優(yōu)化給藥方案提高泰能療效

1、優(yōu)化給藥方案 增加泰能療效,優(yōu)化泰能給藥方案增強(qiáng)治療效果延長泰能%T＞MIC的主要方法泰能推薦給藥方案,目 錄,根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)（PK/PD）原理制定給藥方案，可以達(dá)到更有效地清除病原菌，提高臨床治療效果；防止在治療過程中出現(xiàn)細(xì)菌產(chǎn)生耐藥。,優(yōu)化給藥方案是抗生素管理的重要部分,隨著抗生素新藥研發(fā)的趨緩，如何合理的優(yōu)化使用現(xiàn)有的抗生素成為抗感染領(lǐng)域更為重視的話題,,,PK/PD是評價(jià)抗

2、生素藥理特性的重要指標(biāo),陳佰義. 中華臨床感染病雜志,2009;2(2):69-70,PK是研究藥物在生物體內(nèi)動(dòng)態(tài)規(guī)律的科學(xué)，包括藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄的動(dòng)力學(xué)過程以及不同生理和病理狀態(tài)對這一過程的影響.Cmax，AUC與MIC的比值是PK/PD的重要參數(shù)。,目前，通常將抗菌藥物的PK與PD結(jié)合起來研究抗菌藥物在人體內(nèi)抗菌活性變化的時(shí)間過程與臨床療效的關(guān)系,藥動(dòng)學(xué)Phmacokinetics,藥效學(xué)Phmacodynam

3、ics,PD是研究藥物對機(jī)體的作用原理與規(guī)律的科學(xué)，包括藥物作用的本規(guī)律、藥物的量效關(guān)系和藥物的作用機(jī)制。%T〉MIC是PK/PD的重要參數(shù)。,按照 PK/PD的特點(diǎn)，抗菌藥物分類,Ambrose P G et al. Clin Infect Dis. 2007;44:79-86,對時(shí)間依賴性抗生素%T＞MIC是評估PK/PD的主要參數(shù),PK/PD靶值：青霉素類50% 頭孢菌素類60%～70% 碳青霉烯類 40%,Drusano

4、 GL. Clin Infect Dis. 2003;36(suppl 1):S42,,,,汪復(fù)等.實(shí)用抗感染治療學(xué).人民衛(wèi)生出版社.2005年第一版：73-75,研究顯示，當(dāng)β內(nèi)酰胺類藥物T>MIC的時(shí)間占給藥間期的40%-50%時(shí)，預(yù)期可達(dá)85%以上的臨床療效。β內(nèi)酰胺類藥物治療重癥感染時(shí)，如果T>MIC時(shí)間達(dá)66%-70%可達(dá)最佳療效。,延長T>MIC的時(shí)間可達(dá)到最佳療效,對時(shí)間依賴性抗生素延長T>MI

5、C的時(shí)間可達(dá)到最佳療效,,優(yōu)化泰能給藥方案增強(qiáng)治療效果延長泰能%T＞MIC的主要方法泰能推薦給藥方案,目 錄,三種方法延長%T >MIC,★ 增加給藥劑量 ★ 延長輸注時(shí)間 ★ 提高給藥頻率,大劑量亞胺培南能獲得更長的T>MIC時(shí)間,當(dāng)MIC=4mg/L時(shí)，低劑量亞胺培南T>4×MIC時(shí)間4×MIC時(shí)間仍>50%,%T>4×MIC,P<0.05,P<

6、0.05,P<0.05,在8名健康志愿者體內(nèi)進(jìn)行的一項(xiàng)藥代動(dòng)力學(xué)研究,Jaruratanasirikul S et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy.2005; 56:1163–1165,,與低劑量(500mg)亞胺培南相比，亞胺培南大劑量(1g)給藥能獲得更高的血藥濃度和T>MIC時(shí)間當(dāng)MIC=4mg/L時(shí)，大劑量亞胺培南(1g q6h)的T>4ⅹMIC時(shí)間>

7、50%研究顯示，亞胺培南(1g q8h) 治療MDR致病菌感染獲得40%T>MIC值的累積反應(yīng)率/目標(biāo)達(dá)成率均>90%，可作為MDR致病菌感染的給藥方案,權(quán)威指南/專家共識(shí)均推薦大劑量亞胺培南治療MDR致病菌感染,權(quán)威指南及專家共識(shí)推薦大劑量亞胺培南治療MDR致病菌感染,Jaruratanasirikul S et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy.2005; 56:1

8、163-1165ATS/IDSA.Am J Respir Crit Care Med.2005；171：388-416.,延長泰能給藥時(shí)間，增加100%T＞MIC,患者百分比,亞胺培南 (750mg q6h 給藥120min) 獲得100%T>MIC(MIC=1mg/L)時(shí)間的患者達(dá)90%,Lamoth F et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2009;53(2):785–7

9、87,增大劑量并延長輸注時(shí)間可達(dá)到更好效果,隨著MIC的增加，%T>4×MIC呈下降趨勢，當(dāng)MIC=4mg/L時(shí)，亞胺培南1g 2h輸注T>4×MIC的時(shí)間仍高于給藥間期的40%,%T>4ⅹMIC,MIC,亞胺培南1g 2h輸注T > 4×MIC的時(shí)間均 > 給藥間期的40%,JaruraTanasirikul S eT al. Journal of AnTimicrobial

