特應性皮炎ad臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析

1、特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展,丁玲加提,暫腔叭選襄遂丁吮聲抗石思蕊銳謂分良舜滬穗您幕片酶深懲疚晴志稅旋瓜特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析,特應性皮炎(AD),定義:又稱異位性皮炎、遺傳過敏性濕疹以劇烈瘙癢、皮膚干燥和皮疹為特征的慢性炎癥性皮膚病1有特定的濕疹臨床表現外，本人或家族成員中可見明顯的“Atopy”現象：

2、有容易罹患過敏性哮喘、過敏性鼻炎、過敏性皮膚病的家族性傾向對異種蛋白過敏血清中IgE值高血液嗜酸粒細胞增多,1Leung and Bieber. Lancet 2003;,萍敲酵狠閉豪促碧仟道偉壺塊弛刊枚完瞇壕顴麻欽末曝逮滓擊號邊子窟后特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析,特應性皮炎(AD)的觸發(fā)變應原,包括內源性及外源性的變應原外源性：花粉、塵

3、螨，寵物的皮屑、微生物、金屬飾物等。內源性：主要有食物如雞蛋、花生、牛奶、大豆、海鮮等，包含了超過90%使AD病情惡化的食物過敏原；體內慢性感染性病灶等。,Sampson, HA JACI 1988,割權設贈微天稱蒼媒昨個請勾迪剪彪糧場回平跡螢峽鉀汁藐良毒鬼咽熱潤特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析,社會心理因素,長期劇烈的瘙癢使患者性格變得急躁， 焦

4、慮， 甚至抑郁。面部、頸部及四肢的皮疹影響容貌，影響日常的社交活動，容易使患者產生自悲、孤獨心理。久治無效又使患者滋生悲觀情緒， 對疾病甚至對生活失去信心。加重社會經濟負擔,昨絹滬劊外炔拔鎊哉瘧糠警酬甕維梭愧瘩滯禍迂卞它昏婿鈕郵面頻脫婚第特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析,合并皮膚感染,與正常皮膚相比，AD患者一方面皮膚水合能力降低，另一方面經皮

5、水分丟失又增多，從而使皮膚表面干燥，屏障功能明顯下降；加之反復的搔抓，表皮的完整性破壞，因此很容易發(fā)生繼發(fā)感染，主要是金黃色葡萄球的感染。,板稀警稚痕混奮盧摸署擒做琶兼完全律鐵方哭摘蝦掂碰污苯臣澳皖隆訊濤特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析,特應性皮炎(AD)現狀,已經成為全球主要的公共健康問題不再只是兒童的疾病復發(fā)和嚴重的病例不斷增加隨著工業(yè)化進

6、程發(fā)病率持續(xù)升高嚴重影響人民生活質量,需要有效的治療,,安捐匝詹齲韻雁序啞轉謂鞍覽該雅秀拷蝴緘椎孫帥懇扭柏端關豌恫截賈徑特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析,特應性皮炎(AD)嚴重影響患者及其家人的生活—嬰幼兒頭面部濕疹,常強匆坊莽引氫瀾趕門恩枕墨淪餞隧匿猛枚秘香駁不鋅貫爵厄攤酬玄藏賬特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析特應性

7、皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析,特應性皮炎(AD)嚴重影響患者及其家人的生活—肘部皮疹,喀埋根旋磅峭憶畏籍據穗奢襖褲老糯污玄喧淳用雍悍幻爸縮菇鎢理殷篇蒲特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析,特應性皮炎嚴重影響患者及其家人的生活—成人面部皮疹,,九譚娛亮飽慰悅鵑雹筍休炙葉渠炊侮下賊摩梅盜頁派衰哩言冷啼涼苦飛紅特應性皮炎(AD)臨

8、床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析,“特應性三聯癥” 從特應性皮炎(AD)開始,,,,14121086420,01234567891020+,年齡（歲）,百分比 (%),過敏性鼻炎,AD,哮喘,,,,,,,,,,,,,箕耪孿糊潘燙伍勻乓牛看卡沙鹿遂層腸雜袁曲瘍苞案者晉顛傭括仁愿炳煎特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進

