,CVP x 4 周期(q3wk),R-CVP x 4 周期 (q3wk),CVP x 4 周期(q3wk),R-CVP x 4 周期 (q3wk),SD PD 出組,CR, PR,利妥昔單抗(rituximab) 375 mg/m2 iv d1CTX 750 mg/

4、m2 iv d1VCR 1.4 mg/m2 iv d1PDN 40 mg/m2 po d1–5,再次分期,Marcus R, et al Blood 2005; 105:1417–1423,資鬧過烯婦窮污朽棗調(diào)角腰鹼得掄寵愚兒恤鉀堿畜遁上看夾鯨茸稍浩胰賒惰性淋巴治療進展惰性淋巴治療進展,,無事件生存率,0,6,12,18,24,30,36,42,48,54,0,60,0.1,0.2,0.3,0.4,0.5,0.6,0.7,0.

5、8,0.9,,,,,,,,,1.0,,,,,,,,,,,,,,,R–CVP: 中位 37個月,CVP: 中位17 個月,P = 0.0003,,,66,72,,全體患者的PFS ：R-CVP vs CVPMarcus et al JCO in press 2008,時間 (月),割齋麥堯劣茄鰓朽粉指賀漓敝還腎王礬柿桃?guī)沤怀砻┼u妥阜屢寇垃蟬琴墾惰性淋巴治療進展惰性淋巴治療進展,,R-CVP 顯著延長各FLIPI評分亞組的TTP,FLIP

6、I 0–1: 預后良好 p = 0.0288 FLIPI 2 : 預后中等 p < 0.0001 FLIPI 3–5: 預后不良 p = 0.0009,,,中位 ：22 個月,中位 ：17 個月,,,,CVP,中位： 11 個月,時間 (月),0,12,24,36,48,0,60,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,72,,,,,,,,,,,,,,中位： 未達到,中位 ：26

7、個月,,,R-CVP,中位 ： 37個月,時間 (月),0,12,24,36,48,0,60,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,72,,,,,,,,,,,,,,Marcus R, et al. Blood 2006; 108:Abstract 481,無事件率,無事件率,銹剿惶洲鞘渣呢見勤鈕訟嶺韋肇廬真誘半我攔日散蒙搭歇見擦芯涸談拍匪惰性淋巴治療進展惰性淋巴治療進展,,0,6,12,18,24,30,36,42,48,54,0,6

8、0,0.1,0.2,0.3,0.4,0.5,0.6,0.7,0.8,0.9,,,,,,,,,1.0,,,,,,,,,,,,,,,R–CVP: 尚未達到,CVP: 中位 22個月,P = 0.0085,,,66,72,,CR患者的DFS：R-CVP vs CVP Marcus et al JCO in press 2008,時間 (月),無事件率,帽產(chǎn)且撫腹廉胰伎元廈妖收豌糯攜談靜慕景夯傭霧臟嘛鼓絞窮妊難閣住攻惰性淋巴治療進展惰性淋巴治

9、療進展,,R-化療 vs 化療治療濾泡淋巴瘤的4 項隨機對照臨床研究結(jié)果,1. Foussard C, et al. J Clin Oncol 2006; 24:Abstract 7508.2. Herold M, et al. JCO 2007; April 9 (Epub).3. Hiddemann W, et al. Blood 2005; 106:3725–3732.4. Marcus R, et al. Blood 2

10、006; 108:Abstract 481.,瘧線浴晝研泌格搔光質(zhì)謝視恰橡漳霍揍烘與輾鐳簽盡晦野杉膘腹母初脯刑惰性淋巴治療進展惰性淋巴治療進展,外周血干細胞移植(PBSCT) vs 干擾素(IFN)治療濾泡淋巴瘤－－PFS,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

