藥用丁基膠塞質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

1、藥用丁基膠塞質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)藥用丁基膠塞質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)藥用氯化丁基橡膠塞標(biāo)準(zhǔn)（試行）YBB00042002本標(biāo)準(zhǔn)適用于直接與注射劑接觸的氯化丁基橡膠塞?！就庥^外觀】取本品數(shù)個(gè)，目視檢測，表面色澤應(yīng)均勻，不得有污點(diǎn)、雜質(zhì)、氣泡、裂紋、缺膠、粗糙、膠絲、膠屑、海綿狀、毛邊；不得有除邊造成的殘缺或鋸齒現(xiàn)象；不得有模具造成的明顯痕跡?！捐b別鑒別】（1）稱取本品5～20g，置于干燥的試管中，將長約4毫米的鈉片一片置于固定并傾斜的試管中，使其恰好位于試樣之上，用

2、火焰的尖端加熱試管，將鈉融化在試樣上，繼續(xù)加熱2分鐘，使呈深紅色，冷卻后加入乙醇，將過剩的鈉醇化，加水約10ml溶解，過濾，濾液備用。A：取濾液1.5ml置于試管中，加硝酸酸化，煮沸1～2分鐘，加入硝酸銀1滴，應(yīng)產(chǎn)生白色沉淀。B：取濾液0.2ml，置于微量試管中，加氯仿1滴，加稀硫酸1滴，加薪配置的氨水1滴（或3％H2O2溶液2～3滴），經(jīng)振蕩混勻后，靜止5分鐘，氯仿層應(yīng)不顯色。（2）紅外光譜取本品約3g切成3mm3mm小塊置索氏抽提器

3、中用丙酮或適宜的溶劑回流浸提8小時(shí)，取殘?jiān)?0℃烘干，取0.1～0.2g置于裂解管的底部，然后用試管夾水平的將裂解管移到酒精燈上加熱，當(dāng)出現(xiàn)裂解產(chǎn)物冷凝在裂解管冷端時(shí)，再繼續(xù)加熱至裂解基本完全但沒碳化為止，取少許裂解物滴在溴化鉀片上，在80℃烘干，照分光光度法（《中華人民共和國藥典》2000年版二部ⅣC）測定，應(yīng)與對(duì)照?qǐng)D譜基本一致。【穿刺落屑穿刺落屑】輸液瓶用膠塞：取10只被測膠塞和10只已知穿落屑數(shù)的膠塞分別裝在與其相配的輸液瓶上，每

4、只瓶中注入半瓶水。加上鋁蓋用手動(dòng)封蓋機(jī)封口打開鋁蓋穿刺部位。按先被測膠塞再已知穿刺落屑數(shù)膠塞的順序交替穿刺膠塞。穿刺時(shí)膠塞保持直立握持金屬穿刺器（見圖1）垂直向膠塞標(biāo)記區(qū)域內(nèi)穿刺，晃動(dòng)數(shù)秒后撥出穿刺器。每次穿刺前用丙酮或甲基—異丁基酮擦拭穿刺器。穿刺器不得有損壞，并保持鋒利（如穿器損壞，須換用新的）。直至所有膠塞膠被穿刺一次。取下被測膠塞，將瓶中水全部通過快速濾紙過濾，確保瓶中不殘留落屑。在一般條件下，眼與濾紙距離為25cm，用肉眼觀察

5、快速濾紙上的穿刺落屑數(shù)。對(duì)已知穿刺落屑數(shù)的膠塞同法操作。被測膠塞落屑總數(shù)不得過20粒（注：如果已知穿刺落屑數(shù)膠塞的結(jié)果與先前測得的結(jié)果具有一致性，則應(yīng)判被測膠塞測得的結(jié)果有效。反之，則無效）。動(dòng)為止。將刺穿膠塞的瓶子，瓶底向上，固定。在穿刺器掛鉤上施加0.5Kg重物，保持4h，觀察。用穿刺器穿刺膠塞時(shí)，穿刺器應(yīng)能刺到底：穿刺器在0.5Kg重物作用，能保持4小時(shí)不被拔出，且膠塞穿刺部位應(yīng)無水泄漏。【自密封密封性】抗生素瓶用膠塞：試驗(yàn)前2h