10、 ChemoTherapy 2009; 63:560–563.,泰能在室溫環(huán)境下穩(wěn)定性可維持3.5小時(shí),1.汪復(fù)等.實(shí)用抗感染治療學(xué).人民衛(wèi)生出版社.2005年第一版2.Viaene E et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2002;46(8): 2327–2332,碳青霉烯類藥物可通過延長輸注時(shí)間來提高抗菌活性，而延長輸注需考慮藥物的穩(wěn)定性亞胺培南水溶液在室溫下每小時(shí)降解10%

11、，西司他丁可減少亞胺培南水解,,在室溫25℃的環(huán)境下，亞胺培南-西司他丁 藥物穩(wěn)定性>90%的時(shí)間可維持3.5h,延長碳青霉烯輸注時(shí)間安全性,Cmax的增加可能會(huì)增加藥物的不良反應(yīng)發(fā)生延長滴注時(shí)間可使Cmax降低對于藥物副作用敏感的患者延長滴注時(shí)間可以降低不良反應(yīng)的發(fā)生率,Cmax(mg/L),亞胺培南(3g/天)多次給藥獲得%100T>MIC的患者百分比更高,患者百分比(%),GFR(mL/min),50

12、0mg q4h,750mg q6h,1000mg q8h,,>90%,亞胺培南(3g/天)按不同給藥方案給藥30min在粒缺伴發(fā)熱血液惡性腫瘤患者體內(nèi)獲得%100T>MIC(MIC=1mg/L)的患者百分比,,當(dāng)GFR=100mL/min時(shí)，增加亞胺培南給藥間隔 (500mg q4h給藥30min) 獲得100%T>MIC時(shí)間的患者>90%,Lamoth F et al. ANTIMICROBIAL AGENT

13、S AND CHEMOTHERAPY.2009;53(2):785–787,優(yōu)化泰能給藥方案增強(qiáng)療效果延長泰能%T＞MIC的主要方法泰能推薦給藥方案,目 錄,不同感染程度亞胺培南的給藥方案,泰能®(注射用亞胺培南西司他丁鈉)說明書,腎功能正常和體重≥70kg*的成年病人使用本品靜脈滴注的劑量安排,,1g泰能 ≠ 1g亞胺培南,*對體重＜70kg的病人，給藥劑量須進(jìn)一步按比例降低?常用于免疫力低下的移植病人、腫瘤化療病人

14、及年老體衰的病人的輕度感染,亞胺培南經(jīng)驗(yàn)性治療給藥方案推薦,1.42版熱病/桑福德抗微生物治療指南.2012.2.ATS/IDSA.Am J Respir Crit Care Med. 2005 Feb 15;171(4):388-416.3.Solomkin JS, et al.Clin Infect Dis. 2010 Jan 15;50(2)133-64.4.中華人民共和國衛(wèi)生部醫(yī)政司，衛(wèi)生部合理用藥莊家委員會(huì).國家抗微生物

15、治療指南.人民衛(wèi)生出版社.2012.,不同感染類型的推薦劑量,亞胺培南經(jīng)驗(yàn)性治療給藥方案推薦,1.42版熱病/桑福德抗微生物治療指南.2012.2.Stevens DL, et al.Clin Infect Dis. 2005.15;41(10)1373-4063.NCCN.prevention and treatment of cancer-related infection.2013.4.M Grabe,et al(Europ

16、ean Association of Urology).Guidelines on urological infections2010.,不同感染類型的推薦劑量,42版熱病/桑福德抗微生物治療指南.2012.Fishbain J,et al. Clin Infect Dis. 2010 Jul 1;51(1):79-84.,亞胺培南經(jīng)驗(yàn)性治療給藥方案推薦,不同致病菌的推薦劑量,亞胺培南推薦使用療程,,參考附件WORD單頁，做修改,1.

17、File TM . Clinical Infectious Diseases 2010; 51(S1):S42–S472.Textoris J et al. Eur J Anaesthesiol.2011;28(5):318–3243.Solomkin JS, et al.Clin Infect Dis. 2010 Jan 15;50(2)133-64.4.42版熱病/桑福德抗微生物治療指南.2012.5.Jun HX et

18、al.Int J Antimicrob Agents. 2005 Dec;26 Suppl 2:S128-32.,不同疾病推薦的療程,1.File TM . Clinical Infectious Diseases 2010; 51(S1):S42–S472.Stevens DL, et al.Clin Infect Dis. 2005.15;41(10)1373-406.,亞胺培南推薦使用療程,不同致病菌推薦的療程,使用注意事項(xiàng),決

19、定治療方案,配置運(yùn)輸藥液,患者滴注藥液,常見操作誤區(qū),,,推薦操作方法,將1g泰能誤認(rèn)為1g亞胺培南,根據(jù)感染程度和感染類型選擇合適的劑量和給藥頻率,配制藥液后在室溫環(huán)境滯留2小時(shí)以上,藥液配制后應(yīng)在3.5小時(shí)內(nèi)使用完,延長滴注時(shí)間至0.5~2小時(shí),30分鐘滴注完成,優(yōu)化亞胺培南給藥方案增強(qiáng)療效果優(yōu)化給藥方案需要關(guān)注PK/PD相關(guān)參數(shù)延長%T＞MIC是優(yōu)化亞胺培南給藥方案的主要策略延長亞胺培南%T＞MIC的主要方法對MDR或重度