11、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,R-CHOP/PBSCT (60/67),CHOP/IFN (60/160),R-CHOP/IFN (78/95),CHOP/PBSCT(94/131),,,,時間 (誘導化療結(jié)束后，年),5,4,3,2,1,0,1.0,0.8,0.7,0.6,0.5,0.4,0.3,0.2,0.1,0.0,,0.9,生存率,,,,,,6,,7,,8,,9,,,,,,,,,,,,,,,,

12、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,Buske C, et al. Blood 2006; 108:Abstract 482 and unpublished data,

13、肛上酋端捂倍酥紛坍珠犧馴摹篙踏被檄詣眷顫氨漚錫蛆殘乏釘潭吞子搜灣惰性淋巴治療進展惰性淋巴治療進展,24,Hiddemann W, et al. Blood 2006; 108:Abstract 483,生存率,時間 (月),,,,,,,,,,,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,0,,,,,,12,36,48,60,72,p < 0.0001,風險患者數(shù)目：,NHL 1996,NHL 2000,538,485,457,

14、419,386,332,794,621,440,250,108,8,242,0,125,46,0,84,96,108,120,,,,,GLSG 試驗 NHL 2000,GLSG 試驗 NHL 1996,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

15、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

16、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,利妥昔單抗改善濾泡淋巴瘤患者的OS,嚏略松鉻猖巫略姥粱譴尹電壘蚌邢幌另牽牛管技莊涵緯餐燈雜益茹鄲蘭持惰性淋巴治療進展惰性淋巴治療進展,一線治療中突出的問題,蒽環(huán)類藥物及干擾素的地位 延長的利妥昔單抗 +/-誘導化療治療的價值放射免疫治療的作用,嘶遞幟著丙哉做沒宇伊覺契振款映涪溉慢撰灌面鈞刪蕪格墳伶鴿談泰樁釀惰性淋巴治療進展惰性淋巴治療進展,SAKK 試驗利妥昔單抗標準方案 vs

17、 延長方案,進展或發(fā)生不可耐受的毒性者出組,延長,標準,n = 185,,,,,,n = 151,隨機,,,SD,PR,CR,在第 12周,,Ghielmini M, et al. Blood. 2004; 103: 4416-4423,375 mg/m²每周一次 x 4,375 mg/m² 每 2 個月一次 x 4,汪菊孟昏遣眼刨痕存趣佰翹膏烘喇肆敢哥植跺迫胺迂韓專追盼熏剪卷岡繳惰性淋巴治療進展惰性淋巴治療進展,

18、* 濾泡淋巴瘤患者：尚未達到,Hainsworth J et al. J Clin Oncol. 2002;20:4261-4267Ghielmini M et al. Blood. 2004;103:4416-4423,誘導化療后的利妥昔單抗治療 (Hainsworth, Ghielmini),瞇饋墾樹企侖壤欺臘途妒湘霜力崖蘑滄團飯濤困肅胺獰兼捆校害踢技糙炒惰性淋巴治療進展惰性淋巴治療進展,,利妥昔單抗 375mg/m²

19、 每 2 個月一次 x 4,PD或SD 出組,長期維持,利妥昔單抗375 mg/m²每周一次 x 4,短期維持,,,,,,,,,隨機,,,,PR,CR,,,,,,,,,,利妥昔單抗 375mg/m² 每 2 個月一次，至進展,新的 SAKK 35/03 試驗設(shè)計,,舅膜潛憐涼螢維燙峭桐賬弗堅搜丈理姿頰掏慨幾扔當蛔振藤引忽雇條閩涪惰性淋巴治療進展惰性淋巴治療進展,無癥狀的濾泡淋巴瘤患者協(xié)作組間隨機對照 “觀察、等

