糖尿病發(fā)病機(jī)理

1、,,糖尿?。?糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病.鑒于糖尿病有這么多的嚴(yán)重危害，因此了解糖尿病的發(fā)病機(jī)理是不可忽視的。糖尿病的基本病理為：胰島素相對或者是絕對不足和胰升糖素活性增高所引起的代謝紊亂，臨床主要以高血糖和糖尿?yàn)樘卣?,糖尿病分型,Ⅰ型糖尿病,Ⅱ型糖尿病,妊娠糖尿病,其他類型特殊糖尿病,4,1,2,3,,Ⅰ型糖尿病,Text in here,,,Ⅰ型糖尿病又稱胰島素依賴性糖尿病（IDDM)。在糖尿病I型的病因中遺傳因素的重

2、要性為50％Ⅰ型糖尿病其發(fā)病機(jī)制主要是由于遺傳以及環(huán)境因素中病毒、化學(xué)物質(zhì)所致的胰島β細(xì)胞自身免疫性疾病輔助性的T細(xì)胞（Th）分為Th1和Th2兩個亞型，分別促進(jìn)細(xì)胞免疫和體液免疫，細(xì)胞因子（cytokine，CK）對Th1/Th2比例的調(diào)節(jié)作用與IDDM有關(guān),,5,Ⅱ型糖尿病,,Text in here,Text in here,,Text in ere,Ⅱ型糖尿病過去研究，主要與胰島素（Insulin,INS）分泌缺陷、肝糖原（

3、Hepatic Giycogen,HGO）輸出增多和周圍胰島素抵抗（Insulin Resistance,IR）等因素有關(guān)，現(xiàn)在研究發(fā)現(xiàn)它還與多種基因突變有關(guān)1. 胰島β細(xì)胞的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（Glucose Transporter2，GluT2）在使細(xì)胞內(nèi)外葡萄糖快速平衡中起重要作用，它保證了胰島β細(xì)胞感受葡萄糖刺激、應(yīng)答分泌INS。β細(xì)胞的葡萄糖敏感性異常與GluT2缺失程度相關(guān)聯(lián)，這種缺失包括GluT2基因突變和翻譯錯誤等,2.肝

4、糖原（HGO）輸出提高可能與以下有關(guān)：底物利用度降低，肝糖異生關(guān)鍵酶---丙酮酸羧化酶活性升高（被乙酰CoA激活），而丙酮酸脫氫酶（被乙酰CoA抑制）等活性降低、促進(jìn)糖異生的激素環(huán)境改變。但與GluT2(葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2)含量無關(guān),A,B,C,D,胰島素抵抗是指各種原因使胰島素促進(jìn)葡萄糖攝取和利用的效率下降，機(jī)體代償性的分泌過多胰島素產(chǎn)生高胰島素血癥，以維持血糖的穩(wěn)定。胰島素抵抗易導(dǎo)致代謝綜合征和2型糖尿病。50年代Yallow等應(yīng)用放

5、射免疫分析技術(shù)測定血漿胰島素濃度，發(fā)現(xiàn)血漿胰島素水平較低的病人胰島素敏感性較高，而血漿胰島素較高的人對胰島素不敏感，由此提出了胰島素抵抗的概念。,,,,IR(胰島素抵抗)的機(jī)理十分復(fù)雜，大致分為三類：⑴受體前因素：INS（胰島素）基因突變，合成減少或產(chǎn)生異常的INS；INS降解加速；存在外源性或內(nèi)源性的INS抗體；胰島素受體（INSR）抗體形成；藥物INS拮抗激素過多。⑵受體水平：INSR合成障礙；細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)位障礙，使膜受體減少；親和力下

6、降；酪氨酸蛋白激酶(PTK）活性降低，使β亞單位自身磷酸化障礙，而使信號傳導(dǎo)受阻；降解加速。,,Title in here,,⑶受體后缺陷：GluT4(葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4)的異常，細(xì)胞內(nèi)葡萄糖磷酸化障礙；線粒體氧化磷酸化障礙或糖原合成酶的活性降低而使糖原減少；游離脂肪酸（FFA）增多，肝糖產(chǎn)生及輸出增多；β3腎上腺素能受體（β3-AR）基因的錯義突變引起內(nèi)臟型肥胖，并進(jìn)而惹致IR（胰島素抵抗）； iRS-1（胰島素受體基質(zhì)IRS）作為IN

7、S（胰島素）信號通路主要基質(zhì)。其基因突變致下游PI-3激酶活性降低而阻斷信號通路，但純合子只發(fā)生IR（胰島素抵抗），無糖尿病癥狀；IRS-2基因突變會使胰島β細(xì)胞的補(bǔ)償能力大大降低,Text in here,Text in here,Text in here,Text in here,Text in here,Text in here,Text in here,Text in here,腫瘤壞死因子（TNF-α）在伴有肥胖的NIDDM中

