病毒對(duì)機(jī)體的致病作用及機(jī)體的抗病毒免疫

1、第一節(jié) 病毒感染的傳播方式,主要內(nèi)容,第二節(jié) 病毒對(duì)機(jī)體的致病作用,第一節(jié) 機(jī)體的抗病毒免疫,一、病毒在人群中的傳播,二、病毒在宿主體內(nèi)的播散方式,,,第一節(jié) 病毒感染的傳播方式,一．病毒在人群中的傳播1、水平傳播：( horizantal transmission)：在出生后，個(gè)體之間的病毒傳播。 “個(gè)體——個(gè)體”,①經(jīng)粘膜侵入感染：A．呼吸道：是最常見(jiàn)的感染途徑，空氣、飛沫、動(dòng)物皮

2、屑都可成為傳播媒介。如感冒病人咳嗽或打噴嚏所形成的飛沫中含六千萬(wàn)個(gè)病毒顆粒，播散4～6m遠(yuǎn)，可傳播流感病毒、麻疹病毒、鼻病毒、水痘病毒、腮腺炎病毒等。B．口腔、消化道：糞便中的病毒污染水和食品可由手口、糞口途徑侵入機(jī)體。常見(jiàn)腸道病毒的感染如脊髓灰質(zhì)炎病毒、以及輪狀病毒、甲型肝炎病毒和戊型肝炎病毒的感染。,C．泌尿生殖道：經(jīng)性接觸傳播，如單純皰疹病毒（HSV）、人類免疫缺陷病毒（HIV）。D．眼：經(jīng)游泳池、接觸感染，如腺病毒、腸道病毒

3、70型引起的急性結(jié)膜炎。,②經(jīng)皮膚侵入感染：A．媒介昆蟲(chóng)叮咬：如乙型腦炎病毒系經(jīng)蚊叮咬感染。B．動(dòng)物咬傷：如狂犬病毒系由瘋狗咬傷后感染。C．皮膚傷口接觸病毒：如腎綜合征出血熱病毒存在于攜帶病毒的鼠唾液和糞便中，可經(jīng)皮膚傷口侵入體內(nèi)。,③直接經(jīng)血液傳播：包括經(jīng)注射、輸血、器官移植等途徑引起感染，如HBV、HCV和HIV等。,2、垂直傳播：（vertical transmission）： 通過(guò)胎盤(pán)，或于分娩時(shí)由母

4、體傳至胎兒的傳播方式。 “母體—胎兒（新生兒）”常見(jiàn)的與胎兒先天性感染有關(guān)的病毒：風(fēng)疹病毒（孕期前二個(gè)月母體感染風(fēng)疹病毒，胎兒全部發(fā)生畸形或殘缺，孕期四個(gè)月后的感染胎兒大多正常）;巨細(xì)胞病毒;單純皰疹病毒;人類免疫缺陷病毒;乙肝病毒;,一、病毒在人群中的傳播,,,第一節(jié) 病毒感染的傳播方式,二、病毒在宿主體內(nèi)的播散方式,二．病毒在宿主體內(nèi)的播散方式1、局部播散：

5、 病毒僅在入侵局部的細(xì)胞與細(xì)胞間擴(kuò)散，引起局部感染(Local infection ) 。如流感病毒、輪狀病毒、人乳頭瘤病毒等。,2、血液播散： 麻疹病毒可先在入侵局部的呼吸道黏膜上皮細(xì)胞內(nèi)增殖，然后進(jìn)入血液在淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中增殖，再次釋放入血并隨血流播散到全身皮膚黏膜，引起全身感染(Systemic infection) 。 脊髓灰質(zhì)炎病毒從腸道侵入，先在腸道粘膜以至腸系膜淋巴結(jié)中增殖，進(jìn)入血流形

6、成第一次病毒血癥，病毒隨血液流入全身淋巴結(jié)及脾等合適部位增殖，形成第二次病毒血癥，然后侵犯靶器官—中樞神經(jīng)系統(tǒng)。,3、神經(jīng)播散： 如狂犬病毒從咬傷部位的肌肉神經(jīng)接頭處，沿神經(jīng)軸突到達(dá)中樞神經(jīng)系統(tǒng)。皰疹病毒可潛伏在神經(jīng)節(jié)內(nèi)，復(fù)發(fā)時(shí)沿傳出神經(jīng)纖維播散到體表皮膚黏膜細(xì)胞。,一、病毒感染細(xì)胞的類型,,,第二節(jié) 病毒對(duì)機(jī)體的致病作用,二、病毒感染機(jī)體的類型,一、病毒對(duì)宿主細(xì)胞的直接作用：1、死亡——病毒分解或利用了宿主內(nèi)的各種

