第十二講 驗(yàn)證管理

1、GMP培訓(xùn)材料第1頁共10頁第十二講第十二講驗(yàn)證管理驗(yàn)證管理提綱：綱：一、驗(yàn)證及其發(fā)展史1、驗(yàn)證的概念；2、驗(yàn)證的發(fā)展史；3、驗(yàn)證的目的和適用范圍。二、驗(yàn)證的內(nèi)容1、驗(yàn)證的方式；2、驗(yàn)證內(nèi)容：（1）廠房、設(shè)施驗(yàn)證；（2）潔凈區(qū)環(huán)境驗(yàn)證；（3）公用工程及介質(zhì)驗(yàn)證（空調(diào)凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)和壓縮氣系統(tǒng)）；（4）設(shè)備驗(yàn)證；（5）質(zhì)量部門的驗(yàn)證；（6）清洗消毒驗(yàn)證；（7）計(jì)量器具及儀器的鑒定和校驗(yàn)；（8）產(chǎn)品驗(yàn)證；（9）物料驗(yàn)證。三、驗(yàn)證組織

2、機(jī)構(gòu)及人員職責(zé)1、組織機(jī)構(gòu)；2、人員職責(zé)。四、驗(yàn)證程序及驗(yàn)證管理1、驗(yàn)證程序；2、驗(yàn)證文件管理；3、驗(yàn)證周期；4、再驗(yàn)證。驗(yàn)證是檢驗(yàn)GMP實(shí)施的一面鏡子。實(shí)施驗(yàn)證對保證藥品質(zhì)量具有重要的意義，它從法制化、科學(xué)化的藥品管理上，確保了GMP原則的體現(xiàn)。98版GMP首次將“驗(yàn)證”專列一章，第五十七條藥品生產(chǎn)驗(yàn)證應(yīng)包括廠房、設(shè)施及設(shè)備安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)和產(chǎn)品驗(yàn)證。第五十八條產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵設(shè)施、設(shè)備應(yīng)按驗(yàn)證方案進(jìn)行驗(yàn)證，當(dāng)影響產(chǎn)品

3、質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設(shè)備等發(fā)生改變時(shí)，以及生產(chǎn)一定周期后，應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證，以上兩條對驗(yàn)證的范圍作了規(guī)定；第五十九條應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證對象提出驗(yàn)證項(xiàng)目、制定驗(yàn)證方案，并組織實(shí)施，驗(yàn)證工作完成后應(yīng)寫出驗(yàn)證報(bào)告，由驗(yàn)證工作負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)，這一條規(guī)定了驗(yàn)證工作的步驟；第六十條驗(yàn)證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應(yīng)以文件形式歸檔保存。驗(yàn)證文件包括驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、評價(jià)和建議、批準(zhǔn)人等，這一條明確了驗(yàn)證文件的管理。第一節(jié)第一節(jié)

4、驗(yàn)證及其發(fā)展史驗(yàn)證及其發(fā)展史一、驗(yàn)證的概念一、驗(yàn)證的概念在1978年美國FDA的GMP修訂版作了如下闡述：“生產(chǎn)過程的驗(yàn)證是要有足夠的證據(jù)，能確實(shí)證明這一工序?qū)⑹冀K如一地產(chǎn)生出符合預(yù)定質(zhì)量要求的產(chǎn)品，并把這些證據(jù)形成文字”。北歐七國的GMP對驗(yàn)證定義如下：“驗(yàn)證是要得到證明并將其形成文字，從而可GMP培訓(xùn)材料第3頁共10頁變時(shí)，要進(jìn)行再驗(yàn)證。實(shí)際上，在再驗(yàn)證之前，藥品檢驗(yàn)儀器和分析方法都要進(jìn)行驗(yàn)證。特別是計(jì)量部門和質(zhì)量部門的驗(yàn)證必須在其

