雙硫侖反應(yīng)與抗菌藥物

1、雙硫侖樣反應(yīng)與抗菌藥物,主要內(nèi)容,,雙硫侖樣反應(yīng)的簡(jiǎn)介,何為雙硫侖？,稱戒酒硫、雙硫醒，是一種戒酒藥，服用該藥后即使飲用少量酒類飲品，身體也會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重不適，從而達(dá)到戒酒的目的。,段俊華.雙硫侖樣反應(yīng)社區(qū)防治分析.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2010,48 ( 35) : 131．,,,雙硫侖樣反應(yīng),雙硫侖樣反應(yīng)—屬于藥源性疾病的急癥，是指用某些藥物前后若飲酒或接觸含酒精物質(zhì)，出現(xiàn)的面紅，頭痛，惡心嘔吐，血壓下降，胸悶，氣短，心悸，呼吸困難等一系列臨床

2、癥狀。,雙硫侖樣反應(yīng)的時(shí)間變化,1）使用有雙硫侖樣反應(yīng)的藥物后飲酒，可早在5min，即出現(xiàn)癥狀，一般多在30min，少數(shù)在1h內(nèi)，很少在1h后才出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)。2）其嚴(yán)重程度與用藥劑量和飲酒量成正比關(guān)系，老年人、兒童、心腦血管病及對(duì)乙醇敏感者更為嚴(yán)重。,雙硫侖樣反應(yīng)的臨床表現(xiàn)（1）,神經(jīng)系統(tǒng)及過(guò)敏反應(yīng)：全身乏力、盜汗、發(fā)熱、煩躁、寒戰(zhàn)、頭痛、眩暈、幻覺(jué)、驚厥、視力模糊、手足抽搐、肢體麻木、意識(shí)喪失、面部潮紅、短暫失語(yǔ)、藥物熱、過(guò)敏性

3、休克以及昏迷;,谷清.221例抗菌藥物等所致雙硫侖樣反應(yīng)文獻(xiàn)分析.中國(guó)醫(yī)藥用藥評(píng)價(jià)與分析,2011,11 ( 8) : 744~746．,雙硫侖樣反應(yīng)的臨床表現(xiàn)（2）,心血管系統(tǒng)：心悸、心前區(qū)痛、血壓下降、S-T 段缺血性改變、心律失常、頻發(fā)室性早搏，嚴(yán)重者可致急性充血性心力衰竭；呼吸系統(tǒng)： 呼吸困難、氣促、胸悶、呼吸抑制；消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、食欲減退、腹瀉、便秘、腹痛、腸鳴音、AST及ALT 升高等;,雙硫侖樣反應(yīng)的臨床表現(xiàn)（3

4、）,感覺(jué)系統(tǒng)：視力模糊、復(fù)視、流淚、感覺(jué)異常、眼結(jié)合膜充血；皮膚與軟組織：皮疹、瘙癢、蕁麻疹、水腫；泌尿系統(tǒng)：排尿困難，小便失禁；骨骼肌系統(tǒng)：肌肉震顫、肌痛、關(guān)節(jié)痛。,雙硫侖樣反應(yīng)的發(fā)生機(jī)理,雙硫侖樣反應(yīng)發(fā)生機(jī)理,,體內(nèi)乙醛濃度升高時(shí)，可與體內(nèi)一些蛋白質(zhì)、磷脂、核酸等呈共價(jià)鍵結(jié)合，破壞這些物質(zhì)失活，從而引起機(jī)體的多種不適。乙醛蓄積，引起交感神經(jīng)興奮性增高，心率加快、心肌耗氧量增加，心肌舒張期縮短，導(dǎo)致灌流量減少。引起心前區(qū)疼痛伴