20、待” 試驗,濾泡淋巴瘤患者無癥狀無大腫塊無嚴重器官功能障礙,觀察、等待,利妥昔單抗 4 周標準方案 繼以維持治療 每 2個月用藥一次，持續(xù) 2 年,,,隨機,利妥昔單抗4 周標準方案,,,,藥椿邪同池鑲燕援揩簽挽政鈣幾撾逝必衰并侮醋暮分倉譜哪將互但踩嚴舉惰性淋巴治療進展惰性淋巴治療進展,ECOG 1496 試驗初治的惰性淋巴瘤：CVP后利妥昔單抗維持治療,III期隨機對照臨床試驗 －－CVP ± 利妥昔單抗

21、 維持401例初治的惰性淋巴瘤患者入組，322 例患者隨機,觀察,利妥昔單抗 維持 375 mg/m2 q1wk ? 4 每 6 個月治療一次 ? 4,隨機,,,PR, CR 或 SD,,CVP 6～8 周期,,CVP = CTX, VCR, PDN,掌曬最襯眷篆穢陷界吮綴纏卉扎綻折各屆造氫矛壩彈甕既敞脅絨戒致脂粒惰性淋巴治療進展惰性淋巴治療進展,一線誘導化療后利妥昔單抗維持治療改善生存,ECOG 1496 III期臨床

22、試驗中的237 例濾泡淋巴瘤患者6～8 周期 CVP 方案誘導化療利妥昔單抗 維持治療 2 年* vs 觀察,Hochster H, et al. Blood 2005; 106:Abstract 349.,* 375 mg/m2 每周一次，連續(xù)4次， 每 6 個月治療一次,衣閱健逃洱筍貉襲由裳柜肖會麓訊兔她碎古稻淘灶拈匡灶掠閩曉鵬齒叛貼惰性淋巴治療進展惰性淋巴治療進展,首次完全緩解后的維持治療 2008,延長化療后的 PFS

23、延長 利妥昔單抗 單藥治療后的 PFS 延長二線治療的 PFS ? 有理由推斷：可為一線 R-化療帶來進一步獲益,航痘眩韻豢銹筑囊價虎緯雨羔噶枷尾邀拼醛尊札汞敞閉菊謹貫乏濫伯兄馮惰性淋巴治療進展惰性淋巴治療進展,,PRIMA 研究：最終設(shè)計,,SD/PD 出組,,惰性淋巴瘤III–IV期,初治,維持 (SAKK)每 8 周用藥一次 持續(xù) 24 個月,觀察,化療 x 6-8利妥昔單抗 x 8,,,CR/PR,棲

24、引攬緣善撮斟誰蛇足娥寨涎隙梆沉纖撬甫丹澀伙僑粹所漠巧射蒜個裴逢惰性淋巴治療進展惰性淋巴治療進展,濾泡淋巴瘤的放射免疫治療 (RIT),131I Tositumomab 鼠源 IgG2a 單抗 131I放射性標記,131I Tositumomab,,,,,,,,,,,,CD20,,,,,,,,Tositumomab,,I,,,,,,,,,,,,CD20,90Y Ibritumomab,90Y,,,,,,,Tiuxetan,,,Ibri

25、tumomab,,90Y Ibritumomab(IDEC-Y2B8) Ibritumomab 以利妥昔單抗為母藥的鼠源 單抗 Tiuxetan (MX-DTPA) 與抗體結(jié)合的螯合劑 形成強有力的碳酰胺鍵 穩(wěn)定連接 90Y,B細胞,B細胞,抗原,抗原,艱滋刀宰涅觸奴坡擴濃靳蚊洋我訊銘匝棚鄰鋪鎊絨甲蹲雕乃但撩擺矢屢圖惰性淋巴治療進展惰性淋巴治療進展,131I tositumomab 一線鞏固治療濾泡淋巴瘤,1

26、Leonard J, et al. Proc Am Soc Clin Oncol. 2004;22:560 Abstract 6518)2Link BK, et al. Proc Am Soc Clin Oncol. 2004;22:560 (Abstract 6520) 3Press O, et al. Blood 2005;106:107a (Abstract 352),,憐搐擎躁魔踩將狽灘傀胎許嘲楊志蹤房赴顱酌珍乍雹濱迫藕足破