5、他驗(yàn)證開始之前首先完成?？傊?，在實(shí)施GMP的過程中，物料管理、生產(chǎn)技術(shù)管理、質(zhì)量管理、設(shè)備管理等方面都涉及到驗(yàn)證。第二節(jié)第二節(jié)驗(yàn)證的內(nèi)容驗(yàn)證的內(nèi)容一、驗(yàn)證的方式一、驗(yàn)證的方式1前驗(yàn)證前驗(yàn)證是正式投產(chǎn)前的質(zhì)量活動。任何新處方、新工藝、新方法、新產(chǎn)品、新設(shè)備、新廠房、新設(shè)施投產(chǎn)前應(yīng)驗(yàn)證其能否適應(yīng)常規(guī)生產(chǎn)，并證明使用其規(guī)定的原材料、設(shè)備、工藝、質(zhì)量控制方法等能始終如一地生產(chǎn)出符合質(zhì)量要求的產(chǎn)品。2同步驗(yàn)證同步驗(yàn)證是指生產(chǎn)中某項(xiàng)工藝運(yùn)行的同時(shí)進(jìn)

6、行的驗(yàn)證。已生產(chǎn)、銷售的產(chǎn)品，應(yīng)以積累的生產(chǎn)、檢驗(yàn)(檢測)和控制的資料為依據(jù)，驗(yàn)證廠房、設(shè)備、生產(chǎn)過程及產(chǎn)品，能始終如一地符合質(zhì)量要求。3再驗(yàn)證再驗(yàn)證系指對產(chǎn)品已生產(chǎn)過的生產(chǎn)工藝、關(guān)鍵設(shè)備、系統(tǒng)或物料地生產(chǎn)一定周期后進(jìn)行的重復(fù)驗(yàn)證。影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設(shè)備或生產(chǎn)介質(zhì)發(fā)生改變時(shí)或生產(chǎn)一定周期后應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證工作。4回顧性驗(yàn)證以積累和生產(chǎn)、檢驗(yàn)和其他有關(guān)的歷史資料為依據(jù)，回顧、分析工藝控制的全過程、

7、證實(shí)其控制條件的有效性。二、驗(yàn)證內(nèi)容二、驗(yàn)證內(nèi)容1廠房、設(shè)施驗(yàn)證確認(rèn)廠房設(shè)計(jì)施工是否符合GMP規(guī)范有關(guān)條款，包括廠區(qū)布局、車間布局的合理性及車間附屬設(shè)施，包括門、窗、墻、地面、照明、縫隙密封等是否符合醫(yī)藥工業(yè)有關(guān)規(guī)范。2潔凈區(qū)環(huán)境驗(yàn)證（1）驗(yàn)證內(nèi)容安裝確認(rèn)：包括各分部工程的外觀檢查和單機(jī)試運(yùn)行；運(yùn)行確認(rèn)：包括帶冷（熱）源的系統(tǒng)聯(lián)合試運(yùn)轉(zhuǎn)并不少于8小時(shí)；性能確認(rèn)：包括以下項(xiàng)目的測試和評價(jià)。項(xiàng)目測試狀態(tài)控制標(biāo)準(zhǔn)測試方法壓差靜態(tài)≥10Pa（室

8、內(nèi)與室外）；≥5Pa（室內(nèi)之間）微壓計(jì)U型管溫度靜態(tài)、動態(tài)18～26℃溫度計(jì)相對濕度靜態(tài)、動態(tài)45%～65%濕度計(jì)微生物靜態(tài)、動態(tài)100級:≤1個(gè)皿10000級:≤3個(gè)皿100000級:≤10個(gè)皿300000級:≤15個(gè)皿沉降菌測試方法100級:≥0.5um3500個(gè)m3；≥5um0個(gè)m310000級:≥0.5um350000個(gè)m3；≥5um2000個(gè)m3100000級:≥0.5um3500000個(gè)m3；≥5um20000個(gè)m3懸浮粒子