進(jìn)展期胃癌化療規(guī)范及方案的優(yōu)化選擇北大腫瘤研究

1、進(jìn)展期胃癌化療規(guī)范及方案的優(yōu)化選擇,北京大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 消化內(nèi)科 沈琳Department of GI, School of Oncology Peking University, Beijing,2024/3/15,中國胃癌的發(fā)病率和死亡率,世界范圍內(nèi)，中國是胃癌發(fā)病率最高的國家之一總數(shù): 934000, 其中 42% 發(fā)生在中國 (2002)#疾病部位 胃竇仍然是最常見部位 胃食管結(jié)合部發(fā)病率升

2、高的趨勢多數(shù)患者確診時已為進(jìn)展期胃癌，且約70％需要化療,# Kamangar et al, J Clin Oncol 24: 2137-50; 2006,上海 (2002-2004):發(fā)病率仍高 : 惡性腫瘤中，男性占第二位，女性占第三位疾病部位: 胃竇最常見,為 39.88%, 小彎為12.68%,中國大城市中胃癌的發(fā)病率,J sur concepts ＆practice 2008, vol 13,No 1 24-2

3、9,北京 (2003-2007),中國胃癌發(fā)病的特點(diǎn),J Surg Concepts Pract 2008, Vol.13, No.1：24,上海市胃癌發(fā)病流行現(xiàn)況,早診率低治療水平差異大國內(nèi)高水平的臨床研究少，循證醫(yī)學(xué)依據(jù)較少,更要求規(guī)范治療行為，統(tǒng)一診療標(biāo)準(zhǔn)，特別是綜合治療,NCCN胃癌治療指南中國版——藥物治療部分,遵循 循證醫(yī)學(xué)原則，結(jié)合亞洲現(xiàn)狀和水平以及中國國情 2007.v.1至2009.v.2，目前正修訂201

4、0.v.2版,Randomized Phase III Study In First Line For AGC,胃癌規(guī)范治療： NCCN指南作用,框架、原則基本操作規(guī)程循證醫(yī)學(xué)原則綜合治療理念,臨床的復(fù)雜性 個體化問題 臨床研究課題 學(xué)科發(fā)展和協(xié)作,倡導(dǎo)規(guī)范治療,提出臨床研究問題,NCCN 2010.v.2更新，引發(fā)新的討論,轉(zhuǎn)移性或局部進(jìn)展期胃癌的化療DDP+氟尿嘧啶類 (5-FU 或卡培他濱 或替吉奧膠囊) 口服氟尿

5、嘧啶類藥物 (卡培他濱,替吉奧膠囊) 術(shù)前/術(shù)后化療術(shù)前放化療最佳支持治療出血 梗阻惡性腹水,治療指南更要求細(xì)化，并適合各期患者,phase III Ramdomized 3-armed study of S-1 monotherapy versus S-1/CDDP(SP) versus 5-FU/CDDP(FP) in patients with advanced gastric cancer(AGC) (SC-10

6、1 study),Chinese patients; Ramdomized; Multicenter Comparison study,Peking University School of Oncology,,分層因素: KPS, 轉(zhuǎn)移器官數(shù)目是否胃切除術(shù),R,S-1 S-1: 40mg/m2, bid (4 weeks on/ 2 weeks off ),S-1+CDDP CDDP : 60 mg/m2 iv

7、 (d8) S-1 : 40mg/m2, bid (3 weeks on/ 2 weeks off ),5-FU+CDDP CDDP : 20mg/m2 iv (d1-5) 5FU : 600mg/m2 civ (d1-5) q4ws.,主要研究終點(diǎn): RR次要研究終點(diǎn): OS, TTF, 不良事件 最終分析患者數(shù): 224 例,Evidence: SC-101Jin et al. ASCO 20

8、08 #4533　入組患者：不可切除/復(fù)發(fā)性胃癌,,If failed, can switch to S-1,SP vs FP p=0.0021,有效率,FP組41例患者進(jìn)展后轉(zhuǎn)入S-1組，又達(dá)到14.6 %有效率 (S-1 作為二線化療),不良反應(yīng) ( 3/4),OS,結(jié) 論 S-1 及SP 均安全有效 S-1+DDP可作為中國進(jìn)展期胃癌一線治療選擇,,,,Primary Endpoint:? Overall Surviv