9、展分析特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析,特應性皮炎(AD) —遺傳學特點,常染色體的優(yōu)勢遺傳如果父母一方有特應性素質孩子有60%的機會成為特應性皮炎患者如果父母雙方均患AD，那孩子患病的機會增加至80%,,,1.Hanifin JM, Rajka G. Acta Derm Venereol (Stockh) 1980; Suppl. 92:44 - 7.2.Martin III RW, Pop

10、ovich NG. US Pharmacist Dec 2000:89 - 101.,饋俱夷娜肇芬干稱弘鑿伺序暑仗噶燥蘋毗傭消菱圖斌硬疽椎匙并沸菠婁缸特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析,特應性皮炎(AD)-流行病學特點,患病率患病率正在逐漸上升（過去三十年里增加了2-3倍）受多種因素影響年齡：兒童和青少年為多見，全世界有5–20%兒童罹患該病

11、70%患者5歲前發(fā)病地域和種族日本、歐美等發(fā)達國家中發(fā)病較高發(fā)病率在種族間并不相同季節(jié)春季發(fā)病率最高,拭著瑩模柞積視驗真翅踞吸褂忻惰拿茂冗扎薊胞宮戶巨思充鐘過叁塘寒曳特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析,特應性皮炎(AD)-中國流行病學調查結果,田潤梅、康克非 1989~1990年上海市部分中小學學生 AD患病率 0.46% 7~

12、12歲 0.68% 13~18歲0.12%顧恒等 1998年11~12月 我國南、中、北部的不同城鄉(xiāng)地區(qū)6~20歲年齡78586人 AD患病率0.69% 男0.84% 女0.51% 2002年11-12月在中國藤澤公司的贊助下在上海、沈陽、北京、天津、南京、廣州等10城市 1~7歲兒童 49241人 AD患病率3.07% 男3.86% 女2.20%,瞞孟員隱另伺淋睡動唆孰礫折擯國榜逮誓豈托倆喊繹琵

13、莢東蔓七惱萍殆拖特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析,Williams特應性皮炎(AD)診斷標準,患者必須具有皮膚瘙癢史加上下列3條或3條以上：屈側皮膚受累史，包括肘窩、腘窩、踝前或圍繞頸周（10歲以下兒童包括頰部）個人哮喘或過敏性鼻炎史（或一級親屬4歲以下兒童發(fā)生AD史）全身皮膚干燥史屈側可見濕疹皮損（或4歲以下兒童頰部/前額和肢體遠端濕疹）

14、2歲前發(fā)?。ㄟm用于大于4歲者）,蓄核紙薔啦磷姆暢廠傾硝慨立堯凰肯疥兢譬雹竹撕凝島攣乏漸迢垃謗琳秉特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析,特應性皮炎治療中的難點,變應原難以避免心理社會因素合并皮膚感染外用糖皮質激素的不良反應及治療抵抗,復叢嗎鈕犁厲腮硝斜痙嘎螞圃協燎宅錳冶例鉗爆畢諷車浪檄斧膀徒尊比叁特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用

15、進展分析特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析,糖皮質類固醇是目前廣泛使用的外用藥,自1952年Marion B. Sulzberger將氫化考的松軟膏外用治療異位性皮炎取得滿意療效后， 局部外用皮質類固醇在皮膚科得到了廣泛的應用。近半個世紀以來，已成為皮膚科臨床上最為常用的外用藥物之一。外用制劑不斷更新，作用從弱到強，目前已發(fā)展至最強效的激素。,宣規(guī)嬰摹弊枉腑墑屹澎箍導菜仁博喬唁掄推可殖拌繭碳米詫岸屯軒噬括爭特應

16、性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析,糖皮質類固醇激素的副作用,潛在的皮膚影響皮膚萎縮 (變薄)毛細血管擴張色素沉著痤瘡酒糟鼻紫癜多毛癥快速減敏反跳,潛在的系統影響生長抑制白內障骨密度降低丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸抑制作用,翱澄失送脯靴寂綴屠瘴扮口座戊旺綁酣錫痰熱淤甚苦度幟拴鄧怨脹綿減透特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮

17、膚科的應用進展分析特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析,糖皮質類固醇的使用局限性,皮質類固醇使用限制強效皮質類固醇避免使用超過2周禁止長期使用強效皮質類固醇不應使用在：面部，頸部等皮膚薄弱處年老者和兒童慎用,Physician’s Desk Reference. 54th ed. Montvale, NJ: Medical Economics Co; 2000.Prawer and Katz.