5、心電圖ST-T改變,雙硫侖樣反應(yīng)發(fā)生機(jī)理,劉長(zhǎng)松,海軍. 藥物雙硫醒反應(yīng)138例臨床分析. 中國(guó)民族民間醫(yī)藥[J]. 2010.19(13):66.,可引起雙硫侖樣反應(yīng)的抗菌藥物,,可引起雙硫侖反應(yīng)的抗菌藥物,硝基咪唑類,其他類,頭孢菌素類,頭孢菌素類,,沒(méi)有甲硫四氮唑結(jié)構(gòu)側(cè)鏈,,具有甲硫四氮唑結(jié)構(gòu)側(cè)鏈,,,,頭孢菌素,甲硫四氮唑側(cè)鏈結(jié)構(gòu)式,甲硫四氮唑（MTT）,水解，重排,,頭孢菌素類抗菌藥物其母核7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)環(huán)的3

6、位上的甲硫四氮唑(MTT)側(cè)鏈，其與輔酶Ⅰ競(jìng)爭(zhēng)乙醛脫氫酶的活性中心， 與乙醛脫氫酶結(jié)合形成穩(wěn)定的復(fù)合物，使乙醛脫氫酶失去活性，可阻止乙醛繼續(xù)氧化，導(dǎo)致乙醛蓄積，從而引起雙硫侖樣反應(yīng)。,MTT側(cè)鏈的作用機(jī)制,李曉霞. 23例戒酒硫樣反應(yīng)臨床分析. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)[J]. 2012.18(21):39-40.,具有MTT側(cè)鏈的頭孢菌素,,頭孢哌酮的化學(xué)結(jié)構(gòu)式,,,7-ACA,MTT,具有MTT側(cè)鏈的頭孢菌素,結(jié)構(gòu)中具有甲硫四氮唑側(cè)鏈,梁緒中等.

7、藥物所致雙硫侖樣反應(yīng)及其防治. 藥物流行病學(xué)雜志[J]. 2009.18(6):464-465.,具有MTT側(cè)鏈的頭孢菌素,注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉嚴(yán)重病例報(bào)告中，用藥前后飲酒引起的雙硫侖樣反應(yīng)約占6%。,沒(méi)有MTT側(cè)鏈的頭孢菌素,有雙硫侖反應(yīng)相關(guān)報(bào)道的品種,作用機(jī)制,不含甲硫四氮唑基團(tuán)的藥物，也有少數(shù)或個(gè)案出現(xiàn)雙硫侖反應(yīng)，其確切機(jī)制尚不明確；可能這些藥物在體內(nèi)代謝后產(chǎn)生與分子中有甲硫四氮唑基團(tuán)頭孢菌素相似的產(chǎn)物，從而抑制乙醛的代謝；

8、可能在使用抗生素之前曾用過(guò)含甲硫四氮唑基團(tuán)的抗生素。,黃萬(wàn)龍等. 藥源性雙硫侖反應(yīng)及其防治. 中國(guó)醫(yī)療前沿[J].2008.3(20):98-99.,無(wú)雙硫侖反應(yīng)的頭孢菌素,文獻(xiàn)未報(bào)道的出現(xiàn)雙硫侖反應(yīng)的頭孢菌素類品種有： 頭孢替唑 頭孢硫脒,硝基咪唑類,有相關(guān)報(bào)道的品種有： 甲硝唑、替硝唑、奧硝唑。機(jī)制（1）：國(guó)內(nèi)大多數(shù)文獻(xiàn)認(rèn)為，甲硝

9、唑等可抑制乙醛脫氫酶，可阻止乙醛繼續(xù)氧化，導(dǎo)致乙醛蓄積，從而引起雙硫侖樣反應(yīng)。,揚(yáng)琴. 抗菌藥物與乙醇相互作用致雙硫侖樣反應(yīng)的探討. 中國(guó)醫(yī)藥指南[J].2010.8(5):75-77.,硝基咪唑類,機(jī)制（2）：最近國(guó)外研究表明，甲硝唑?qū)σ胰┟摎涿覆o(wú)抑制作用，也不增加Wistar鼠體內(nèi)乙醛的濃度，卻發(fā)現(xiàn)能增加腦內(nèi)5-羥色胺的濃度，因此認(rèn)為甲硝唑引起的可能是一種“5-羥色胺中毒綜合癥”。,Karamanakos PN，Pappas P，