9、alSecondary Endpoints:? Progression-Free Survival? Safety? Time to Treatment Failure? Overall Response Rate,ClinicalTrials.gov ID: NCT00400179,FLAGS Study Design,24 countries/146 centers/ 1053 patients /no

10、n asian trial,Log-rank Test: p = 0.1983Hazard Ratio: 0.92 (95% CI: 0.80, 1.05)Median Overall Survival: CS: 8.6 months CF: 7.9 months,Overall Survival (FAS),,,Evidence ：phase III ML17032 :

11、 XP vs FPKang YK Ann Oncol. 2009 Jan 20. 666-673,,Superior ORR with XP vs. FP,Superior PFS with XP vs FP,2002.6-2004.8納入141 例患者(中位年齡Age: 53.7ys)化療方案:Cape 1000mg/m2 Bid d1-14DDP 20mg/m2 iv d1-5

12、 q3W WHO 評價療效 CTC v2.0評價不良反應(yīng),有效率,CR 3 (2.1%)PR 48(34.0%)SD 51(36.2%)PD 39(27.6%),,mOS: 12.0m, ORR: 36.2% 安全性：3/4 AE < 5%,Evidence ：中國胃癌XP臨床II期研究 金懋林等. 中華腫瘤雜志 2008 Dec;30(12):940-3,結(jié)論卡培他濱 聯(lián)合小劑

13、量分次給予順鉑 一線治療進(jìn)展期胃癌安全有效。,Meta-analysis of REAL2 and ML17032 trials in advanced oesophago-gastric cancer,Evidence: Meta-analysis of REAL2 and ML17032 Trails comparing Capectabine with 5-Fluorouracil(5-FU) in Advanced Oeso

14、phage-gastric cancerAFC Okines, et al. Ann Oncol. 2009 Sep;20(9):1529-34. Epub 2009 May 27.,結(jié) 論卡培他濱為基礎(chǔ)聯(lián)合化療方案較5-FU為基礎(chǔ)方案治療進(jìn)展期胃癌總生存期及有效率。,Evidence ：卡培他濱 對比 S-1A randomised multicentre phase II trial of 卡培他濱 vs S-1 as fi

15、rst-line treatment in elderly patients with metastatic or recurrent unresectable gastric cancer.Y. Kang, Br J Cancer. 2008 Aug 19;99(4):584-90.,Evidence ：卡培他濱 vs S-1: 不良反應(yīng) Y. Kang, Br J Cancer. 2008 Aug 19;99(4):584-9

16、0.,對比XP和SP的回顧性研究Young Mi Seol et al. Jpn Jclin Oncol 2009:39(1)43-48 doi:10.1093/jjco/hynl 19,2010.v.2 NCCN 指南更新 ——中國版,2010.v.2 NCCN 指南——中國版,手術(shù)前、手術(shù)后的化療,如術(shù)前未應(yīng)用(m)ECF，根治術(shù)后應(yīng)該采用何種輔助治療方式及治療方案?,替吉奧單藥ECF 及ECF改良方案卡培他濱+奧沙

17、利鉑 ---CLASSIC 研究 (進(jìn)行中) ?納入D2根治術(shù)后II/III期患者安全性良好, 生存期數(shù)據(jù)正在隨訪放療聯(lián)合化療(XP)----ARTIST 研究 (進(jìn)行中) ?納入D2根治術(shù)后Ib (T2bN0) - IV (除外M1)期患者比較 XP 對比XP + 放療(RT)耐受良好,生存期數(shù)據(jù)正在隨訪其它臨床研究？,Patients：3809 ptsMethods: 12 RCT from Jan. 1998

18、 to Dec. 20074 from Japan, 4 from Italy, 2 from France,1from Spain or PolandT1 was excluded, only D1 or more was includedSurgery alone group (1913 pts) vs CT+surgery group (1896 pts),British Journal of Surgery, Jan

