利心沖劑對心衰大鼠模型的治療作用和毒理學研究

1、利心沖劑對心衰大鼠模型的治療作用和毒理學研究?ThetherapeuticaleffecttoxicologicstudyofLixingranuleontheadriamycininducedheartfailurerats莊美芳1高想2張鋒莉2石美琴1蔣鳳榮31南通市中醫(yī)院藥劑科（江蘇南通226001）；2南通市中醫(yī)院內科（江蘇南通226001）；3南京中醫(yī)藥大學病理教研室（江蘇南京210046）Zhuangmeifang1Gaox

2、iang1Zhangfengli1Shimeiqing1Jiangfengrong2(1NanTongTCMHospital2260012NanjingTraditionalUniversityNanjing210046)摘要：目的：摘要：目的：研究利心沖劑對心衰大鼠治療作用及藥物毒理學。方法：方法：實驗分組：正常對照組、模型組、利心沖劑低劑量組、利心沖劑高劑量組、卡托普利陽性藥組。腹腔注射阿霉素(ADR)5mgkg，每5天一次，共3次

3、，復制大鼠心衰模型，左心室插管術測定血流動力學指標，HE病理染色；毒理學研究測定大鼠LD50和最大耐受量，另予利心沖劑4g100gd、8g100gd、16g100gd三個劑量組和空白對照組，連續(xù)8周口服給藥，測定大鼠體重，于停藥時及停藥后7d進行血液常規(guī)、肝功能、腎功能檢查，實驗結束處死動物，計算臟器系數(shù)，進行病理學檢驗。結果：果：利心沖劑治療組和模型組比較，左心室收縮內壓顯著升高，形態(tài)學顯示心肌細胞變性壞死明顯減輕；毒性試驗表明，以成

4、人口服劑量的60倍經口灌胃，未見大鼠明顯毒性反應；長期應用對大鼠體重、血常規(guī)、肝功能、腎功能和臟器系數(shù)、病理均無影響。結論結論：利心沖劑能改善心臟功能，具有較高的安全性。關鍵詞鍵詞：利心沖劑心衰大鼠模型心功能毒性試驗[基金項目]江蘇省中醫(yī)藥局科技專項（HZ07072）ABSTRACTObjective:ToobservetheThetherapeuticaleffecttoxicologicstudyoflixingranuleonth

5、eadriamycininducedheartfailurerats.Methods:sixtyadultmaleWistarratsweredividedinto5groups:nmalcontrolgroupadriamycin(ADR)groupLLixingranulegroupHLixingranulegroupCaptoprilgroup.ThenADRof5mgkgwasgivenintraperitoneallyonce

6、tocopythemodelofheartfailureonce5daystotally3frequency.Objectivetomonitthehemodynamicindexontheadriamycininducedheartfailureratsthroughleftventricleintubatton.PathologicalchangeswereobservedbyHEstaining.TheLD50maximumtol

7、eranceofheartfailureratsweredeterminedontoxicologicstudy.Anotherthreedosegroup(Lixingranuleof4g100gd、8g100gd、16g100gd)blankcontrolgroupwerealadministrated.8weekslaterthebodyweightweremeasured.Theconditionsofbloodtheliver

8、renalfunctionsweredeterminedaftertreatmentaswellasfollowingsevendays.Theratsweresacrificedaftertheexperiment.MeanwhilethecoefficientofganwascalculatedthePathologywasalsotested.Result:AscomparedwithADRgrouptheLVSPtheLixin

9、granulegroupweresignificantlyhigherHEstainingshowedthatthemyocardialtissuedamageweresignificantlyimproved.BytestsofmousetoxicitysixtyfoldweightLixingranulethansdultisrevealedthattheratswasallyadministeredthroughastomachL

10、ixingranuleisanactuallynonpoisonousmaterial.Afteralongperiodoftimetheweightroutinebloodtestliverkidneyfunctionmainvisceraofratswerenotinfluencedobviously.Conclusion:Lixingranuletreatmentcanimprovethecardiaccontractilityo

11、fadriamycininducedheartfailureratsalsoobviouslybeprovidedwithbettersecurity.?[作者簡介]莊美芳，女，大學本科，副主任中藥師，從事中藥制劑研究，電話：15251320906，EMail：zmf17903@。[通訊作者]高想，男，學士，主任中醫(yī)師，研究方向：心力衰竭的臨床和基礎。電話：13962988858，Email：gaoxiang@.cn.動力學變化。給藥結

12、束后，放血處死大鼠，開胸取出心臟，用等滲生理鹽水清洗并充分灌洗，濾紙吸干，去除心臟周圍結締組織，分析天平稱重，計算心重指數(shù)（Heartweightindex，HWI，心重體重）。1.2.4病理學檢查以10%甲醛固定左室心肌部分，常規(guī)石蠟包埋，病理切片，HE染色，光鏡觀察心肌細胞的形態(tài)學變化。1.3毒理學研究毒理學研究1.3.1急性毒性試驗測定利心沖劑給藥的LD50；預實驗未測出利心沖劑給藥LD50，觀察小鼠最大耐受量及可達人用劑量的倍數(shù)

13、。取大鼠20只，用利心沖劑按19.2g100g（相當于成人劑量的60倍）灌胃，連續(xù)觀察7d，記錄動物死亡數(shù)及毒副作用癥狀。1.3.2慢性毒性試驗取大鼠80只，參考《中藥新藥藥理學研究指南》進行長毒試驗，該指南對劑量設計的要求“高劑量組一般為擬用臨床劑量的50倍以上”，隨機分為利心沖劑4g100gd、8g100gd、16g100gd三個劑量組和空白對照組，口服給藥1次d，連續(xù)8周，每周測體重1次，于停藥時及停藥后7d進行血液檢查，指標包括

14、血液常規(guī)：紅細胞（RBC）、血小板（Plt）、白細胞（WBC）及其分類計數(shù)、血紅蛋白（Hb）含量；血液生化：肝功能檢查包括血清谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）、總蛋白（TP）、白蛋白（ALB）等；腎功能檢查包括血液尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）等。實驗結束處死動物，取腦、心、肝、腎、肺、支氣管、唾液腺、脾、子宮、卵巢、睪丸等臟器稱重，計算臟器系數(shù)，進行病理學檢驗。1.4統(tǒng)計統(tǒng)計方法方法SSPSIl.0統(tǒng)計

15、軟件對所得結果進行處理，數(shù)據(jù)用均數(shù)標準差（s）表示，組間差異采用單因素x方差分析，多組間均數(shù)的比較用方差分析q檢驗，計量資料的比較t檢驗。2結果2.1心功能心功能測定2.1.1血流動力學測定ADR作用后血流動力學指標左心室收縮壓（LVSP）、左室舒張末期壓（LVEDP）、左心室內壓最大上升速度（dpdtmax）及最大下降速度（dpdtmax）發(fā)生明顯改變，表現(xiàn)為LVSP、dpdtmax降低和LVEDP、dpdtmax升高（P＜0.05）