抗體在ctd中意義

1、自身抗體在風濕病學中的意義,劉曉倩,風濕性疾病的范疇和分類,主要疾病名稱彌漫性結(jié)締組織病SLE、RA、pSS、SSc、PM/DM、血管炎脊柱關(guān)節(jié)病AS、Reiter綜合征、銀屑病關(guān)節(jié)炎、炎癥 性腸病關(guān)節(jié)炎退行性變OA晶體性痛風、假性痛風感染因子相關(guān)性反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎、風濕熱其它纖維肌痛、周期性風濕、骨質(zhì)疏松癥等,,,,,,,,PIP及MCP可有

2、色素沉著無遠端關(guān)節(jié)（DIP）受累及不出現(xiàn)Heberden結(jié)節(jié)有助于RA與OA鑒別,手典型表現(xiàn)：近端指間關(guān)節(jié)（PIP）、掌指關(guān)節(jié)（MCP）、腕關(guān)節(jié)腫痛、僵硬（晨僵），PIP呈梭形腫脹,晚 期：MCP半脫位及手指尺側(cè)偏斜、天鵝頸畸形,MTP過敏為主要癥狀，病人總覺好像鞋里有小石頭，檢查時可見足關(guān)節(jié)上有胼胝， 并且足畸形像在手上見到的一樣明顯——足趾腓側(cè)偏斜,足,血管炎,提示疾病嚴重在手指可引起甲褶梗死（呈褐色或黑色小斑點），也可

3、發(fā)生在手指其他部位在皮膚可表現(xiàn)為潰瘍破潰廣泛的動脈炎表現(xiàn)為更明顯的病變及更大范圍的壞疽。,,,,,,早期：軟組織腫脹，骨質(zhì)疏松（脫鈣現(xiàn)象），關(guān)節(jié)間隙均勻變窄,晚期：關(guān)節(jié)間隙消失，骨質(zhì)破壞、半脫位,,干燥綜合征：患者口唇干燥伴潰瘍。,舌面光滑，干裂，無津,舌面干裂,猖獗性齲齒,猖獗性齲齒,患者腮腺明顯腫大,風濕病的病理特點,靶器官病變炎癥性 非炎癥性O(shè)A 關(guān)節(jié)軟骨變性SSc 皮下

4、纖維組織增生RA滑膜炎AS附著點炎pSS唾液腺炎、淚腺炎PM/DM肌炎SLE小血管炎痛風關(guān)節(jié)腔炎癥血管炎大、中、小動脈和靜脈炎,,,,常見免疫學指標的臨床意義,是自身免疫病的標記有助于彌漫性結(jié)締組織?。–TD）的診斷和鑒別診斷判斷疾病的活動性預(yù)測疾病的預(yù)后,風濕病學中的自身抗體譜,ANA譜抗ENA譜RA自身抗體譜抗線粒體抗體譜抗血小板抗體,ANCA譜抗磷脂抗體譜抗平滑肌抗體（SMA

5、）紅細胞抗體,ANA由來,,,,,,,中性粒細胞,DNP(DNA-Histone)+抗DNP+補體,,均質(zhì)體,LE細胞,LE細胞：并非SLE特有，PM、SD、RA、SS等結(jié)締組織病，藥物過敏，慢活肝等亦可陽性。抗DNP取代LE細胞的檢測,+,ANA的定義,抗核酸（Nucleic acid）和核蛋白（Nucleoprotein）抗體的總稱。,ANA陽性的定義,一般將超過95％正常人群ANA水平的數(shù)值定義為ANA陽性，對大多數(shù)實

6、驗室而言，通常認為IFANA滴度?1：80為陽性。,ANA陽性的臨床意義,除風濕病外還見于:(1)健康人:年齡越大,陽性率越高(>60歲的陽性率為20%～25 %) (2)有SLE、SS或SSc家族史的一級親屬,有近50%為陽性; (3)肺疾病:原發(fā)肺纖維化、原發(fā)肺動脈高壓或石棉所致的肺纖維化；（4）肝病和血液病:活動性肝炎、原發(fā)膽汁性 肝硬化、酒精性肝病、白血病、骨髓瘤、淋巴瘤、ITP或自身免疫性溶血性貧血等; （5

7、）慢性感染: 寄生蟲、結(jié)核桿菌、麻風桿菌、沙門菌或克雷伯桿菌感染（6）其他:Ⅰ型糖尿病, 多發(fā)性硬化,終末期腎病,器官移植后等。臨床上如果ANA滴度≥1：1000肯定可以考慮為結(jié)締組織病或者自身免疫性疾病。對初發(fā)患者ANA（＋）≤1：320不能肯定，但也能排除結(jié)締組織病或者自身免疫性疾病可能，一般ANA=（＋1：100）時，臨床意義也不大。,ANA基本熒光核型,自身免疫性風濕病的抗核抗體譜（陽性率%）,抗核抗體(ANA)—抗dsD