19、, 2009; 96:26-33,Results:The pooled HR for OS was 0·78 (95 CI 0·71 to 0·85) in favour of chemotherapy. Subgroup analysis showed that the advantage of chemotherapy was not influenced by depth of tumour i

20、nfiltration status of lymph node metastasistype of lymphadenectomy geographical distribution of patients route of drug administration,Meta- analysis shows survival benefit of adjuvant chemotherapy group.,Favours chem

21、otherapy+surgery,Favours surgery alone,根治性胃癌切除術(shù)(D2),R,單純手術(shù)組,S-1S-1: 40-60 mg BID for 28 days q6wks for 1 year,,,分層因素 : 不同中心 II / IIIA / IIIB期*,主要研究終點(diǎn) 總生存期 次要研究終點(diǎn) 無復(fù)發(fā)

22、生存 安全性,*Japanese Classification of Gastric Carcinoma, 13th ed,1999,Evidence: ACTS-GC 研究設(shè)計S Sakuramoto : N Engl J Med 357, 1810-20, 2007,總生存期,不良反應(yīng),Evidence: ACTS-GC study result S Sakuramoto : N Engl J Med 357, 18

23、10-20, 2007,Stage II,,0,1,2,3,4,5,0,50,100,232233,230226,186178,10088,2527,(years),No. at riskTS-1Surgery,,3年OS- TS-1 90.7% --Surgery alone　82.1%,HR = 0.59 [0.36-0.99]p = 0.042 (log-rank test

24、),,0,1,2,3,4,5,0,50,100,231233,215207,161143,8568,1919,(years),,3y RFS- TS-1 　83.7% -surgery alone　72.1%,HR = 0.55 [0.36-0.83]p = 0.004(log-rank test),Overall survival,Relapse-free survival,,,,,(%),S

25、tage IIIA,,0,1,2,3,4,5,0,50,100,194203,191196,136132,6759,1814,(years),No. at riskTS-1surgery,,3 year OS- TS-1　77.4% -- surgery　62.0%,HR = 0.66 [0.45-0.97]p = 0.032 (log-rank test),,0,1,2,3,4,5,0,50,100,1942

26、03,176170,111102,5247,117,(years),,3year RFS- TS-1　69.1% -- surgery　56.5%,HR = 0.64 [0.45-0.90]p = 0.009(log-rank test),Overall survival,Relapse-free survival,(%),,,,,Stage IIIB,,0,1,2,3,4,5,0,50,100,8983,8576

27、,5954,3425,1010,(years),No. at riskTS-1Surgery,,3y OS- TS-1　63.4% -- surgery　56.6%,HR = 0.73 [0.45-1.18]p = 0.192 (log-rank test),,0,1,2,3,4,5,0,50,100,8983,7660,4335,2617,56,(years),,3y RFSTS-1　49.9% -

28、- surgery　38.3%,HR = 0.69 [0.46-1.04]p = 0.075(log-rank test),Overall survival,Relapse-free survival,(%),,,,,無統(tǒng)計學(xué)差異！,II、IIIA期根治術(shù)后患者, S-1單藥輔助化療顯著改善總生存期和無復(fù)發(fā)生存IIIB期根治術(shù)后無統(tǒng)計學(xué)差異（ 患者樣本量不足?） (每組不足90例)目前國內(nèi)外的相關(guān)研究中國實際狀況,30,E

29、vidence: ACTS-GC 亞組分析S Sakuramoto : N Engl J Med 357, 1810-20, 2007,,,,,入選標(biāo)準(zhǔn):,ResectedStage IB- VI M0,,Gastric or gastroesophageal adenocarcinoma,,,,,5FU/LV,,OBSERVATION,5FU/LV,RADIATION,,,,,5FU/LV,,,,,4,500 cGy/28

30、d,5FU/LV x 2,Macdonald JS et al, ASCO GI Cancers Symposium 2004, Abstract 6.,術(shù)后輔助放化療 INT-0116研究設(shè)計,281例,275例,大部分腫瘤位于胃遠(yuǎn)端20%為賁門癌69%為T3~4 期85%有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,D0/D1: 90%D2: 10%,INT0116與ACTS-GC試驗結(jié)果對比,胃癌患者根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移模式分析-----北