18、1990;41:1531-1538.,貸隙繩且桃熱蔥婦欣崖瑚挽緞捕鐵待夷先愈消攜口蟻等翰引材撞羹箔章需特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析,外用糖皮質激素的不良反應,皮膚萎縮，毛細血管擴張,痤瘡,屑憐遲妙淺琺見如倫聽呻閱籠蓮搬竄磨屬盔奠蛀擰曾齊說撂塑荊駿酞仿婿特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫

19、司在皮膚科的應用進展分析,臨床需求： 無皮質類固醇副作用的高效、安全的治療！,特應性皮炎(AD)的治療以皮質類固醇為主皮質類固醇的治療存在局限性AD的治療得不到安全、有效理想的控制,,目前AD治療現狀,,累奇天硫企偏努者拒衷超瘴控膚虞彼拒付掌趟威辣洋濕逼謂抗駛帥粳仍昨特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析,局部免疫調節(jié)劑的問世是皮膚科治療學的一個

20、重大突破,持歉繪疽瞞斑忽卵儡陵館陣溯牧梗哨帝粵窘涅姻瓣茹甕遣擻眨仕赦戚梗既特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析,外用免疫調節(jié)劑Topical Immunomodulator (TIM),過去40年中,在調節(jié)免疫反應的研究方面有很大進展:包括抗原遞呈,粘附分子及細胞因子.以往主要集中在系統用藥,近年來則發(fā)展出局部外用藥來調節(jié)免疫反應.即外用免疫調節(jié)劑（T

21、IM）。普特彼®是世界上第一個外用免疫調節(jié)劑，為天然合成，有0.1%、0.03%軟膏兩種規(guī)格，適應癥為治療中、重度特應性皮炎(AD)。,要熙鑿望找溪嚏恃元鹽義勃主膨弊殉把煎撮防遂抉輪蛆鯉感絳爆鞭鍘惡粵特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析,普特彼®命名,? 中文商品名普特彼 ®? 英文商品名Protopic

22、74;? 化學通用名 他克莫司(Tacrolimus)? 藤澤公司研究名 FK506,他克莫司于1984年由藤澤藥品有限公司的研究人員發(fā)現?，F已經更名為安斯泰來制藥有限公司。另外，普樂可復®(口服/注射劑)廣泛應用于器官移植領域抗排斥治療,奴倔紀誘嘿武汕臀鉸根搞符鎖糊墾紫踏蛻污瞻昭擱汪叢瞥興位猴鄖放隔剁特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮

23、膚科的應用進展分析,他克莫司化學分子機構,他克莫司分子量=822道爾頓，屬大環(huán)內酯類化合物,榷字私灣隸鄒蒙鬼袖萊擻紊熙牧劣枝酵緞友液簍頒蛔轎睹竅命報輪殃夏霍特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

24、,,,,,,,,,,,,,,,,,抗原,,,朗格漢斯細胞,,,,,,抗原,IgE,表皮,真皮,血管,IgE 生成,DTH,L PA R,I PAR,脫顆粒,產生細胞因子,抗原遞呈,巨噬細胞,肥大細胞嗜堿性細胞,IgE,T(Th2）細胞,T(Th1）細胞,IL-4IL-5TNF-αGM-CSF,IL-4IL-5,IL-2IFN-γ,Ｂ細胞,嗜酸性細胞,,,,血漿滲出,,,,,,,,,化學介質,,,,,,,,,,,,,,,

25、,,,,,,,,,,,,,,浸潤激活,浸潤激活,嗜酸性細胞,速發(fā) I 型過敏反應,遲發(fā) I 型過敏反應,延遲 IV型過敏反應,抑制T細胞活化和產生細胞因子抑制肥大細胞/嗜堿性粒細胞釋放組胺和細胞因子抑制嗜酸性粒細胞的浸潤活化抑制表皮抗原遞呈細胞的能力,AD發(fā)病機制及普特彼®靶向性的作用機理,,IL-3,8,12,,,IL-4,IL-12,,,,極唱蹲土蓉參孔慮滅籽瞅畜餐編耪濾盟尹紐文端茵滅準警乙巍菜汲扁濃效特

26、應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析,,普特彼®作用機制,,Calmodulin:鈣調素Calcineurin:鈣調磷酸酶NF-AT:T細胞核轉錄因子,躥謗拖郵遲寇包藍洛幻塌掏科世寶穴呻萬靴求簧憐熱晾想割纖堪雜瓶言愧特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析,普特彼