8、NA抗體,SLE的特異性抗體,特異性為90%~95%，敏感性約70%。并與疾病活動有關(guān) ，可用于監(jiān)測SLE病情變化和觀察藥物療效 。,抗核抗體(ANA) —抗Sm抗體,1.是SLE標記抗體，在SLE中陽性率約為30%,特異性幾乎達100%,對早期不典型SLE的診斷有重要意義。2.Sm抗原為核內(nèi)小核糖體蛋白,抗原成分中包括了u1RNP，兩者聯(lián)合檢測有一定意義。3. 抗Sm抗體和抗ulRNP抗體一旦出現(xiàn)一般會保持一個相對恒定的水平，它們

9、不會在疾病的靜止期消失。中華風濕病學 第21章,抗核抗體(ANA) —抗ulRNP抗體,1.高滴度的抗ulRNP抗體是混合性結(jié)締組織病(MCTD)診斷的重要指標,幾乎出現(xiàn)于95%的MCTD患者中。但該抗體的特異性較差,尚可見于約30%SLE及15%~20%的其他疾病患者。 2.抗體滴度變化無助于評價病情和療效以及判斷預(yù)后。參考文獻:中國實驗診斷學 2005年2月 第9卷 第1期,抗核抗體(ANA)—抗SSA/Ro和SS

10、B/La抗體,1.抗SSA和抗SSB與干燥綜合征相關(guān)，并可造成新生兒狼瘡和先天性心臟傳導阻滯 2.抗SSB抗體在SS中的陽性率與SSA抗體近似,而特異性較SSA高。3.兩個抗體聯(lián)合檢測有利于SS的診斷,有報道兩者均陽性的患者約83%符合SS診斷標準。,抗核抗體(ANA)—抗Scl-70抗體,1. 抗Scl-70抗體針對抗原成分為DNA拓撲異構(gòu)酶1降解產(chǎn)物,該抗體是系統(tǒng)性硬化癥(SSc)的標記抗體,陽性率15%~75%。2.有

11、研究報道,Scl-70抗體陽性患者肺間質(zhì)纖維化的危險性明顯增加，并且提示預(yù)后不良。,抗核抗體(ANA) —抗組蛋白抗體,,1.抗組蛋白抗體 組蛋白包括H1，H2A，H2B，H3，H4等亞型,是核小體的重要組成部分,抗組蛋白抗體(AHA)與抗DNA抗體有一定相關(guān)性,且與疾病活動度有關(guān)。2.AHA在異煙肼，肼苯噠嗪，普魯卡因酰胺等誘導的藥物性狼瘡中陽性率幾乎達到100%，是診斷藥物性狼瘡的重要抗體。,抗核小體抗體,1.核小體是染色質(zhì)的基本

12、結(jié)構(gòu)單位。抗核小體抗體的靶抗原為核小體復合物。2.抗核小體抗體(AnnA)在SLE患者中敏感性和特異性為69.9%和97.9%,且與疾病活動度有關(guān)。3.抗dsDNA抗體陰性的SLE患者中,AnuA陽性率約為60%,而伴腎臟損害者均為陽性,提示AnuA是抗dsDNA抗體陰性患者診斷及病情評估的重要指標。,抗中性粒細胞胞漿抗體(ANCA),1.定義： (ANCA)是指一組與中性粒細胞或單核細胞胞漿中的一些特異性抗原發(fā)生反應(yīng)的自身抗體

13、，其抗原成份包括：絲氨酸蛋白酶3(PR-3)、髓過氧化酶(MPO)、殺菌/通透性增高蛋白(PBI)、人白細胞彈性蛋白酶(HLE)、乳鐵蛋白(LF)、組織蛋白酶G(CG)等。 2.熒光分型：在熒光顯微鏡下根據(jù)熒光分布可將ANCA主要分為胞漿型ANCA(c-ANCA)和核周型ANCA(p-ANCA)，前者的主要靶抗原成份是PR-3，后者是MPO。非典型(A-ANCA或X-ANCA),為上述兩型的混合型。,ANCA譜及其臨床意義,c