8、（TNF-α及其受體顯著增多）為重要因素：抑制GluT4（葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4）合成；刺激IRS-1絲氨酸磷酸化、抑制其酪氨酸磷酸化而阻斷信號通路；通過升高FFA（脂肪酸）和升糖激素濃度間接介導(dǎo)IR（胰島素抵抗）；還可通過阻礙細(xì)胞克隆性增殖及P130、P107基因的表達(dá)干預(yù)脂肪細(xì)胞分化過程，使pPARγ功能受阻，導(dǎo)致IR（胰島素抵抗）。轉(zhuǎn)化生長因子β(TGFβ)在脂肪細(xì)胞分化過程中可使IRS-1相關(guān)PI-3激酶活性下降，誘發(fā)IR,,,,Cn

9、tent Title,Content Title,妊娠糖尿病,妊娠糖尿病是指懷孕前未患糖尿病，而在懷孕時才出現(xiàn)高血糖的現(xiàn)象。而妊娠前已有糖尿病的患者妊娠，稱糖尿病合并妊娠。據(jù)統(tǒng)計的研究結(jié)果，有3-10%的孕婦會罹患妊娠期糖尿病。篩檢的方法是在懷孕二十四到二十八周之間，喝五十公克糖水，一小時后驗(yàn)血糖，若血糖數(shù)值超過標(biāo)準(zhǔn)，則須進(jìn)一步做一百公克耐糖測試。,妊娠糖尿病的病因,,,不良的生活習(xí)慣,吸煙因素,糖尿病家史及不良產(chǎn)科史,年齡因素,,De

10、scription of the products,妊娠糖尿病的分類,,.,顯性糖尿病,妊娠糖尿病,,一般分為以下4類：1. 顯性糖尿?。哼@類孕婦有明顯糖尿病癥狀（三多一少），或者在受孕前即有糖尿病，治療后受孕，或在孕中出現(xiàn)糖尿病癥狀，分娩后仍舊存在。 2.潛在糖尿病：這類孕婦在妊娠前后均無糖尿病的臨床表現(xiàn)，但糖耐量持續(xù)異常，但過一段時間后，可發(fā)展成“顯性”糖尿病。3. 糖尿病前期：這類孕婦具有糖尿病

11、家庭史，但自身無糖代謝紊亂，可能會出現(xiàn)一些并發(fā)癥如巨大胎兒等，過段時間后可能發(fā)展成“顯性”糖尿病。4. 妊娠期糖尿?。喝焉锴盁o任何糖代謝紊亂或糖尿病臨床表現(xiàn)，但妊娠后出現(xiàn)糖尿病癥狀，可能合并一些并發(fā)癥如巨大胎兒、死產(chǎn)等，妊娠后糖尿病表現(xiàn)消失。如果再次妊娠則再次發(fā)生糖尿病，這類患者可在若干年后發(fā)展成為顯性糖尿病。,妊娠期糖尿病的預(yù)防,,1、攝取正確糖類,2、少食多餐,3、飲食平衡,4、多攝取膳食纖維,5、控制食物的總量,6、注

12、重蛋白質(zhì)攝取,老年糖尿病包括60歲以后才發(fā)病或者60歲以前發(fā)病而延續(xù)至60歲以后。已非胰島素依賴性為主,老年糖尿病的特點(diǎn)(1)患病率高。(2)病情輕，易漏診。(3)心血管及神經(jīng)系統(tǒng)等并發(fā)癥較嚴(yán)重。(4)老年糖尿病大多屬非胰島素依賴型糖尿病。,老年糖尿病的發(fā)病存在三方面因素：遺傳、環(huán)境因素和生理性老化引起胰島素抵抗和胰島素作用不足。,1、遺傳因素 多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，糖尿病屬多基因——多因子遺傳性疾病。據(jù)國外研究，2型糖尿病患者的兄弟姐

13、妹若能活到80，則大約有40％發(fā)展為糖尿病，一級親屬發(fā)展為糖尿病的比例為5％—10％，發(fā)展為糖耐量受損的比例為15％—25％。,,2、環(huán)境因素 環(huán)境因素在老年糖尿病的發(fā)病中也有重要作用，老年人全身代謝低，能量需要量小，特別是碳水化合物的需要量小，結(jié)果使葡萄糖耐量逐漸降低。隨著人的衰老基礎(chǔ)代謝率也逐漸降低，機(jī)體代謝葡萄糖能力和（或）葡萄糖在周圍組織的利用都明顯下降。因此，老年人進(jìn)食過多和運(yùn)動不足容易發(fā)胖，肥胖者細(xì)胞膜上的胰島素受體減少，加

14、重胰島素抵抗，可使葡萄糖的利用降低，肝糖的生成技術(shù)增加，致高血糖。從而使β細(xì)胞、胰島素分泌增加，久而久之，可造成β細(xì)胞對葡萄糖刺激的代償功能減退，最終發(fā)生2型糖尿病。,,3、年齡因素 老年人胰島結(jié)構(gòu)在顯微鏡直觀下可見胰島β細(xì)胞量減少，α細(xì)胞增加，δ細(xì)胞相對增多，纖維組織增生。老年人糖耐量降低，糖代謝下降，老年期胰島素釋放延緩。國內(nèi)外的研究顯示，隨增齡的改變，老年空腹和餐后血糖水平均有不同程度上升，平均每增齡10歲，空腹血糖上升0.05-