31、京腫瘤醫(yī)院消化內(nèi)科單中心分析,回顧性分析:1995.6-2007.6, 我科收治的R0術(shù)后、組織學(xué)證實為胃腺癌的胃癌患者845例排除術(shù)后鏡下有病灶殘留（R1）或肉眼有病灶殘留者(R2)，排除術(shù)后病理相關(guān)資料及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移隨訪資料不全者腫瘤分期依據(jù)美國腫瘤聯(lián)合會（AJCC）胃癌的TNM分期法所有的復(fù)發(fā)患者通過影像學(xué)或（和）胃鏡或組織學(xué)證實。,結(jié) 果,5年生存率分別為: Ia 89%、Ib 92%、 II 61%、I

32、IIa 38%、IIIb37%、IV 18%。,426例(53.1%)復(fù)發(fā) 局部復(fù)發(fā)151例（35.4%） 遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移187例（43.9%） 腹膜轉(zhuǎn)移91例 （21.4%）,802例胃癌患者入選，中位年齡59歲，中位隨訪時間70.7個月,胃癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況對比,Kimmie Ng et al, The Cancer journal, June 2007,韓國 III期試驗 (ARTIST): 可切除胃癌術(shù)

33、后輔助XP與XP + 放療的III 期試驗,Lee, et al. ASCO GI 2009,XP:卡培他濱 2000 mg/m2/day d1-14順鉑 60 mg/m2 d1 q3w最多 6 療程,D2 根治胃癌,主要終點(diǎn): 3年無病生存率次要終點(diǎn): 總生存, 毒性, 生物標(biāo)記分析458 例患者隨機(jī)化,,隨 機(jī)化,XP:2 療程,卡培他濱 1625 mg/m2/day + 放療 45 Gy5周,X

34、P:2 療程,可切除胃癌圍手術(shù)期化療---MAGIC trial,胃癌（占85%）或低位食管癌（15%）,ECF* 3cs-手術(shù)-ECF 3cs,單一手術(shù),N=2505Y 38%,N=2535Y 23%,ECF:E 50mg/m2C 60mg/m2FU 200mg/m2/d civ,D.Cuuningham 2005 ASCO abs 4001,Cunningham et al, NEJM 2006,,3 cycle

35、sFP Q4W,,可切除胃癌新輔助治療III期研究FFCD 9703,FP方案： 順鉑：100 mg/m2 d1； 5－FU：800 mg/m2 d1-d5 ci,3 cyclesFP Q4WN＝113,SurgeryN＝111,,R,可切除的胃癌（89％）或食管癌（11％）患者,Boige V et al. J Clin Oncol 2007; 25: 4510.,surgery,,中位隨訪時間： 5.7 年 ；R0切除率

36、： 84 % vs 73 % (p=0.04). 圍手術(shù)組中術(shù)前化療患者為109人，術(shù)后化療患者為54人。 3年和5年DFS： 40% 和 34% vs 25% 和 21%.(p=0.003，HR＝0.65 95% CI 0.48-0.89).5年OS: 38% vs 24% (p=0.02, HR=0.69 95% CI 0.50-0.95),2010.v.2 NCCN 指南——中國版,手術(shù)前、手術(shù)后的化療,氟尿嘧啶類聯(lián)

37、合鉑類？,術(shù)后放化療（5-FU/CAPE),,新輔助治療藥物、方案選擇？適應(yīng)人群？治療評價？時限？,可切除胃癌新輔助治療： 英國ECX方案研究,方法：N=34，食管胃結(jié)合部癌術(shù)前新輔助化療ECX：EPI 50 mg/m2 d 1, DDP 60 mg/m2 d 1, CAPE 625 mg/m2 b.i.d, X4 療效：切除率： 76%（26/34）：R0 73%, R1 27%；pCR 5.9%中位OS：17月

38、中位PFS：13月 安全性：¾ 級中性粒細(xì)胞減少 62%；手足綜合征 15%；2位患者術(shù)后60天內(nèi)死亡。,N Starling et al. British Journal of Cancer 2009.,初始無法切除胃癌術(shù)前治療：希羅達(dá)＋多西他賽＋順鉑(DXP) II期研究,方法：49位未能切除的局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性胃癌患者術(shù)前DXP方案（DOC 60 mg/m2 d1 ；DDP 60 mg/m2；CAPE 937.