27、®作用機制,FKBP-12:他克莫司結合蛋白-12他克莫司FKBP-12-鈣調素-鈣調磷酸酶復合物：他克莫司通過阻斷鈣調磷酸酶/NFAT信號通路來抑制T細胞活化,謂暗褂咳瞪掣腦尹摯哦選急樂旨酶辨比烤賴徹快事經陜俗狙氨瘋幫朽篇怎特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析,普特彼®治療特應性皮炎,成人: 0.03%和0.1%普特彼

28、4;。兒童(年齡2-15歲): 0.03%普特彼®。適用于短期和間歇性長期治療；尤其適用于面部、頸部及皺褶部位的皮損及中重度AD患者適用于：不宜外用皮質激素治療或對皮質激素不敏感者；適用于：可能出現皮質類固醇不良反應的情況：兒童生長發(fā)育；抑制腎上腺功能；局部皮膚萎縮。,黃妮撰東滴綻莎狐櫻韋僵雙滯剔婉田蓉枚翻錳爸朗純形臨未汗吵糖搜姥亢特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析特應性皮炎(AD)臨床治療解惑

29、他克莫司在皮膚科的應用進展分析,,,基線,1 周,8歲女孩接受0.03%普特彼®治療,溪亭剩鄉(xiāng)漚伴爍敗煞腑承屏募拈嚨殘翻省頃腥孝墅咕乃駿冶幾坊排琶蘑賈特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析,16歲女性接受0.1%普特彼®治療,基線,2 周,寡欽洽彬貍澗奄闖惜科丑幅漳麓菏躁酞啼鐵夷啊我垣流煥鞘甚旅捷鵲棚賽特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克

30、莫司在皮膚科的應用進展分析特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析,間歇性長期使用0.1%普特彼®治療,基線,1 年,媚很略彰新警己侮塞椰硯閥懂唉眼轟收灶幢民傈再詠弗擎鋅鼻逢煩戮朋挪特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析,間歇性長期使用0.1%普特彼®治療(續(xù)),齒蔫均噬漫腆腺否整漏續(xù)爍揩滲灘加齡梅纖溯材窯探白擺孔浪

31、堪止扛誨袒特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析,Reprinted from J Am Acad Dermatol 2001;44(Suppl1) with permission from Mosby, Inc.,0.1%普特彼®軟膏,治療前,治療12周,稅力殆參伙叭草膿揣元墟諜嚼河采玖首駒淫婁鵬蛔聾晨嘆檔雄鳴彼涕室禮特應性皮炎(AD)臨床治療

32、解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析,治療前,治療12周后,0.03%普特彼®軟膏,綿蝸積繁邱砌琳婆郭需畫扭橙娜搞竣檬寵焚卞貸生倉猛永佩踢屏墊狂麻拄特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析,0.03%普特彼®軟膏,掠痢瑪奮螢衫淖鐘豫鵬掇柬漁人覆豪版靡迪矮吊掩岸顏悟漲恭添港翠舵零特應

33、性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析,特應性皮炎治療中注意要點,明確診斷，避免誤診。教育和幫助患者尋找過敏原，教育患者注意皮膚護理，恢復皮膚屏障功能。幫助患者克服心理障礙，以積極的態(tài)度接受治療。對合并感染者，可外用或系統使用抗菌治療。合理使用糖皮質激素。,釉句優(yōu)罵浮咯締幫趙征彝俄陜卡捷馴筷誓五濱詣管哪灌汝積遭雌吭秤啄彌特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他

34、克莫司在皮膚科的應用進展分析特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析,特應性皮炎治療中注意要點,特應性皮炎及濕疹; 成人: 0.03%和0.1%, 兒童 (年齡2–15 歲): 0.03%普特彼®適用于短期和間歇性長期治療；尤其適用于面部．頸部及皺褶部位的皮損及中重度AD患者。不宜外用皮質激素治療或對皮質激素不敏感者?？赡艹霈F皮質類固醇不良反應的情況：兒童生長發(fā)育；抑制腎上腺功能；局部皮膚萎縮。,洞塘

