原料藥的有效期和復(fù)驗期怎么區(qū)分

1、原料藥的有效期和復(fù)驗期怎么區(qū)分關(guān)于有效期和復(fù)驗期我們可能會有很多疑問，比如：1）有效期和復(fù)驗期是通過什么確定的？2）如果制定了有效期還需要制定復(fù)驗期嗎？或者相反，制定了復(fù)驗期還需要制定有效期嗎？3）在規(guī)定有效期或者復(fù)驗期內(nèi)的產(chǎn)品使用前是否需要檢驗？4）超出有效期的原輔料，如果檢驗合格，是否能繼續(xù)使用？以上4各問題，是我瀏覽過很多論壇后總結(jié)出來的最典型的疑問，以下是我個人的理解和依據(jù)，如果有什么不合理的地方，歡迎大家指正：retestpe

2、riod和expireddate的討論已經(jīng)在很多地方都有涉及了，但是都沒有給出最清楚的解答，今天正好查到了一些美國FDA關(guān)于這方面的材料，正好利用這個機會，想和大家分享下我的想法，并請高手解決一下我的疑問。首先給出這兩個名次的定義(特指原料藥)：expirydate:thedateplacedonthecontainerlabelofanAPIdedignatingthetimeduringwhichtheAPIisexpectedto

3、remainwthinestablishedshelflifespecificationifstedunderdefinedconditionsafterwhichitshouldnotbeused.有效期：標(biāo)識于原料藥的包有效期：標(biāo)識于原料藥的包裝或標(biāo)簽上，表明在規(guī)定的儲存條件下，在該日期內(nèi)，原料藥的標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合規(guī)定的要求，并裝或標(biāo)簽上，表明在規(guī)定的儲存條件下，在該日期內(nèi)，原料藥的標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合規(guī)定的要求，并且超過這個日期就不能再使用。且超

4、過這個日期就不能再使用。retestdate:thedatewhenamaterialshouldbereexaminedtoensurethatitisstillsuitablefuse.復(fù)驗期：在該日期后必須要復(fù)測才能繼續(xù)使用復(fù)驗期：在該日期后必須要復(fù)測才能繼續(xù)使用。（以上定義出自FDAguidance:drugsubstancechenmistryManufacturingcontrolinfmation）基于上面兩個定義，第一個

5、問題：Q7a上已有非常明確的規(guī)定：“11.61AnAPIexpiryretestdateshouldbebasedonanevaluationofdataderivedfromstabilitystudies.”可見有效期和復(fù)驗期都是基于穩(wěn)定性試驗數(shù)據(jù)而制定的。第二個問題：通常有效期和復(fù)驗期只需要指定一個即可，并且對于原料藥來說，更傾向于使用復(fù)驗期而非有效期，這也在Q7a上可以找到證據(jù)：“11.61...Commonpracticeis

6、tousearetestdatenotanexpirationdate.”那么，既然Q7a上推薦使用復(fù)驗期，何時使用有效期呢？其實這個問題我們可以在FDA的一篇指南上找到答案：“Fmostbiotechnologicalbiologicalsubstancesknowntobelabileitismeappropriatetoestablishashelflifethanaretestperiod.Thesamemaybetruefce

7、rtainantibiotics(VICHGL3).”（出自FDAguidance:drugsubstancechenmistryManufacturingcontrolinfmation）。由此可見，到底使用有效期還是復(fù)驗期，關(guān)鍵在于原料藥是否穩(wěn)定，對于大多數(shù)原料藥推薦使用復(fù)驗期，但是對于生化制品或部門抗生素類產(chǎn)品，由于其性狀通常不穩(wěn)定，應(yīng)使用有效期。第三個問題:從Q7a和FDA的指導(dǎo)思想來看，在復(fù)驗期和有效期內(nèi)的原料藥都不需要檢驗就

8、可以使用（當(dāng)然如果比較臨近有效期或復(fù)驗期，取樣檢驗也是可以接受的），但是從國內(nèi)的實際情況來看，情況并非如此（詳見后面的討論）。有效期的確定是由生產(chǎn)方來確定的，而不是使用方來定。如果使用方想定義其有效期，我認為他需要出示該物料在有效期時間段內(nèi)其性質(zhì)的相關(guān)參數(shù)?，F(xiàn)在無有效期的物料幾乎沒有了，可在2002年附近，是有些輔料買進后無有效期規(guī)定的。還有一個到有效期后的物料復(fù)檢合格后怎么制定有效期呢？對于有“有效期”（Expirydate）規(guī)定的物

9、料，過期即表示“失效”，即過期不得使用；“復(fù)驗期”（Retestdate）不同于“有效期”，它指物料可貯存條件下不變質(zhì)的期限，到期后復(fù)驗符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)則可使用，但復(fù)驗后的期限沒什么規(guī)定，個人認為應(yīng)該是經(jīng)驗證的一個較原復(fù)驗期短的期限，而且復(fù)驗合格后最好盡快使用，因為復(fù)驗并不是無限期的，一般情況下只能復(fù)驗一次（個人觀點，沒看到依據(jù)）。有效期或復(fù)驗期都是從原生產(chǎn)廠家生產(chǎn)日期起開始計算，不能從檢測日期或者報告日期起算。在原料藥的生產(chǎn)過程中有如下的

10、情況在原料藥的生產(chǎn)過程中有如下的情況:將幾個小批將幾個小批(生產(chǎn)批生產(chǎn)批)混合成一個大批混合成一個大批(銷售或商業(yè)批銷售或商業(yè)批)包裝后剩余的包裝后剩余的零頭如何處理零頭如何處理我們是將混合后的零頭（合格的）累積到一定數(shù)量后再次混合重新給一個批號進行銷售生產(chǎn)日期以其中生產(chǎn)日期最早的日期算但客戶審計時審計官認為這樣做不對他認為再次混合屬于返工(Reprocess)應(yīng)按返工程序來處理。如果按返工程序處理，則在批號上要加一個“R”，這樣，銷售

11、就有問題了，大多數(shù)情況下客戶不能接受！返工（為Reprocess，依據(jù)Q7A（P884））：簡要理解為將某一生產(chǎn)工序生產(chǎn)的不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一批中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的一部分或全部返回到之前的工序，采用經(jīng)過驗證的生產(chǎn)工藝進行再加工，以符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。重新加工（為Rewk，依據(jù)Q7A（P884））：簡要理解為將某一生產(chǎn)工序生產(chǎn)的不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一批中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的一部分或全部，采用不同于常規(guī)的生產(chǎn)工藝進行再加工，以符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)