39、5 mg/m2 BID d1-14）每三周為一個周期；手術(shù)在4-6個周期后進(jìn)行。,Sym SJ et al. Ann Surg Oncol. 2009,療效：手術(shù)率：74％ （36/49）；R0切除率：63％ （31/49）中位PFS：12.1月 ；中位OS：22.9月.安全性（3/4級毒性反應(yīng)）：中性粒細(xì)胞減少 69%；中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱 4%；手足綜合征 8％,胃癌的整體治療模式,非單一手段！非單一階段！非單一藥

40、物、方案！整體考慮、系統(tǒng)規(guī)劃、仔細(xì)觀察、合理調(diào)整多學(xué)科協(xié)作綜合治療,以患者為中心！多學(xué)科的早期參與?。?！,轉(zhuǎn)移性/復(fù)發(fā)性胃癌化療方案的優(yōu)化,晚期胃癌化療姑息手術(shù)或局部治療,,生存目標(biāo),姑息化療,延長生存期改善生活質(zhì)量,晚期/廣泛進(jìn)展期胃癌的治療——以化療為主的綜合治療,涉及：化療藥物的選擇、方案、實施 姑息手術(shù)治療的意義和時機(jī),,Randomized Phase III Study In First Li

41、ne For AGC,方案的改良,減少藥物組合——三藥變兩藥改變給藥方法——三周變兩周或一周更換藥物——新藥換老藥,目的：保證療效，減低毒性！,V325 研究結(jié)果,TCF(多西紫杉醇、順鉑、5FU)是用于預(yù)后較好的患者的一項新的治療選擇,Moiseyenko et al, ASCO 2005, Abstract 4002,*3－4級毒性包括：81％的非血液學(xué)毒性反應(yīng)，75％的血液學(xué)毒性反應(yīng)中30％伴有中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱,問題

42、：高效！高毒！,,a randomized phase II trial of the Swiss Group for Clinical Cancer Research.Chemotherapy-naive patientsECF vs DC vs DCF vs DF,減少藥物：從三藥組合變?yōu)閮伤幗M合DC/DF——Roth AD, Fazio N, et al, J Clin Oncol. 2007 Aug 1;25(22):32

43、17-23. ——Thuss-Patience PC, Kretzschmar A, et al ：J CO. 2005 Jan 20;23(3):494-501.,,,,a randomized phase II trial106 patients includedwDCF vs wDXwDCF :DOC 30mg/m2 d1 d8; DDP 60mg/m2; 5-Fu 200mg/m2 civ wDX DOC

44、30 mg/m2 d1d8; CAPE 1600 mg/m2 d1-14,改變給藥方法：Weekly、適當(dāng)減低劑量強(qiáng)度、選擇有協(xié)同作用的組合——N.Tebbutt, et al, Asco 2007,4528.,更換藥物： paclitaxel vs docetaxel——Park SH et al, Anticancer Drugs. 2006 Feb;17(2):225-9,Phase: II, randomized Pati

45、ents： 77 cases with measurable metastatic gastric cancer (PF vs DF).,Conclusion: Both PF and DF appear to have efficacy against metastatic gastric cancer, with different, but acceptable, safety profiles.,如何優(yōu)化方案,1+1=

46、21+1>2,,?,從臨床到基礎(chǔ),序貫一線選擇,,52,TAX-GCDCF對比CF一線治療晚期胃癌的隨機(jī)、開放、多中心III期注冊臨床研究,晚期/復(fù)發(fā)胃或胃食管結(jié)合部腺癌未接受過化療，或經(jīng)新輔助、輔助化療結(jié)束超過6個月出現(xiàn)進(jìn)展有可測量病灶KPS>70重要臟器功能符合要求,多烯紫杉醇＋順鉑/5-氟尿嘧啶,順鉑/5-氟尿嘧啶,N=2201:1 隨機(jī),研究終點(diǎn)：TTP OS、