6、內(nèi)對(duì)被測膠塞進(jìn)行預(yù)處理：將10只被測膠塞放入水中煮沸5min后取出，在70℃恒溫干燥箱中干燥1h。在10只瓶中，每只加半瓶水，將膠塞和鋁蓋用手動(dòng)封蓋機(jī)封口后，放入高壓蒸汽消毒器中，121℃2℃，保持30分鐘，取出后冷卻，放置24小時(shí)。打開鋁蓋穿刺部位，將瓶放入穿刺裝置中，用注射針（外徑0.8mm）以（20050）mmmin的速度在膠塞標(biāo)記區(qū)域內(nèi)不同位置穿刺3次。重復(fù)穿刺步驟，直至所有膠塞被穿刺3次。每穿刺10次后換一只新注射針。將穿刺過

7、的膠塞放進(jìn)裝有10gL亞甲藍(lán)溶液的燒杯中，使其完全浸沒。將燒杯放入真空箱中，抽真空至真空度為75KPa，維持30min，真空箱恢復(fù)至常壓，再維持30min。取出，用水沖洗瓶外，以目力觀察。亞甲基藍(lán)溶液不得滲入瓶內(nèi)?！灸z塞與容器密合性塞與容器密合性】抗生素瓶用膠塞：試驗(yàn)前2h內(nèi)對(duì)被測膠塞進(jìn)得預(yù)處理：將10只被測膠塞放入水中煮沸5min后取出，在70℃恒溫干燥箱中干燥1h。在10只瓶中，每只加半瓶水，將膠塞和鋁蓋用手動(dòng)封蓋機(jī)封口后，放入高壓

8、蒸汽消毒器中，121℃2℃，保持30分鐘，取出后冷卻，放置24h。然后將膠塞放進(jìn)裝有10gL亞甲藍(lán)溶液的燒杯中，使其完全浸沒。將燒杯放入真空箱中，抽真空至真空度為75kPa，維持30min，真空箱恢復(fù)至常壓，再維持30min。取出，用水沖洗瓶外，以目力觀察。亞甲基藍(lán)溶液不得滲入瓶內(nèi)?！緹胱茪?jiān)鼰胱茪堅(jiān)咳”酒?.2g，依法檢查（中華人民共和國藥典2000年版二部附錄ⅧN）遺留殘?jiān)坏眠^45.0％?！緭]發(fā)性硫化物揮發(fā)性硫化物】取被測膠塞表

9、面積20cm2（必要時(shí)可切割）放入加有2.0％枸櫞酸液50ml的100ml錐形瓶中，將一張醋酸鉛試紙（將白色濾紙（80gm2）裁成15mm40mm的紙條，浸入0.25molL乙酸鉛溶液中，1小時(shí)后取出濾紙，置于空氣中晾干，裝入密封容器備用。也可采用市售乙酸鉛試紙）放在錐形瓶口上，用燒杯反扣其上。另取一個(gè)100ml的錐形瓶，加入標(biāo)準(zhǔn)硫化鈉溶液（1.0105gml）5ml，枸櫞酸液（8.0％）12.5ml和水32.5ml。將一張醋酸鉛試紙放

10、在錐形瓶口上，用燒杯反扣其上。將上述兩個(gè)錐形瓶放入高壓滅菌器內(nèi)，121℃2℃，保持30min。供試液的醋酸鉛試紙不得顯色。如顯色，與標(biāo)準(zhǔn)醋酸鉛試紙的顏色比較不得更深（50g20cm2）?！静蝗苄晕⒘２蝗苄晕⒘！咳”粶y膠塞表面積100cm2，置于錐形瓶中，加入50ml注射用水至振蕩器中（振蕩頻率300～350次分鐘）振蕩20秒。取上述溶液，照不溶性微粒檢查法測定（中華人民共和國藥典2000年版二部附錄ⅨC），應(yīng)符合表1規(guī)定?！净瘜W(xué)性能化學(xué)