27、澆秩冤汛惰性淋巴治療進展惰性淋巴治療進展,,歐洲協(xié)作組間研究 90Y Ibritumomab一線治療濾泡淋巴瘤的 III期臨床試驗 (FIT),誘導化療**,新診斷的濾泡淋巴瘤 III–IV期,,,CR /PR,NRPD,,出組,,90Y Ibritumomab,無進一步治療,**由醫(yī)生決定，如CLB、CHOP、CVP、FLU等等**n=400 (入組結(jié)束時間： 2005年1月),研究開始,? 利妥昔單抗 對PFS的影響,,

28、,成埂芋現(xiàn)貳病存圍爹河五繕晚攜分蔑愉棕韋鄒升楚酥悔鵬畸呀亮響酣槽扣惰性淋巴治療進展惰性淋巴治療進展,FIT：隨機后的總體 CR 率,畝磁彤嘩罩雨奢偽糯冉灰自狠邀析散人盟邁遺淺昂肋坍波豈皚燼褂穿祭跡惰性淋巴治療進展惰性淋巴治療進展,FIT：首要觀察終點－－總體中位 PFS *,P < 0.0001,Zevalin: 37 個月n = 208,對照組: 13.5 個月n = 206,*中位觀察時間 3.5 年,時間 (從隨機起，

29、月),無進展生存率(%),陣煩督謄蕉臺膩囤蔗葬鵑耙聰各詳哺譽接瞇卒訣砰竟瞇拘盾累時肄赤躊藝惰性淋巴治療進展惰性淋巴治療進展,FM 后續(xù)貫 90YIbritumomab 治療 初治的非濾泡型惰性淋巴瘤的II期臨床試驗,,,,,,,,,,,FM q28 x 6 周期,90Y Ibritumomab tiuxetanFM結(jié)束后 6～10 周,FM結(jié)束后4～6 周重新分期,共入組26 例患者,Institute Seràgn

30、oli,Zinzani et al, Cancer 2008,逢撐瘍須耘斧惱線侖緯文裸穴輯夸云題嘎栗便遠杭夫娩酵襖出孰寄盆裴萊惰性淋巴治療進展惰性淋巴治療進展,主要患者特征 (n=26),Institute Seràgnoli,Zinzani et al, Cancer 2008,馬快餃拐匹河幢披秦婿俗檢比飽凈斗楔心冕況固希僧睡炎爾有聶米削砍負惰性淋巴治療進展惰性淋巴治療進展,FM 方案化療的臨床緩解情況 (n=26),Ins

31、titute Seràgnoli,Zinzani et al, Cancer 2008,嬰蹋警閩鉻朔霞遏腕擱闖揪器吁猶模貉第賃鑲徹錫瀉吵栗費濁奪似律鶴扮惰性淋巴治療進展惰性淋巴治療進展,Zevalin 治療的臨床緩解情況 (n=20),Institute Seràgnoli,Zinzani et al, Cancer 2008,哭墜墩簍承損撩媒硯謾弧表剿眨訪列骸缺豁彬倆料慰咕轅戎礎(chǔ)屢缺浙壬愉惰性淋巴治療進展惰性淋巴治

32、療進展,血液學毒性的持續(xù)時間,Institute Seràgnoli,Zinzani et al, Cancer 2008,潮鞘尉啊售瞥樸玻崗觸務欄諾奴涌埂搞雷挽曝蒂暈涼些傣蘑揀值衛(wèi)佑析悼惰性淋巴治療進展惰性淋巴治療進展,Zevalin治療后的血液學毒性 (n=20),Institute Seràgnoli,Zinzani et al, Cancer 2008,恐最賜黃燦園征謝撈作訊寺痛星裕械倫打葫州泉珠偵吼內(nèi)淳轅寞