7、物質(zhì)。2、變態(tài)——產(chǎn)生其它生物學(xué)效應(yīng)使細(xì)胞形態(tài)發(fā)生變化。機(jī)體免疫若能識(shí)別這種變化，將會(huì)把這種細(xì)胞殺滅（細(xì)胞凋亡）。若不能識(shí)別，則很有可能產(chǎn)生癌變（HIV—破壞免疫）,一、病毒感染細(xì)胞的類型,,,第二節(jié) 病毒對(duì)機(jī)體的致病作用,二、病毒感染機(jī)體的類型,二、病毒感染機(jī)體的類型 病毒感染機(jī)體一方面取決于病毒的毒力或致病力，一定的數(shù)量和合適的侵入門(mén)戶；另一方面取決于機(jī)體的免疫力。毒力：同一病毒不同毒株所致疾病的嚴(yán)

8、重程度。致病力：不同病毒所致疾病的嚴(yán)重程度。因此，病毒的特性及機(jī)體免疫應(yīng)答狀態(tài)決定了病毒感染機(jī)體的類型和結(jié)局。,1、隱性感染： 不出現(xiàn)臨床癥狀的感染稱為亞臨床感染或隱性感染。許多病毒性疾病流行時(shí)為此型感染，是機(jī)體獲得特異性免疫的主要來(lái)源。例如脊髓灰質(zhì)炎流行時(shí) ，隱性感染約占99%，但隱性感染的人仍能向周圍環(huán)境散布病毒，而傳染他人。,2、顯性感染：（1）急性感染 (Acute infection)

9、 臨床所見(jiàn)的絕大多數(shù)病毒感染，如麻疹、乙型腦炎、流感、水痘等都為急性感染。病毒侵入機(jī)體內(nèi)，在一種組織或多種組織中增殖，并經(jīng)局部擴(kuò)散，或經(jīng)血流擴(kuò)散到全身。經(jīng)2～3天以至2～3周的潛伏期后，病毒繁殖到一定水平，由于局部或組織廣泛損傷，引起臨床感染。,從潛伏期起，宿主動(dòng)員了非特異性和特異性免疫力，除致死性疾病外，宿主一般能在癥狀出現(xiàn)后1～3周內(nèi)，消除體內(nèi)的病毒。通常在癥狀出現(xiàn)前后的一段時(shí)間內(nèi)及病后數(shù)天到2周，從組織或分泌物中能分離

10、出病毒。,（2）持續(xù)性感染（Persistent infection） 持續(xù)性感染包括潛伏感染、慢性感染及慢發(fā)性感染。 造成持續(xù)感染的原因有病毒本身的特性因素，如整合感染傾向、缺損干擾顆粒（DIP）形成、抗原性變異或無(wú)免疫原性；同時(shí)也與機(jī)體免疫應(yīng)答異常有關(guān)，如免疫耐受、細(xì)胞免疫應(yīng)答低下，抗體功能異常、干擾素產(chǎn)生低下等。,A、潛伏感染(Latent infection)是指病毒的DNA或逆轉(zhuǎn)錄合成的cDN

11、A以整合形式或環(huán)狀分子形式存在于細(xì)胞中，造成潛伏狀態(tài)，無(wú)癥狀期查不到完整病毒，當(dāng)機(jī)體免疫功能低下時(shí)病毒基因活化并復(fù)制完整病毒，發(fā)生一次或多次復(fù)發(fā)感染，甚至誘發(fā)惡性腫瘤。,B、慢性感染（Chronic infection）是指感染性病毒處于持續(xù)的增殖狀態(tài)，機(jī)體長(zhǎng)期排毒，病程長(zhǎng)，癥狀長(zhǎng)期遷延。乙型肝炎病毒感染后10%的患者血持續(xù)存在HBsAg，血清中可檢出免疫復(fù)合物，而細(xì)胞免疫功能低下者，發(fā)展成慢性活動(dòng)性乙型肝炎。,又如，四個(gè)月內(nèi)的胎兒感

12、染風(fēng)疹病毒后，母體抗體不能清除細(xì)胞內(nèi)的風(fēng)疹病毒，受染細(xì)胞分裂速度減慢，胎兒發(fā)育不正常，出生后出現(xiàn)多種多樣的先天性缺陷或畸形，稱為“風(fēng)疹綜合征”，隨著年齡的增長(zhǎng)，細(xì)胞免疫功能增強(qiáng)，才能消除產(chǎn)生病毒的靶細(xì)胞。此外，與疣有關(guān)的乳頭瘤病毒可形成慢性感染，這是由于病毒隱藏在無(wú)血管的上皮細(xì)胞內(nèi)，逃避了免疫監(jiān)視，該病毒基因也可整合到宿主細(xì)胞DNA中。,C、慢發(fā)性感染 (Slow infection) 慢發(fā)性感染不同于慢性感染，其特點(diǎn)是