10、Boumba VA，et a11．Pharmaceutical agentsknown to produce disulfiram-like reaction：effects on hep-atic ethanol metabolism and brain monoamines[J]．Int J Toxicol，2007,26(5):423-32．,硝基咪唑類,機(jī)制（3）：而奧硝唑同其它硝基咪哇類藥物相比，本品對(duì)乙醛脫氫酶無(wú)擁制作用，引

11、起雙硫侖樣反應(yīng)的機(jī)制尚不明確。,其他抗菌藥物,有相關(guān)報(bào)道的品種有： 呋喃妥因、呋喃坦啶、氯霉素、酮康唑、灰黃霉素、琥乙紅霉素、復(fù)方磺胺甲惡唑等。機(jī)制：可抑制乙醛脫氫酶，導(dǎo)致乙醛蓄積，從而引起雙硫侖樣反應(yīng)。,吉大二院品種的安全性比較,吉大二院抗菌藥物品種,有雙硫侖反應(yīng)相關(guān)報(bào)道的品種,1500例藥物致雙硫侖反應(yīng)統(tǒng)計(jì)分析,藥品說(shuō)明書(shū)中的提示,吉大二院品種的安全性比較,雙硫侖樣反應(yīng)的預(yù)防措施,預(yù)防措施,1）在使用上述藥物期間及

12、停藥后的5-7天內(nèi)勿飲酒或食用含酒類食物、飲料等，包括白酒、啤酒、葡萄酒以及酒心巧克力等（包括鼻飼或營(yíng)養(yǎng)液中也應(yīng)避免含酒精成分） 。2）小兒應(yīng)用可引起雙硫侖樣反應(yīng)藥物后，應(yīng)在停藥后2周--3周，避免飲酒或進(jìn)食含乙醇的食物，因?yàn)樾焊闻K代謝乙醇的功能較差，即使較低的乙醇濃度即可出現(xiàn)此類反應(yīng)。,預(yù)防措施,3）用藥前須仔細(xì)詢問(wèn)患者的飲酒習(xí)慣，對(duì)12小時(shí)內(nèi)有飲酒史者或使用含乙醇成分的藥物或食物者，宜暫緩使用上述藥品。3）不要用含有乙醇的藥物

13、進(jìn)行皮膚消毒或乙醇擦浴降溫；4）吸氧氣的過(guò)濾瓶中不能加入乙醇。,參考消息,1、段俊華.雙硫侖樣反應(yīng)社區(qū)防治分析.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2010,48 ( 35) : 131．2、谷清.221例抗菌藥物等所致雙硫侖樣反應(yīng)文獻(xiàn)分析.中國(guó)醫(yī)藥用藥評(píng)價(jià)與分析,2011,11 ( 8) : 744~746．3、劉長(zhǎng)松,海軍. 藥物雙硫醒反應(yīng)138例臨床分析. 中國(guó)民族民間醫(yī)藥[J]. 2010.19(13):66.4、李曉霞. 23例戒酒硫樣反應(yīng)

14、臨床分析. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)[J]. 2012.18(21):39-40.5、梁緒中等. 藥物所致雙硫侖樣反應(yīng)及其防治. 藥物流行病學(xué)雜志[J]. 2009.18(6):464-465.6、黃萬(wàn)龍等. 藥源性雙硫侖反應(yīng)及其防治. 中國(guó)醫(yī)療前沿[J].2008.3(20):98-99,參考消息,7、揚(yáng)琴. 抗菌藥物與乙醇相互作用致雙硫侖樣反應(yīng)的探討. 中國(guó)醫(yī)藥指南[J].2010.8(5):75-77.8、Karamanakos PN，Pa

15、ppas P，Boumba VA，et a11．Pharmaceutical agentsknown to produce disulfiram-like reaction：effects on hep-atic ethanol metabolism and brain monoamines[J]．Int J Toxicol，2007,26(5):423-32．9、吳美麗等.1500例藥物致雙硫侖樣反應(yīng)的統(tǒng)計(jì)與分析.海峽藥學(xué)[J].2