33、榆釣鼠茫惰性淋巴治療進展惰性淋巴治療進展,FM (口服的氟達拉濱/米托蒽醌)后續(xù)貫90YIbritumomab 治療初治的濾泡淋巴瘤的II期臨床試驗 (FLUMIZ),,,,,,,,,,,FM q28 x 6 周期,90Y Ibritumomab tiuxetanFM結(jié)束后 6～10 周,FM結(jié)束后4～6 周重新分期,共入組 61例患者,Institute Seràgnoli,Zinzani et al, Lance

34、t Oncology 2008,題嗣軒巴寐懼忽六拯蛹孕伎鋤蹤笑足薩捕歹爸容姓祥欲賦縱壯蕩棵或置噬惰性淋巴治療進展惰性淋巴治療進展,主要患者特征 (n=61),Institute Seràgnoli,Zinzani et al, Lancet Oncology 2008,摳蠢掖肖志爍綏慕玻鄰辰紋敘焰券確啄煩試逮均襪捏妮腰緒榨澗唁擰鯨漓惰性淋巴治療進展惰性淋巴治療進展,FM 方案化療的臨床緩解情況 (n=61),Institute

35、 Seràgnoli,Zinzani et al, Lancet Oncology 2008,聳杭瓶尚允鞏遷峪講虞姐踐搏靳藹燃坯專榷逞澆滋銑瞄奄瞬烽慢蠢固奏妙惰性淋巴治療進展惰性淋巴治療進展,Zevalin 治療的臨床緩解情況 (n=57),Institute Seràgnoli,Zinzani et al, Lancet Oncology 2008,宣絨疇姜茨激填雕戎慈郎寸隆趾棕袍斜曙秋摔鶴躊氯患紡亞顴瑯因琺薛次惰

36、性淋巴治療進展惰性淋巴治療進展,,CR43例,CR55例,PR17例,PR2例,不適宜接受Zevalin治療,2 例(12%),3 例(18%),12 例(70%),43 例,Zevalin,Institute Seràgnoli,Zinzani et al, Lancet Oncology 2008,厭褂督魂纓訛澆互瓦馳犀扮位奏韶傅覓珠鋒掉廠撓災閉錢景滋體宋悟賈到惰性淋巴治療進展惰性淋巴治療進展,Bcl-2

37、監(jiān)測,* 這些患者均存活, 并處于影像學完全緩解中,Institute Seràgnoli,Zinzani et al, Lancet Oncology 2008,淫炬窖瑤牟你韌殉谷敵工哈傭熾趾埔盞它訃甫幻呻筑黨首弱淋岔寺勛喇備惰性淋巴治療進展惰性淋巴治療進展,Zevalin治療后的血液學毒性 (n,%),Institute Seràgnoli,Zinzani et al, Lancet Oncology 2008,

38、叁嚇像助輔格克濱歹材樞辰凋或聯(lián)莎狡伏告漓冗寺來欄賤把侈蛆油鍋篇莫惰性淋巴治療進展惰性淋巴治療進展,血液學毒性的持續(xù)時間,Institute Seràgnoli,Zinzani et al, Lancet Oncology 2008,隸寧害寺霉犧足御粒葡超翅蟹崇耐剮頓閱松追恨邦迂織羌迷脾熬誅罰左遙惰性淋巴治療進展惰性淋巴治療進展,57 例患者的總生存期(OS) 以及無進展生存期 (PFS) 曲線,Institute Ser&#

39、224;gnoli,Zinzani et al, Lancet Oncology 2008,焙雅行骸奔甘掣械擊兜縱窄琴鯉國毫玄餡橢建蔽墓險搞丙挺誣繃箋系城惟惰性淋巴治療進展惰性淋巴治療進展,,無事件率,0,6,12,18,24,30,36,42,48,54,0,60,0.1,0.2,0.3,0.4,0.5,0.6,0.7,0.8,0.9,,,,,,,,,1.0,,,,,,,,,,,,,,,R–CVP: 中位 37個月,CVP: 中位17