14、ANCA靶抗原：PR-3 (蛋白酶3〕pANCA靶抗原：MPO(髓過氧化酶) 彈性蛋白酶 乳鐵蛋白 其它,Wegener肉芽腫其量指示病情活動其它血管炎及炎性腸病,1.C-ANCA在活動性韋氏肉芽腫(WG)中陽性率幾乎100%,特異性在90%以上,也可見于顯微鏡下多血管炎等原發(fā)性血管炎,且與疾病活動度具有明顯相關(guān)性。

15、2.p-ANCA則主要與壞死性血管炎，特發(fā)性壞死性新月體性腎小球腎炎(NCGN)，Churg-Strauss綜合征及炎癥性腸病等有關(guān),在SLE患者可有10%~15%陽性,RA患者存在關(guān)節(jié)外損害及血管損害時也可呈陽性。,抗磷脂（Phospholipid）抗體（APL）,APL主要包括狼瘡型抗凝物(LA)、抗心磷脂抗體(ACL)及β2GP1，在國外是最常見的獲得性易栓癥。由抗磷脂抗體引起的一組相關(guān)的臨床征候群稱為抗磷脂抗體綜合征(APS

16、)。包括原發(fā)性和繼發(fā)性APS，如SLE、感染、藥物等可誘發(fā)。,磷脂抗體譜及其臨床意義,aCL（抗心磷脂抗體）：中～高滴度IgG型aCL對APS最為特異，陽性意義： 血栓發(fā)生率： 約30~40%靜脈血栓危險性：比正常人高約10倍血栓類型: VTE (DVT+PTE) 約占70%動脈血栓: 缺血性腦卒中冠狀動脈血栓形成周圍動脈閉塞出血：出血性紫癜，或溶血,抗?2GP1(載脂蛋白) β2GP1（載脂蛋白）與磷脂結(jié)合

17、，使其改變表面結(jié)構(gòu)，暴露中被識別的抗原決定簇，而呈現(xiàn)磷脂抗體特性。β2GP1是必需的輔助因子，測β2GP1可能比測ACL更有意義。β2GP1，一般在高度懷疑APS而ACL-IGG、M陰性時才查。,磷脂抗體譜及其臨床意義,狼瘡抗凝物（LA）：是一種能延長凝血時間的抗體，它同凝血酶原復合物中的磷脂結(jié)合而抑制血凝 。狼瘡抗凝物由下列標準鑒定： 部分凝血活酶時間（APTT） 白陶土凝血時間延長,磷脂抗體譜及其臨床意義,A

18、PS的診斷,（1）APS主要臨床表現(xiàn)：反復流產(chǎn)，靜脈血栓，動脈閉塞，下肢潰瘍，網(wǎng)狀青斑，溶貧，血小板減少（2）高水平APL加一項表現(xiàn)，或低水平APL加2項或2項以上表現(xiàn)則疑似APS繼發(fā)性APS：合并SLE，SS，CTD，腫瘤，藥物，感染等（3）診斷APS應(yīng)排除血流阻滯，血凝等其他因素，排除腎病，糖尿病，高血脂，腫瘤及血管炎；流產(chǎn)原因可為染色體異常，內(nèi)分泌，藥物，感染等因素,臨床上遇到中風等神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)的患者，尤其是年輕患者，要注意

19、想到排除APS、血管炎等CTD可能，必要時可使用激素往往立桿見影！,類風濕因子,1.定義：類風濕因子(RF)是指針對人或動物IgG分子 Fc段上抗原決定簇的特異性抗體，RF包括IgM，IgG，IgA或IgE型，其中IgM-RF是RF主要類型，也是臨床上常規(guī)開展檢測的RF。2.監(jiān)測：目前許多實驗室已開展應(yīng)用比濁度法或ELISA法定量檢測IgM-RF，前者的正常值范圍約為<20 IU/ml。,RF臨床意義評價,（1）是診斷RA的標

20、準之一，不是唯一標準，并非RA特有； （2）作為血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病區(qū)分標準； （3）正常人2%陽性，老年人可達5%陽性，而且隨年齡的增長RF陽性率可增高； （4）病后半年才產(chǎn)生，有關(guān)節(jié)外表現(xiàn)者，滴度高。持續(xù)高滴度RF預(yù)示疾病嚴重，預(yù)后差。,（1）抗CCP抗體對RA診斷的敏感性為63.1%,特異性為97.3%，聯(lián)合RF的檢測可進一步提高其對RA診斷的特異性（2）對RA的早期診斷和預(yù)后評估都很有意義；