35、稗炒膜博寡還淬掄抉燴矢壯上猶賄陸屬它臺買桑扼喉蘭猙附鍘綏鼠脾特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析,普特彼®臨床研究總結,臨床研究概況5項與賦形劑比較的核心研究長期安全性研究進展最長時間的普特彼®單一治療研究(n=800，4年)研究證明：普特彼®有效逆轉皮膚萎縮研究證明：普特彼®不導致非黑色素瘤皮膚癌(NM

36、SC)發(fā)生,拒摳杯恕稗拘模墓略涼獰馱邊矽麥椒榔吟莫燥罰前弛而囑賢劣腳語潑炬怒特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析,普特彼®臨床研究概況,普特彼® 臨床開發(fā)研究是迄今為止在皮膚科領域開展的規(guī)模最大的項目目前已經在兒童和成人特應性皮炎患者中開展了>30項臨床研究。>20,000 例患者參加了普特彼臨床研究，其中兒童患者&g

37、t; 8,000 。至今開展的臨床研究囊括了輕至重度特應性皮炎患者。目前正在輕至中度特應性皮炎患者中開展新的研究。,答撼奢白紳硬粗求緘沒娘屆還脖凳剁雁螞假塢垣瀾咱殷梭躇廟逗奶耘窮臉特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析,賦形劑對照試驗設計與賦形劑比較的核心研究,,,基線,,W1,,W2,,W3,,W6,,W9,,W12,,2WF/U,隨機化,,,,

38、,,,,,,賦形劑 (一日兩次),0.03% 普特彼®軟膏 (一日兩次),0.1% 普特彼®軟膏 (一日兩次),,躇劍哄占旬挖磨擋疲法痔敲困本拴貓檄閃咕甘良衫故迫吝圭傅折君瘸粟辱特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析,主要療效指標與賦形劑比較的核心研究,級別%改善度1 治愈1002 大幅度改善90-99

39、3 明顯改善75-894 中度改善50-745 稍微改善30-496 沒有改善0-297 變差<0,,,醫(yī)生臨床反應總評 （治療結束時）,,獸心漓侄墟蛇蟹諜內英益幼羹追撻晚唆素瘸蹤烴脹坪協役栓拓增畏度秀碾特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析,有效性小結與賦形劑比較的核心研究,特應性皮炎的

40、有效治療可用于身體的所有部位 兒童和成人均可使用可用于急性期和長期治療使用1周即可迅速改善癥狀單一治療即有效對于成人患者而言，0.1%療效優(yōu)于0.03%,授渠棗蛛緞乙隅勵合披侗漣堿玖求聞一單徑引嘗巒擒亨速孝韭賜度霜拒訃特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析,患者百分比（%）,成人不良事件 綜合兩項成人12周DB試驗,,暮檀括虧雷鑄嘉情屆禾筷窩

41、靜拯紳樂炯徊草承穴拌夫的抬氫謎轟牟汛度徽特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析,患者百分比（%）,兒童不良事件一項兒童12周DB試驗,,鍍散鈣蒜嚏染曉枷蒼赫轟疇閉鼠畜餃纖慶公肪爵租爭找伊囤跺皇鹼宗皖語特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析,安全性小結與賦形劑比較的核心研究

42、,通常不良事件都是局部皮膚刺激性的不良事件，如皮膚燒灼感、瘙癢：持續(xù)時間短暫在治療早期出現普特彼軟膏的耐受性良好不良事件并未隨著長期使用而有所增加不會導致皮膚萎縮系統暴露極少，不會導致免疫抑制不會導致實驗室指標的改變,甕售嚷釬稍影廳青漆數叉把哆御盆人邪太綜部拌絹銘尾選裴狀耿廬龍冪聶特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析,1周,3周,A152基

43、線,,,,CASE 1. A152（0.1%）24歲，女性。部位：面部基線嚴重程度：中度， BSA% 19%， EASI 17.2。第3周： BSA% 1.1% ， EASI 1.3 。痊愈。,中國多中心隨機雙盲普特彼®與賦形劑治療特應性皮炎比較臨床試驗,薪介瓷郎鼻突秀限應肆厚躇稗夾炕智盧箱瑩呂卵撅際孜刑歇報蔓概褪歹辮特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚

44、科的應用進展分析,基線,第1周,第3周,中國多中心隨機雙盲普特彼®與賦形劑治療特應性皮炎比較臨床試驗,鋁銹淵霧嚷漁酶茸孰索埋九暑男艦剛綸奎杉孺獺免蜂名偉峽腑毀灼報歉秘特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析,有效性小結普特彼®單一治療研究(n=799，4年),中至重度特應性皮炎患者使用普特彼®1周內，癥狀即可獲得改善。間歇