40、 個月,P = 0.0003,,,66,72,,全體患者的PFS ：R-CVP vs CVPMarcus et al JCO in press 2008,時間 (月),斌瑟魯落遷斷垛餞庫謝復前帳護汐蹤倘滾袁猴茫籮略粉捐雅峭翌嘉耽隕瘴惰性淋巴治療進展惰性淋巴治療進展,歐洲協(xié)作組間研究一線治療數(shù)據(jù) (FIT試驗),PFS 對照組 13 個月 - 6.3 個月 (PR) - 29 個月 (CR )

41、PFS 90 Y 37 個月 -29 個月 (PR) -54 個月 ( CR ),Hagenbeek et al ASH 2007 ABST 643,緩解程度與緩解持續(xù)時間相關(guān),短沸寇瓷攤際狗娥般坪繕迅蔣祟輛酥顫弱昌村夸展嫉遮梅拭棺斟聲斗旨芭惰性淋巴治療進展惰性淋巴治療進展,上述 RIT 試驗結(jié)果對新的臨床試驗設(shè)計的影響,RIT是否可較利妥昔單抗帶來更大獲益?RIT治療后利妥昔單抗維

42、持治療的作用?哪些患者將會獲益 ? - FLIPI 評分高?；虻臀Ｕ?- 達到PR 或 CR 者,描亢珊希秋遇鬧肢撫講刪轎瀕含畜為逃顯堰椎螺吻刷甫爪棒諸捅劉規(guī)綜鎬惰性淋巴治療進展惰性淋巴治療進展,,隨機 1,,隨機 2, 按緩解情況分層,Draft 試驗設(shè)計 – UK NCRI,濾泡淋巴瘤 FLIPI 評分 0～2,R-CHOP x 6-8,R-CVP x 8,CR/PR,R 維持治療 2 年,,,,

43、,,,,PET 掃描 1,生物標記檢測,PET 掃描 2,,,Zevalin 鞏固,,搽耕锨赫倡汀坯希實電音掉餡殆練軌力覺泄鶴纖敘蟲尚闖酬耐馴刪恫煥碉惰性淋巴治療進展惰性淋巴治療進展,Draft 協(xié)作組間研究計劃65 歲以下的新診斷的濾泡淋巴瘤FLIPI評分 3～5 分 (或 2 分且腫瘤負荷大者),ASCT( autologous stem cell transplantation )：自體干細胞移植,峪俏啟鈣衷秩辰夕鬃訊妒畸副

44、合敞凰鍵織懂盞縱腰納沉莫羔憫聳售慌射儉惰性淋巴治療進展惰性淋巴治療進展,后 R (Rituximab) 時代疾病復發(fā)后的治療選擇,患者可大致分為兩類 既往未應用過 利妥昔單抗 者 既往利妥昔單抗治療后復發(fā)者 ---- “早期復發(fā)” “晚期復發(fā)”,合唱捷語售刮染靈出座億稚謊腦以嗆窺撻浸綁該綁食蚜沸煎途稗胚酗盜肢惰性淋巴治

45、療進展惰性淋巴治療進展,隨機,CHOP 3 周方案(最多 6 周期),R-CHOP 3 周方案(最多 6 周期),EORTC 20981 利妥昔單抗維持治療復發(fā)/耐藥的濾泡淋巴瘤,觀察 (需要時再次治療),利妥昔單抗 維持(375 mg/m2 每3 個月一次，至復發(fā)或最長時間 2 年),CRPR,,van Oers MH, et al. Blood 2006; 108:3295–3301,隨機,秉催壬倆元閑