13、潛伏期很長(zhǎng)，通常在數(shù)月或數(shù)年，而后出現(xiàn)慢性進(jìn)行性產(chǎn)生，直至病死。,總之，病毒感染的機(jī)體水平會(huì)有3種結(jié)果：,1、病毒基因取代宿主基因——宿主死亡（SARS、禽流感）2、宿主免疫消滅病毒——病毒消失（普通流感）3、病毒基因整合與宿主基因或潛伏于宿主細(xì)胞發(fā)揮作用（對(duì)于單細(xì)胞或簡(jiǎn)單的多細(xì)胞生物而言相當(dāng)于產(chǎn)生了一個(gè)新的物種）——癌癥,一、概述,,,第三節(jié) 機(jī)體抗病毒免疫,三、抗體介導(dǎo)的抗病毒作用,二、非特異性免疫的抗病毒作用,四、細(xì)胞介導(dǎo)的抗

14、病毒作用,機(jī)體抗病毒感染免疫應(yīng)答包括非特異性免疫與特異性免疫。 前者指獲得性免疫力產(chǎn)生之前，機(jī)體對(duì)病毒初次感染的天然抵抗力，主要為單核吞噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞及干擾素等的作用。后者指抗體介導(dǎo)的和細(xì)胞介導(dǎo)的抗病毒作用。,一、概述,一、概述,,,第三節(jié) 機(jī)體抗病毒免疫,三、抗體介導(dǎo)的抗病毒作用,二、非特異性免疫的抗病毒作用,四、細(xì)胞介導(dǎo)的抗病毒作用,二、非特異性免疫的抗病毒作用（一）機(jī)械和化學(xué)屏障皮膚為鱗狀上皮組織，是阻止

15、病毒感染的良好屏障；呼吸道粘膜細(xì)胞纖毛的反向運(yùn)動(dòng)是一種保護(hù)機(jī)制，當(dāng)流感、副流感病毒感染破壞了粘膜細(xì)胞時(shí)，易發(fā)生繼發(fā)感染；胃酸對(duì)病毒有滅活作用，有囊膜病毒一般不能通過(guò)消化道感染，多數(shù)無(wú)囊膜腸道病毒是耐酸的；血腦屏障和胎盤(pán)屏障可阻止大多數(shù)病毒感染腦細(xì)胞和胎兒。,（二）單核吞噬細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞單核吞噬細(xì)胞，尤其是固定或游走的巨噬細(xì)胞吞噬并消化大分子異物，抗體或補(bǔ)體的活性成分起調(diào)理吞噬作用。自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）在無(wú)抗原刺激的情況下，通

16、過(guò)非抗體依賴的方式自然殺傷腫瘤細(xì)胞及病毒感染的細(xì)胞，是機(jī)體抗腫瘤、抗病毒的重要防線，在血中占淋巴細(xì)胞的10%。,（三）炎癥和發(fā)熱反應(yīng)病毒感染部位引起炎細(xì)胞浸潤(rùn)，中性粒細(xì)胞，而后是巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞聚集，導(dǎo)致局部氧利用和酸性產(chǎn)物增加，不利于病毒復(fù)制，限制病毒的擴(kuò)散。巨噬細(xì)胞產(chǎn)生IL-1及IFN引起機(jī)體發(fā)熱反應(yīng)，當(dāng)超過(guò)37℃時(shí)大多數(shù)病毒復(fù)制受到壓抑，因此發(fā)熱是一種保護(hù)性機(jī)制，使用藥物強(qiáng)制退熱將延長(zhǎng)病毒感染的康復(fù)時(shí)間。然而過(guò)強(qiáng)的炎癥反應(yīng)和高

17、燒也是病情加重的因素。,（四）年齡與生理狀態(tài) 嬰兒有來(lái)自母體的lgG及母乳中的lgA，6個(gè)月內(nèi)較少病毒性感染；老年人因免疫力下降，患帶狀皰疹較為嚴(yán)重。妊娠期患乙型肝炎有時(shí)病情惡化，可能與內(nèi)分泌變化有關(guān)。,（五）遺傳因素與種屬免疫 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明遺傳因素影響病毒感染的抵抗力或敏感性。近交系小鼠接種少量單純皰疹病毒便可致命，而其他小鼠可耐受較大劑量病毒的攻擊不出現(xiàn)癥狀。,許多病毒有限定的宿主范圍，種屬免疫