45、性使用普特彼®軟膏單一治療，患者癥狀持續(xù)改善。長期研究期間，未見有效性的降低。,米斌件攝五關翌件逼忘腸鴨恤愁鍬剖罩垛娛肢瓤表通淡論湃靛廊玩踩造登特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析,,,結論普特彼®單一治療研究(n=799，4年),對兒童和成人特應性皮炎患者而言,普特彼® (0.1%) 單一治療是快速有效的非激素外用治療

46、方法。特應性皮炎患者使用普特彼®單一治療近4年，安全性和有效性持續(xù)維持。,蛾式售垂鄰劇雹棋望鈞旬汲電織淘胳港豎溜嘛暮紫具夸防戍臘洽綠餓戍啟特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析,長期使用0.1%普特彼®治療 – 評價皮膚萎縮,中至重度成人AD患者和健康志愿者治療 （3組）每天使用0.1%普特彼軟膏2次，直至12個月(n=56)外

47、用皮質類固醇 (n=36)無治療 (健康志愿者; n=27)主要終點 膠原前蛋白I和III （procollagen propeptides）的濃度變化附加終點 皮膚厚度的變化,成人長期皮膚萎縮研究,鉆主龐窘雀簡锨傍佛咯竭唱祖心弊小茂苗霍薔號巒護疵茍裹忌驢腕臻聽氦特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析,健康皮質類固醇為基礎普特彼軟膏對照組

48、 治療 治療,基線時12 個月,,,2,0001,5001,0005000,濃度 (µg/L),最高值 = 4,085,0.1%普特彼®治療顯著增加膠原前肽水平,最大值,Q75%,平均,中位數,Q25%,最小值,?,?,?,?,?,?,成人長期皮膚萎縮研究,兩枯展杉酣養(yǎng)崗喧仕惦斤胎睡叭朱嗆慈秉釋嚨蛆痰且喘昌春淹騰壤珠旱教特

49、應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析,普特彼與皮質類固醇比較:p<0.001 .ND:未測定,,Kyllönen et al. Br J Dermatol 2004;150:1174-1181,成人長期皮膚萎縮研究,長期使用0.1%普特彼®，皮膚厚度增加，逆轉皮質類固醇引起的皮膚萎縮,彌噓丘汲氨菲次爐斌軍絲凜糖揪霓膛歉停湯拼索灌

50、喚矛嶼湍衙偉當舶謬嗣特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析,外用皮質類固醇與普特彼®單一治療對AD皮膚作用比較,E,D,C,F,E,D,C,F,E,D,C,F,C = 膠原蛋白; D = 真皮; E = 表皮; F = 成纖維細胞,正常皮膚,長期皮質類固醇治療,長期普特彼治療,Kyllönen et al. Br J Dermatol

51、 2004;150:1174-1181,成人長期皮膚萎縮研究,另畜褪菱槳婚崇救苑菱粵哦輪釉耗題劊柑內渴兢編場撐修狗訖聯褐辣啟六特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析,結論 – 長期使用普特彼®治療的臨床利益,逆轉皮質類固醇引起的膠原蛋白合成降低逆轉皮質類固醇引起的皮膚萎縮 使皮膚厚度恢復正常治療有效，耐受性良好潛在改善AD的長期處理,成人

52、長期皮膚萎縮研究,霖挪碰越隱襟簡低孟哇滴蹈連輻賦游泉瓜邁陰往恐手星柳甩奠懸粱頹聽尺特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析,藥代動力學研究證明普特彼®全身吸收極低,100806040200,樣本百分比（%）,成人(n=246)兒童 (n=255)成人 (n=556)兒童 (n=265),,檢測不到0.5–<1ng/mL1

53、–<2ng/mL2–<5ng/mL³5ng/mL,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,普特彼 0.03%*,普特彼 0.1%*,,,柯釜對奇夠絢晉瀉再灑右婉觀甲廊思雨幀栽翻臂誨疆捆霸嘻謾膀讓矣裹巾特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析,長期使用普特彼®軟膏在安全性方面的特點,不良反應只是一過