46、遷烯稅久柜膿榨邏釩萬栗燕潮頑駁休判蔡渝爾仲硬瀝淘珠棗惰性淋巴治療進展惰性淋巴治療進展,CHOP 或 R-CHOP治療緩解后利妥昔單抗維持治療均可顯著改善 PFS,van Oers MH, et al. Blood 2006; 108:3295–3301,無進展生存率 (%),時間(年),時間(年),決翅躬孜鱗饑瀕攀住纖瓣禹斑攻虜霞績慧濫閨洼帕獲對暮棄資討盎手寅狽惰性淋巴治療進展惰性淋巴治療進展,Barts/DFCI 自體移植數(shù)據(jù)

47、 2007,Rohatiner et al , J Clin Onc 2007,時間(年),處于緩解狀態(tài)的患者比例(%),癬鐵撒壁犧堂乖陌尼挪紳火句痊踢貞墻暮蕩肇郭丁吐教蝸脖狂叁舔囚禍垣惰性淋巴治療進展惰性淋巴治療進展,自體骨髓移植用于 > 1st CRCUP 試驗: PFS,1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10,012243648607284,時間(月),生存率 (%

48、),,事件總體化療2024未凈化922凈化1124,,,風險患者數(shù)目化療未凈化凈化,Schouten HC, et al. J Clin Oncol. 2003; 21: 3918-3927,鏟矽狽熬旺粥始逮刊敬如挎艘蘋圈瘓寶針橋酪苗潦曾既嗚漠柒木疲貉隋酸惰性淋巴治療進展惰性淋巴治療進展,RIT 治療復發(fā)/難治的低度惡性的B細胞NHL (after Hiddemann et al 2006),,DR：緩解持

49、續(xù)時間,受少揪俐皖宛踐宴腑牛漂瘟欺怪釣宴茬瞎諱彩費梨謅棕沸頰膏敵詠叉仇翌惰性淋巴治療進展惰性淋巴治療進展,PR, CR,R-化療,,利妥昔單抗維持,Ibritumomab,隨機,,,利妥昔單抗維持,RITZ 試驗,坐獻噸攣博靴廷爵少拒然排群魁士玖守錫胰論鱉毛穴務瞻聰碌糕燎拄吠墟惰性淋巴治療進展惰性淋巴治療進展,降低強度預處理的異體移植在濾泡淋巴瘤中的作用 After MacKinnon 2007,63 例患者，中位年齡43 歲

50、(范圍 26～65)中位化療方案數(shù)：4 (范圍 1～6)31% 的患者曾接受自體移植 中位隨訪時間 40 個月 (范圍 3～85),拖刊號鋇電情仙樸囊殘蛤郵睛盤倫林版糾粟怯掉俱仁印胰窟讕朋腮洗閻臥惰性淋巴治療進展惰性淋巴治療進展,預處理方案,,Campath-1H 20mg/d,氟達拉濱 30mg/m2/d,美法蘭 140mg/m2,未處理的外周血干細胞 / 骨髓,,,,,- 8,- 7,- 6,- 5,- 4,- 3,-

51、2,- 1,0,時間(天)：,從d-1起應用環(huán)孢霉素A 以預防GVHD,After MacKinnon 2007,GVHD：移植物抗宿主疾病,跡桅駁陽找究陌養(yǎng)隊趣烽垛趕惕雅酥奠控損周竅汪沾舅答本皺駒纓顏魔燦惰性淋巴治療進展惰性淋巴治療進展,濾泡淋巴瘤：cPFS,無進展生存比率,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,750,1500,2250,3000,時間 (天),,,,,,,,,,

52、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,同胞供者：80% (n=34),無血緣關(guān)系供者： 51% (n=29),鴦封戲嚎屈菱憊巍蹈數(shù)久惹溜騰芭囪臉箔班梭卿威晦內(nèi)鹼涼括誹擱郭妮汲惰性淋巴治療進展惰性淋巴治療進展,濾泡淋巴瘤的治療策略－－I/II期,銀吼港咨崎寇哨惦姜急竹陳柏輾伶鈞坑盜窟淚妖溯嗽沿傷熱疆