藥物的ph、pka和logp對(duì)吸收的影響

1、一.藥物解離常數(shù)藥物解離常數(shù)(pKa)(pKa)、體液介質(zhì)、體液介質(zhì)pHpH與藥物在胃和腸道中的吸收關(guān)系與藥物在胃和腸道中的吸收關(guān)系（1）藥物以非解離的形式被吸收，通過(guò)生物膜，進(jìn)入細(xì)胞后，在膜內(nèi)的水介質(zhì)中解離成解離形式而起作用。（2）解離形式和未解離形式藥物的比例與藥物的解離常數(shù)（pKa）和體液介質(zhì)的pH有關(guān)。酸性藥物的pKa值大于消化道體液pH時(shí)（pKapH），分子型藥物所占比例高；當(dāng)pKa=pH時(shí)，未解離型和解離型藥物各占一半；通常

2、酸性藥物在pH低的胃中、堿性藥物在pH高的小腸中的未解離型藥物量增加，吸收也增加，反之都減少。例如，弱酸性藥物如水楊酸和巴比妥類(lèi)藥物在酸性的胃液中幾乎不解離，呈分子型，易在胃中吸收。弱堿性藥物如奎寧、麻黃堿、氨苯砜、地西泮在胃中幾乎全部呈解離形式，很難吸收；而在腸道中，由于pH比較高，容易被吸收。堿性極弱的咖啡因和茶堿，在酸性介質(zhì)中解離也很少，在胃中易被吸收。強(qiáng)堿性藥物如胍乙啶在整個(gè)胃腸道中多是離子化的，以及完全離子化的季銨鹽類(lèi)和磺酸類(lèi)

3、藥物，消化道吸收很差。二.藥物的酸堿性、解離度與中樞作用藥物的酸堿性、解離度與中樞作用改變藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，有時(shí)會(huì)對(duì)弱酸或弱堿性藥物的解離常數(shù)產(chǎn)生較大的影響，從而影響生物活性。例如，巴比妥酸在其5位沒(méi)有取代基，pKa值約4.12，在生理pH7.4時(shí)，有99%以上呈離子型，不能通過(guò)血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)而起作用。而當(dāng)將其5位雙取代以后，pKa值達(dá)到7.0～8.5之間，在生理pH下，苯巴比妥約有50%左右以分子形式存在，可進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)而

4、起作用。1.藥物發(fā)揮作用要具有一定的溶解性能與適當(dāng)?shù)闹峙湎禂?shù)；作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物，需通過(guò)血腦屏障，應(yīng)具有較大的脂溶性。2.藥物發(fā)揮作用還要具有適當(dāng)?shù)乃釅A性與解離度；通常藥物以非解離的形式被吸收，通過(guò)生物膜，進(jìn)入細(xì)胞后，在膜內(nèi)的水介質(zhì)中解離成解離形式而起作用。3.弱酸性藥物在胃液中幾乎不解離，呈分子型，易在胃中吸收。弱堿性藥物在胃中幾乎全部呈解離形式，很難吸收；而在腸道中，由于pH比較高，容易被吸收。堿性極弱的藥物在酸性介質(zhì)中解