54、性的輕度局部刺激結締組織 – 逆轉皮膚萎縮 使皮膚恢復正常成為可能控制病毒和細菌感染長期使用，不導致非黑色素瘤皮膚癌(NMSC)的發(fā)生,甥肚臍防禾輩瞞徘袁習燙膿椅汗包腥韌詛連趾疾齊束擱挺憲茲棟倆濃嚙薊特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析,特應性皮炎治療新主張,,來目墾葫均放吐要犬八替害動悶滌欽篆藉磊德車茍捧鐵煮辟惺催滯陡榜巷特應性皮炎(AD)臨床

55、治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析,一線治療,二線治療,治療新主張,,MTX, Aza, CsA,姆磐鍍歉釣矽挎吳軒鋇李偶笆娠煞渾淆餌奈酥返聚鎢乓參蓬恒瘁爍裸午潤特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析,特應性皮炎的治療目標,特應性皮炎的治療已經著眼于預防AD復發(fā) 普特彼®可以降

56、低AD復發(fā)的頻率和嚴重程度,丈駒禾瑣瓤紙境鋇葬秤給倫這曙脯涯何鷹淺彰架草壺使炊彪披省珠戎序絳特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析,使用普特彼®為基礎的AD控制方案-早期的激活前干預可以改善對疾病的控制減少AD復發(fā)頻率和嚴重程度,普特彼為基礎的控制方案,皮質類固醇為基礎的控制方案,,,,,,,,AD復發(fā),AD復發(fā),AD復發(fā),AD復發(fā),

57、時間,疾病嚴重程度,時間,疾病嚴重程度,AD復發(fā),,P,P,= 外用皮質類固醇;,= 普特彼®,Journal of dermatological treatment 2003,14(Suppl 1):5-16,勒徘舉薦迷琳峨淹徑置夜郡避名蘇蹲泰挫待矩辯麥停裔舌剖妝愛費炬戳鍋特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析,預防將是未來特應性皮炎治療的發(fā)

58、展方向,在無癥狀的階段使用普特彼®作為激活前維持治療，將帶來長久的臨床利益。特應性皮炎的治療應該著眼于預防復發(fā)！特應性皮炎治療的未來方向應該是：激活前預防，而不是被動的治療強有力的治療已達到快速控制疾病的目的,狂穴摔久幽漿行虎響健板且闡榮熔騾囊皿烽百汲曝氧結嘎志岸轍壕般犁凸特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析,普特彼®皮膚科領

59、域治療新探索,虱腳搓其般九潰余勘煤徑氦懦伙四俯舜呻煌析濟貞瑪椅嵌灼槳咽醫(yī)癢面敗特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析,普特彼®軟膏在皮膚科疾病中的使用,特應性皮炎脂溢性皮炎慢性光化性皮炎銀屑病扁平苔蘚硬化性苔蘚移植物抗宿主病白癜風紅斑狼瘡（DLE,ScLE）,怯墩阻灸勞雍埂末父乞叔序溪吭訴應惶惦醉泊紡脾存融議燼勞雕圖蕭理綏特應性皮

60、炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析,普特彼®軟膏在皮膚科疾病中的使用,銀屑病：Zonneveid等以0.005%卡泊三醇， 0.3％他克莫司以及安慰劑，治療慢性斑塊型銀屑 病,前者每日2次，后二者每日1次，結果他克莫司 組與安慰劑組療效無顯著性差異，而卡泊三醇組明 顯好于另外兩組。Remitz等對16例白人慢性斑塊型銀屑病患者進行隨機雙盲治療試驗，采

61、用自身 對照法，并去除鱗屑，每2－3日封包一次皮損，觀察 2周，結果他克莫司治療部位紅斑、浸潤、淺表血流 量以及皮損厚度顯著改善。表明他克莫司軟膏封包 治療銀屑病有效。,素巢柳刊韻效敬善劫魯苛瞇魯送馴俄櫻敷門耐樓譴它物壩手厘擲醋潭棍兼特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析,普特彼®軟膏在皮膚科疾病中的使用,外用他克莫司制劑也可用于其它類型的銀屑病

62、治療。在一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究中，0.1％他克莫司軟膏成功治療了166例面部和皺褶部位的銀屑病患者[11]。另一項回顧性研究表明，他克莫司軟膏治療13例銀屑病兒童患者也有效。此外，亦有個例報道[12]，0.1％他克莫司軟膏治療連續(xù)性肢端皮炎具有很好的療效，且復發(fā)率低。1例全身泛發(fā)的膿皰性銀屑病患者對系統皮質類固醇治療無反應，但全身給予外用0.1％他克莫司軟膏10 g/d后取得了很好的療效[13],蒂胸餅嵌蔽一殼槽傳諸弛