18、可能取決于宿主細(xì)胞是否具有相應(yīng)的受體，如脊液灰質(zhì)炎病毒的受體僅存在于人和靈長(zhǎng)類動(dòng)物中，因而其他動(dòng)物具有天然的種屬免疫力；人類免疫缺陷病毒、肝炎病毒也是如此。相反，狂犬病毒可感染多種溫血?jiǎng)游铩?一、概述,,,第三節(jié) 機(jī)體抗病毒免疫,三、抗體介導(dǎo)的抗病毒作用,二、非特異性免疫的抗病毒作用,四、細(xì)胞介導(dǎo)的抗病毒作用,三、抗體介導(dǎo)的抗病毒作用,抗體(antibody)指機(jī)體在抗原刺激下，由B細(xì)胞分化成的漿細(xì)胞所產(chǎn)生的、可與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合

19、反應(yīng)的免疫球蛋白。,按理化性質(zhì)和生物學(xué)功能，可將其分為IgM、IgG、IgA、IgE、IgD五類?！　gM抗體是免疫應(yīng)答中首先分泌的抗體。它們?cè)谂c抗原結(jié)合后啟動(dòng)補(bǔ)體的級(jí)聯(lián)反應(yīng)。它們還把入侵者相互連接起來(lái)，聚成一堆便于巨噬細(xì)胞的吞噬；　　IgG抗體激活補(bǔ)體，中和多種毒素。IgG持續(xù)的時(shí)間長(zhǎng)，是唯一能在母親妊娠期穿過(guò)胎盤(pán)保護(hù)胎兒的抗體。他們還從乳腺分泌進(jìn)入初乳，使新生兒得到保護(hù)；,IgA抗體進(jìn)入身體的黏膜表面，包括呼吸、消化、生殖

20、等管道的黏膜，中和感染因子。還可以通過(guò)母乳的初乳把這種抗體輸送到新生兒的消化道黏膜中，是在母乳中含量最多，最為重要的一類抗體?！　gE抗體的尾部與嗜堿細(xì)胞、肥大細(xì)胞的細(xì)胞膜結(jié)合。當(dāng)抗體與抗原結(jié)合后，嗜堿細(xì)胞與肥大細(xì)胞釋放組織胺一類物質(zhì)促進(jìn)炎癥的發(fā)展。這也是引發(fā)速發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)的抗體；　　IgD抗體的作用還不太清楚。它們主要出現(xiàn)在成熟的B淋巴細(xì)胞表面上，可能與B細(xì)胞的分化有關(guān)。,（一）中和抗體與非中和抗體　　具有吸附穿入作用的病

21、毒表面抗原所誘生的抗體，稱之為中和抗體。活病毒與中和抗體結(jié)合，導(dǎo)致病毒喪失感染力，稱為中和反應(yīng)。結(jié)合這種抗體的病毒不能再吸附和穿入易感宿主的細(xì)胞。如抗流感病毒血凝素抗原的抗體，為中和抗體，具有免疫保護(hù)作用。,不具有吸附穿入作用的病毒表面抗原及病毒顆粒內(nèi)部抗原所誘生的抗體，稱之為非中和抗體。如抗流感病毒神經(jīng)氨酸酶的抗體，不能阻止病毒吸附穿入敏感細(xì)胞，但可與病毒表面神經(jīng)氨酸酶結(jié)合，易被吞噬清除。,（二）抗體介導(dǎo)的抗病毒作用方式　 1．

22、中和抗體和病毒表面抗原結(jié)合，導(dǎo)致病毒表面蛋白質(zhì)構(gòu)型的改變，阻止其吸附于敏感細(xì)胞。中和作用是機(jī)體滅活游離病毒的主要方式?！　?．病毒表面抗原（如流感病毒的血凝素和神經(jīng)氨酸酶）與相應(yīng)的抗體（中和抗體或非中和抗體）結(jié)合時(shí)，易被吞噬清除。 3．病毒表面抗原和相應(yīng)的抗體結(jié)合后，激活補(bǔ)體，導(dǎo)致有囊膜的病毒裂解，或使靶細(xì)胞溶解。,一、概述,,,第三節(jié) 機(jī)體抗病毒免疫,三、抗體介導(dǎo)的抗病毒作用,二、非特異性免疫的抗病毒作用,四、細(xì)胞介導(dǎo)

23、的抗病毒作用,四、細(xì)胞介導(dǎo)的抗病毒作用（一）細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞（CTL）的抗毒作用　　 雖然NK細(xì)胞和活化的巨噬細(xì)胞有殺傷靶細(xì)胞的作用，但破壞病毒感染的靶細(xì)胞主要靠CTL，CTL由CD+8的和CD+4的殺傷細(xì)胞組成。,CD+8的淋巴細(xì)胞約占成熟T淋巴細(xì)胞的30%,包括大多數(shù)CTL和抑制性T細(xì)胞(Ts).CD+4的淋巴細(xì)胞約占成熟T淋巴細(xì)胞的70%，主要為輔助性T細(xì)胞（Th），尚有少數(shù)CTL。,Th和Ts是重要的免疫調(diào)