47、ORR、安全性,DOC 60 mg/m2 ，CDDP 60mg/m2 d1，5-FU 600mg/m2 d1-5,CDDP 75 mg/m2 d1 ， 5-FU 600 mg/m2 civ d1-5,21 days/cycle,Factors that affect Xeloda Efficacy,,The efficacy of Capecitabine correlated with the ratio of TP/

48、DPD.,DPD exists in various types of human cancers,,,05101520,050100150200,*,DPD (pmol/mg protein/min),* P < 0.05 vs. Control by the Student’s t-test,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,*,,,,,,,,,,*,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

49、,,,*,*,*,*,*,*,Induction of TP by antitumor agents (Human WiDr colon cancer xenograft),,Combination with TP up-regulators,Exp.3 oxaliplatin,*,A phase II study of Capecitabine in combination with paclitaxel sequenced wi

50、th capecitabine maintenance as 1st line therapy in advanced or recurrent gastric cancerML20312 (ongoing),PTX＋CAPE,CAPE,Pathologically confirmed，unrectable，measurable lesionsFirst line KPS>70,,,4-6cys RR+SD,,Until

51、l the patients intolerance or PD,Cape1000mg/m2 bid d1-14PTX 80mg/m2 d1,8, Q3w,Cape1000mg/m2 bid d1-14,Primary results---PTX+Cape sequenced with Cape,185 patiens，158 evaluated CR 2 cases，PR 61 cases (RR39.9%)

52、 SD 74cases（46.8%） PD 21cases（13.3％）,,DCR 86.7%,,同樣是病理明確的胃腺癌，同樣的分期，接受同樣的藥物、同樣的劑量化療，取得的療效不同。臨床特點(diǎn)相同的個體，腫瘤分子生物學(xué)特性大不相同，導(dǎo)致治療效果的差異,β－tubulin III 表達(dá)對卡培他濱聯(lián)合紫杉醇化療PFS和OS的影響,58,ML22697---III期多中心、隨機(jī)、對照研究,隨機(jī)1:1,晚期/

53、復(fù)發(fā)胃或胃食管結(jié)合部腺癌 未接受過化療，或經(jīng)新輔助、輔助化療結(jié)束超過6個月出現(xiàn)進(jìn)展,N=320,2024/3/15,病例分享,病例摘要,郭某，男，68歲，既往體健主因“胃癌術(shù)后2年余，肝轉(zhuǎn)移1月”于2007-6-24入院。2005-5因“嘔血、黑便”查胃鏡示賁門后壁占位，2×2cm，病理示腺癌（外院）2005-5-28行賁門癌根治術(shù)，術(shù)中見腫瘤位于賁門，未侵出漿膜，與周圍組織無粘連，無腹水及腹腔內(nèi)轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)術(shù)后病理：潰

54、瘍型中高分化腺癌，侵及全層，切緣（-），淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 2/11，脈管癌栓及神經(jīng)侵犯情況不詳,術(shù)后10天行腹腔化療：DDP 60mg 5-FU 500mg 共3次同時開始行輔助化療 ：VP-16 0.1，D1-3 CF 0.5 ，D1

55、-3 5-FU 0.75 ，D1-3 共6周期末次化療2005-12-28既往腫瘤標(biāo)志物情況不詳,病例摘要---既往治療情況,定期復(fù)查2007-6發(fā)現(xiàn)多發(fā)肝轉(zhuǎn)移 (DFS 2Y)無不適，體重?zé)o明顯變化查體：ECOG 0分，腹部可見手術(shù)瘢痕，腹平軟，無壓痛，未及包塊，移動性濁音陰性腫瘤標(biāo)志物：CEA 7.29 n

56、g/ml CA199 51.17 U/ml CA72.4、AFP正常腹部CT、盆腔B超等檢查無其他遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,病例摘要,MRI（2007-6）,病例特點(diǎn),老年男性，一般狀況較好診斷：胃癌術(shù)后 （pT3N1M0） 多發(fā)肝轉(zhuǎn)移無病生存期 ：2 年輔助化療方案：