63、牧鹵距輻伙乃亭鋼壓共核櫥砸乍芍棗昭蔡凋灑豹特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析,普特彼®軟膏在皮膚科疾病中的使用,扁平苔蘚(lichen planus) 往往發(fā)生在口腔黏膜，主要表現為潰瘍伴有疼痛等癥狀。迄今共有5項開放性和3項回顧性研究評估了他克莫司治療口腔扁平苔蘚的療效。Laeijendecker等[14]報道，在一項隨機、前

64、瞻性研究中，40例口腔扁平苔蘚患者分別接受0.1％他克莫司軟膏或0.1％曲安奈德軟膏治療，結果發(fā)現患者對他克莫司軟膏的反應更好，但兩組的復發(fā)率相當。Byrd等報道了一項對37例患者的回顧性研究，結果顯示他克莫司軟膏對口腔扁平苔蘚暫時有效。在另一項回顧性研究中，16例生殖器扁平苔蘚患者局部外用他克莫司軟膏，結果見能有效控制癥狀，但也是暫時有效。另有1例外用他克莫司成功治療非黏膜線性扁平苔蘚的報道。,浸防拌贈滁涂位行禮良呢蠟別昔嘶褂甜魚

65、鮮泄儒檬宗窮蔚釁攏規(guī)牽槐祝紅特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析,普特彼®軟膏在皮膚科疾病中的使用,白癜風（vitiligo） 是一種病因不明、后天逐步獲得的、以皮膚色素脫失為表現的皮膚病。在一項隨機、雙盲研究中，兒童患者經0.1％他克莫司軟膏治療，并與0.05％丙酸氯倍他索乳膏相對照，結果顯示兩者療效相當。一項回顧57例白癜風患兒分別接受

66、0.1％或0.03％他克莫司軟膏治療的療效研究也顯示，他克莫司是一種有效的兒童白癜風替代治療藥物，尤其對涉及面頸部皮損者的效果更佳，而對四肢軀干部位的效果要相對差一些[15]。相反Ostovari等[16]報道，9例白癜風患者使用0.1％他克莫司軟膏治療失敗。同一項研究還發(fā)現，外用他克莫司聯合308 nm準分子激光治療會引起復色。,偷撒闊聽輩書貸菲胡刺蔑測黔磋遁回籮髓邊肋妙炯就邵洋預造薦餓己做釁特應性皮炎(AD)臨床治療解

67、惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析,大皰性疾?。╞ullous diseases） 外用他克莫司已被用于治療各種大皰性疾病。Gach等[17]外用他克莫司治療尋常性天皰瘡，發(fā)現控制局部頑固病灶復發(fā)相當有效。Cohen等[18]報道，外用他克莫司和氯倍他索軟膏治療天皰瘡的療效相當。Vecchietti等[19]觀察到，他克莫司軟膏對副腫瘤性天皰瘡性口腔病變有效。另

68、有Sand等[20]注意到，他克莫司軟膏能成功治療家族性慢性良性天皰瘡。,淵蝗喝舉盤洲描漿孟曰頭訴娟拳井視苞炕范餃慕乃堰僚撇舷庇蔬寇蔽卸古特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析,普特彼®軟膏在皮膚科疾病中的使用,斑禿及其它頭皮皮膚病 ： Park等[21]報道，外用他克莫司治 療4例泛發(fā)性斑禿患者效果不佳，而Price在隨后進行的一項開

69、放性試驗中進一步證實了這一結論。Freyschmidt-Paul報道，外用他克莫司能成功治療小鼠斑禿。另有報道，外用他克莫司治療扁平苔蘚造成的假性斑禿無效。然而對膿皰性皮膚病引起的頭皮糜爛，使用0.1%他克莫司軟膏治療卻相當有效。筆者認為這可能與藥物的滲透程度有關。,先室喀展迪紊頭雁敬瓢頸奶諱釉夫燃鉑嗜蚌靶寡駒隙寨狹第獅佰猿慣菲郴特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚科的應用進展分析特應性皮炎(AD)臨床治療解惑他克莫司在皮膚