21、（3）陽性者骨破壞較陰性者嚴重；（4）抗 CCP抗體與RA病情不相平行，不能作為判斷 RF病情活動及某些藥物療效的指標。,抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（抗CCP抗體）,自身免疫病的標記,ANA（抗核抗體）提示彌漫性結(jié)締組織病ANCA（抗中性粒細胞胞漿抗體）提示血管炎aCL（抗心磷脂抗體）提示磷脂抗體綜合征,特異性較強的自身抗體有助于CTD的診斷和鑒別診斷,抗Sm系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）抗Scl-70系統(tǒng)性硬化癥抗SS

22、A/SSB干燥綜合征抗CCP類風濕關(guān)節(jié)炎,抗體滴度的高低有判斷疾病活動性的作用,抗雙鏈DNASLEcANCAWegener肉芽腫aCLSLE、磷脂抗體綜合征RF類風濕關(guān)節(jié)炎,自身抗體與臟器受累的相關(guān)性,抗Jo-1抗體綜合征皮肌炎、肺間質(zhì)病、多關(guān)節(jié) 炎、雷諾現(xiàn)象、技工手抗RNP抗體雷諾現(xiàn)象、臘腸指、肌炎、

23、 指硬化抗rRNP中樞神經(jīng)系統(tǒng)狼瘡、活動性 SLE抗雙鏈DNA抗體狼瘡腎炎、活動性狼瘡抗著絲點抗體 系統(tǒng)性硬化－CREST,其它自身抗體及臨床意義,AMA（抗線粒體抗體） 原發(fā)性膽汁性肝硬化 原發(fā)性干燥綜合征抗M-2抗體

24、 原發(fā)性膽汁性肝硬化SMA（抗平滑肌抗體） 自身免疫性肝炎抗血小板抗體 自身免疫性血小板減少癥抗紅細胞抗體 溶血性貧血,血沉和CRP,1.CRP與ESR均屬于非特異性指標，在臨床上對于評估一般炎癥狀況具有重要參考價值。 2. CRP較血沉更為敏感，在一般情況下更有助于早期診斷和動態(tài)觀察。 3、很多CTD的活動期ESR、CRP可高，如RA活動期可有ESR、CRP高，而穩(wěn)定期一

25、般正常；但也有一些CTD，CRP不高，如在SLE中ESR可高，但如沒有合并趕感染，CRP一般應(yīng)正常。,補體,補體（complement）：是正常新鮮血清中存在的一組具有酶活性的球蛋白，在免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)中具有重要功能，活性不穩(wěn)定，加熱56ºC 30分鐘即被滅活。,補體經(jīng)典（傳統(tǒng)）激活途徑 1.激活劑 Ag-Ab復合物( IgG、IgM )2.參與成分 C1～C93.激活過程（三個階段）識別階段 活化階段

26、 膜攻擊階段,補體,1.在臨床上同時測定總補體活性CH50以及補體成份C3、C4可以反映補體功能、篩查補體缺陷并且評估補體的經(jīng)典激活途徑和旁路激活途徑的活性。2.免疫復合物形成導致補體由經(jīng)典途徑激活時CH50、C3、C4均下降，而補體經(jīng)旁路途徑激活時CH50、C3降低，C4水平則保持正常。3.血清中補體C3含量最多，C3活性增高或減低與CH50相似，但更為敏感。,,補體臨床意義,1.與低補體血癥有關(guān)的主要是SLE，尤其

27、是急性SLE、活動性狼瘡性腎炎、中樞狼瘡等，以CH50以及C3水平最為敏感，病情控制后補體可逐步回復到正常水平。2.此外，有關(guān)節(jié)外表現(xiàn)或類風濕因子滴度很高的RA、冷球蛋白血癥、系統(tǒng)性血管炎(尤其是結(jié)節(jié)性多動脈炎、 蕁麻疹性血管炎)等亦可出現(xiàn)低補體血癥。3.其它與低補體血癥有關(guān)的疾病還有鏈球菌感染后的腎小球腎炎和膜增殖性腎小球腎炎以及感染性疾病，如亞急性細菌性心內(nèi)膜炎、細菌性膿毒癥(肺炎球菌，革蘭氏陰性菌)、病毒血癥(尤其是乙型肝炎)

28、、寄生蟲感染等。,血清鐵蛋白,1.定義：血清鐵蛋白（SF）是由蛋白質(zhì)外殼即去鐵蛋白和Fe3+形成的復合物。肝是合成鐵蛋白的主要場所。2.參考值：男性15-200ug/L； 女性為12-150ug/L。3.SF是機體內(nèi)缺鐵的早期指標，也是腫瘤標志物及急性時相反映蛋白，見于：腫瘤、炎癥、肝膽疾病、AOSD等。.,血清鐵蛋白臨床意義,1. SF升高10倍以上有助于成人Still病的診斷2. 對