57、VP-16+5-FU/CF,治療方案選擇,化療介入射頻手術(shù)放療、г刀,,多學(xué)科綜合治療,治療方案,PTX+Xeloda ： Xeloda 1000mg/m2， 1500mg，bid，d1-14 PTX 80mg/m2，150mg，d1、8,,,,周重復(fù),3,晚期胃癌的化療,一線化療：5-FU為主的聯(lián)合方案卡培他濱：口服5-FU類藥物，生存獲益略優(yōu)，安全性好紫杉類藥物的療效已得

58、到公認(rèn)（V325）紫杉醇聯(lián)合希羅達(dá)：兩者之間有協(xié)同作用，毒性無重疊,治療過程,共4周期2周期評效PR，4周期確認(rèn)PR消化道反應(yīng)II度，骨髓抑制II度，肝損害0度腫瘤標(biāo)志物下降： CEA 2.97 ng/ml （7.29 ng/ml） CA199 33.62U/ml （51.17 U/ml）,2007-6,2007-8,2007-10,下一步治療方案？,1、化療2、

59、手術(shù)3、射頻4、介入,,手術(shù)情況(2007-10-27),術(shù)中所見：腹腔粘連，未見腹水，無腹腔轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié) 肝S5表面單發(fā)質(zhì)硬腫物，直徑3cm，肝S4表面不規(guī)則結(jié)節(jié)，直徑1cm，術(shù)中超聲探查未見其他轉(zhuǎn)移病灶 行肝S4、5結(jié)節(jié)切除及周圍1cm正常組織,術(shù)后病理,中低分化腺癌，符合胃癌 肝轉(zhuǎn)移可見腫瘤細(xì)胞壞死，未見脈管癌栓,術(shù)后腫瘤標(biāo)志物進(jìn)一步下降（

60、2007-12）CEA 1.83 ng/ml CA199 30.87U/ml,1、輔助化療？ Yes or No ？ 如果進(jìn)行，方案？多長時間？2、定期復(fù)查？3、其他治療？,后續(xù)治療方案,后續(xù)治療方案,原方案有效，耐受性好，新輔助化療4周期輔助治療持續(xù)時間？再行原方案化療 2周期口服單藥希羅達(dá) 2周期，末次化療：2008-1-22化療持續(xù)時

61、間半年定期復(fù)查,2008-12復(fù)查，無不適腫瘤標(biāo)志物：CEA 2.87 ng/ml CA199 26.36U/ml2009-4隨訪： CEA升高（當(dāng)?shù)刂委煟?無病存活（DFS-2 18m）,胃癌肝轉(zhuǎn)移概述,發(fā)生率 10 ～ 50 %中位生存期 2 ～ 3 月符合肝切除條件的僅有0. 4 %～10 % 手術(shù)死亡率

62、為 2 ～ 7 %,KEN SHIRABE，et al，HPB2006,少量腹水，子宮肌瘤，左附件區(qū)腫物,胃癌卵巢轉(zhuǎn)移的綜合治療,手術(shù)+PTX+CAPE→CAPE：PFS 12月（9個月時CA199升高，12月時腹膜后LNM）,今后探索方向,優(yōu)化一線維持治療：結(jié)直腸癌---OPTIMOX 肺癌---Alimta（JMED）二線治療： 如EGF104578---lapatinib/

63、PTX vs PTX一線治療： 靶向治療……….. 圍手術(shù)期 vs 術(shù)后輔助，藥物、方案優(yōu)選晚期胃癌多學(xué)科綜合治療等,Thank You For Your Attention!,2024/3/15,人有了知識，就會具備各種分析能力，明辨是非的能力。所以我們要勤懇讀書，廣泛閱讀，古人說“書中自有黃金屋?！蓖ㄟ^閱讀科技書籍，我們能豐富知識，培養(yǎng)邏輯思維能力；通過閱讀文學(xué)作品，我們能提高文學(xué)鑒賞水平，培養(yǎng)文學(xué)