單位體積粉體的表面積

1、粉體學(xué),2,一、固體制劑的相關(guān)基礎(chǔ)知識(shí),固體制劑占臨床所用制劑70-80%散劑是其它固體劑型的基礎(chǔ)特點(diǎn):設(shè)備多、操作步驟多，影響因素多,微粉學(xué),3,（一）、微粉學(xué)（Micromeritics）,研究粉體的基本性質(zhì)及應(yīng)用的科學(xué),也稱粉體學(xué)粉 體即無(wú)數(shù)個(gè)固體粒子的集合體一般在1um-10mm范圍一級(jí)粒子（primary particles）二級(jí)粒子（second particles）具有流動(dòng)性、可壓性、抗變形性等：第四種物

2、態(tài)？,微粉學(xué),4,粒徑與粒徑分布(size and distribution),粒徑的表示方法幾何學(xué)徑：長(zhǎng)徑、短徑、定向徑（接線徑、等分徑） 等價(jià)徑（面積-、體積-、外接圓-）等,微粉學(xué),5,粒徑與粒徑分布(size and distribution),粒徑的表示方法篩分徑：細(xì)孔通過相當(dāng)徑（上下篩孔的平均值）有效徑：Stocks徑（沉降速度等價(jià)徑）比表面積徑

3、：從比表面積計(jì)算（-等價(jià)徑） 只能求平均值，不能給出分布平均粒徑：平均徑（算數(shù)-、幾何-、重量-、體積-） 中位徑（累積中間值） 眾數(shù)徑（頻率最高粒子的直徑）,微粉學(xué),6,粒徑與粒徑分布(size and distribution),粒度分布的表示方法頻率分布：粒徑-頻率%

4、 （質(zhì)量%、數(shù)量%）累積分布：粒徑-頻率累積%（質(zhì)量%、數(shù)量%）,微粉學(xué),7,粒徑與粒徑分布(size and distribution),粒徑的測(cè)定方法 測(cè)定范圍μm 光學(xué)/電子顯微鏡：幾何學(xué)徑 0.2-/0.001-篩分法：幾何學(xué)徑 40沉降法：沉降速度等價(jià)徑 0.5-200

5、電感應(yīng)法：體積等價(jià)徑 1-600激光散射法：體積等價(jià)徑 0.0006- 光阻法：體積等價(jià)徑（低濃度） 2-50氣體透過/吸咐法：比表面積徑 1-100/0.03-1,微粉學(xué),8,粒徑與粒徑分布(size and distribution),測(cè)定粒徑的意義粒子的大小與吸收多少、體內(nèi)分布相關(guān);粒子的大小與溶出快慢相關(guān);粒子

6、的大小與沉降速度相關(guān); 粒子大小/分布與粉體的流動(dòng)性、可壓性、聚集性等相關(guān)；粒徑分布不均勻容易分層，混合不均，引起含量差異;,微粉學(xué),9,粒子形態(tài)（Particle shape）,球形、立方形、片狀、柱狀、鱗狀、棒狀、針狀、塊狀、纖維狀等; 影響到粒子的混合、粉碎、過篩、沉降等形態(tài)表示方法shape index（形態(tài)指數(shù)）: degree of sphericility（球形度,πD2/L）degree of circul

7、arity（圓形度）shape factor（形狀系數(shù)）: 體積-（V/D3）、表面積-(S/D2)、比表面積-coefficient rugosity（皺度系數(shù)）,微粉學(xué),10,粒子的比表面積（Specific surface area）,表示方法：體積比表面積（單位體積粉體的表面積） 重量比表面積（單位重量粉體的表面積）測(cè)定意義：與固體粒子的表面吸附能力關(guān)系很大測(cè)定方法

8、：氣體吸咐法、氣體透過法,微粉學(xué),11,粉體的密度與孔隙率（Density and porosity）,粉體的密度: ρ=W/V三種V真容積Vt:無(wú)任何孔隙的容積(粒子本身容積) 粒容積Vg:無(wú)粒間空隙容積(內(nèi)孔隙+粒子本身V) 堆容積V:顆粒間空隙+內(nèi)孔隙+粒子本身容積測(cè)定方法：分別為氮?dú)庵脫Q法、液體（汞）置換法、量筒振動(dòng)法高壓密度,微粉學(xué),12,粉體的密度與孔隙率,三種密度 真密度(true density

9、): ρt=W/Vt粒密度(granule density): ρg=W/Vg堆密度(bulk density): ρb=W/V輕質(zhì)、重質(zhì)(堆密度相關(guān))與可壓性、流動(dòng)性、填充性等有關(guān),微粉學(xué),13,粉體的密度與孔隙率,粉體的孔隙率(Porosity):孔隙容積占粉體總?cè)莘e的比例三種孔隙率ε內(nèi)=(Vg-Vt)/ Vg =1-ρg/ρtε間=(V-Vg)/ V = 1-ρb/ρgε總=(V-Vt)

10、/ V =1-ρb/ρt與流動(dòng)性有關(guān), 蔬松，流動(dòng)性差，分裝準(zhǔn)確性差 與可壓性有關(guān)；與填充性有關(guān)；與崩解性有關(guān),微粉學(xué),14,粉體的流動(dòng)性與填充性,粉體的流動(dòng)性(Flowability)影響因素包括：粒子大小（200um），形狀，含水量，電荷，助流劑等休止角(angle of repose):粉體自由堆積成的錐形體的斜面與水平面的最大夾角休止角越小，流動(dòng)性越好；測(cè)定方法：,微粉學(xué),15,粉體的流動(dòng)性與填充性,流速(

11、flow velocity):單位時(shí)間內(nèi)從一定孔徑中流出的速度測(cè)定方法：流速越大，流動(dòng)性越好,微粉學(xué),16,粉體的流動(dòng)性與填充性,壓縮度/卡氏系數(shù)測(cè)定方法： C=((ρf-ρ0)/ρf)?100% C=(1-ρ0/ρf)?100% (ρf輕敲密度/ ρ0松密度)C越大，壓縮度越大，粉未越松,流動(dòng)性越差,填充性差20%以下，流動(dòng)性好，以上變差，40%以上，極差,微粉學(xué),17,粉體的流動(dòng)性與填充性,粉體的填充性松

12、比容 單位重量粉體的體積 ? = V / W 堆密度: 單位體積粉體的重量 ρ= W / V空隙率：孔隙容積占粉體總?cè)莘e的比例 ε=(V-Vt)/ V空隙比：孔隙容積占粉體真容積的比例 e=(V-Vt)/ Vt填充率：粉體真容積與堆容積的比 g=Vt/V=1-ε 如空隙率占20%，填充率就是80%,微粉學(xué),18,粉體的壓縮性和粘附性,粉體的壓縮性能 粉體

13、具有一定的彈性，壓縮變形，復(fù)原粉體的粘附性能 粉體由于表面積大和表面性能，粘附,微粉學(xué),19,固體藥物的吸濕,吸濕:Moisture absorption, hydroscopic定義：固體藥物表面吸附水分子的現(xiàn)象原因：空氣水蒸氣分壓>藥粉飽和水蒸氣分壓相反，發(fā)生風(fēng)化1.臨界相對(duì)濕度(Critical relative humidity, CRH)藥物吸濕性急劇增加時(shí)所對(duì)應(yīng)的相對(duì)濕度水溶性藥物有特