認(rèn)知功能的源起、腦內(nèi)機(jī)制與藥物康復(fù)

1、1,認(rèn)知功能的源起、腦內(nèi)機(jī)制與障礙藥物康復(fù),中國(guó)康復(fù)研究中心 朱鏞連,2,認(rèn)知的概念,它是人腦的高級(jí)機(jī)能它一般涉及到人腦的感知、學(xué)習(xí)、記憶、語(yǔ)言、思維和推理判斷等在障礙學(xué)上應(yīng)與正常老齡時(shí)的記憶障礙等有別獲得性的認(rèn)知功能全面障礙則成為癡呆，可有多種原因，進(jìn)行性且多為不可逆性,3,腦認(rèn)知功能的源起（1）,萬(wàn)千世界塑造了人腦的認(rèn)知功能，人腦的認(rèn)知功能創(chuàng)造了萬(wàn)千世界哲學(xué)家：存在決定意識(shí)，大腦是人在自然界長(zhǎng)期發(fā)展的結(jié)果巴

2、甫洛夫：人是一個(gè)統(tǒng)一整體，人與外界環(huán)境也是一個(gè)統(tǒng)一整體，外界事物是可以影響腦的活動(dòng),4,認(rèn)知功能的源起(2),大千世界塑造人腦 哲學(xué)家的話 ICMS測(cè)定腦皮質(zhì)圖 盲人以手觸摸誦讀盲文 感覺(jué)信息 弦樂(lè)器演奏者 運(yùn)動(dòng)性操作,5,認(rèn)知功能的源起(3),人腦是認(rèn)知功能獲得的物質(zhì)基礎(chǔ) 大鼠技巧訓(xùn)練后腦結(jié)構(gòu)上的變化 突觸增多 實(shí)驗(yàn)證明 以往

3、學(xué)習(xí)的重復(fù)并不使腦皮質(zhì)圖有所 改變，只有新的技巧，事物的獲得才能驅(qū)使腦 皮質(zhì)圖改變，塑造腦皮質(zhì)，產(chǎn)生新的功能 人類個(gè)體成長(zhǎng)過(guò)程 需要不斷的更新，學(xué)習(xí)，使 用，易到難，簡(jiǎn)到繁，新的代替舊的，才能推 陳出新,6,認(rèn)知功能的源起(4),人腦是認(rèn)知功能獲得的物質(zhì)基礎(chǔ) 人腦皮質(zhì)結(jié)構(gòu)的不同取決于該皮質(zhì)的使用，任務(wù)，神經(jīng)元 的結(jié)

4、構(gòu)不全是一樣, 軀干，手指與緣上回皮質(zhì)結(jié)構(gòu)的不同 學(xué)習(xí),訓(xùn)練,使用，運(yùn)用使腦組織結(jié)構(gòu) 改變，功能上起到 改變。功能上的改變也就是不同認(rèn)知功能產(chǎn)生的過(guò)程，這 是 源起 可以推想偉人，科學(xué)家，有成就的人， 理論上他們腦的結(jié) 構(gòu)應(yīng)是有別于一般人的,7,腦認(rèn)知功能的源起---使用依賴性,從感覺(jué)方面來(lái)的：盲人誦讀盲字，以手觸摸誦讀。觸摸手的皮

5、質(zhì)代表區(qū)就增大，而沒(méi)有觸摸手的代表區(qū)照歸未見(jiàn)改變?cè)诤铮碳に恼菩?，刺激前后以皮質(zhì)內(nèi)微電刺激（ICMS）記錄皮質(zhì)圖，發(fā)現(xiàn)刺激后手掌的皮質(zhì)圖迅速明顯擴(kuò)大切除一個(gè)或多個(gè)手指時(shí)，所剩手指的皮質(zhì)代表區(qū)就擴(kuò)大 。如果將兩個(gè)手指縫在一起，皮質(zhì)代表區(qū)就成為一個(gè)。人出生后以蹼相連手指，皮質(zhì)代表區(qū)是合在一起的，以手術(shù)分開(kāi)則皮質(zhì)代表區(qū)也就分開(kāi),8,使用依賴性,從運(yùn)動(dòng)活動(dòng)上說(shuō)Nudo(2001) 給松鼠猴以ICMS繪制運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)圖。將猴分為二組，一組以手

6、指鉗取食物；一組以手和腕攝取食物，后再測(cè)皮質(zhì)圖發(fā)現(xiàn)手指鉗取食物組較手和腕攝取食物者為大在人-弦樂(lè)器演奏者，左手指的皮質(zhì)圖較右手為大，其中左小指皮質(zhì)圖最小,9,感覺(jué)運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)圖的迅速改變,10,使用依賴性,無(wú)論是感覺(jué)上或運(yùn)動(dòng)上的活動(dòng)都可以使腦的神經(jīng)元活動(dòng)改變，活動(dòng)上的增和減，都能影響腦功能改變和重組，以應(yīng)答對(duì)外界環(huán)境的反應(yīng)，這是腦的活動(dòng)使用依賴性，由此就可塑造認(rèn)知在大鼠同一種類的訓(xùn)練并不引起運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)功能的改變和重組。以往學(xué)習(xí)的重復(fù)，

7、對(duì)皮質(zhì)代表區(qū)也沒(méi)有影響，只有新的運(yùn)動(dòng)技巧的獲得才是驅(qū)使運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)改變和塑造功能的作用者使用依賴性，有待于發(fā)展成為技巧-依賴性,11,腦認(rèn)知功能的源起技巧---依賴性,Nudo(2002) 松鼠猴抓取作業(yè)試驗(yàn)。一組由最小洞穴中取出小球，一組由大的洞穴中取物。前者手指，前臂活動(dòng)增多，不斷要調(diào)整，協(xié)調(diào)活動(dòng)，速度也不斷加快，難度較大。后者操作簡(jiǎn)單，雖然手指屈曲總數(shù)在兩組中配對(duì)，但在皮質(zhì)圖上前者明顯擴(kuò)大，后者沒(méi)有改變。此例已不單是使用依賴性

8、，而是一種技巧-依賴性。由此認(rèn)知功能塑造后才能得到發(fā)展,12,腦的技巧---依賴性,在腦中神經(jīng)細(xì)胞的樹(shù)突分枝復(fù)雜性是由該地區(qū)腦所能完成的任務(wù)和性質(zhì)來(lái)決定的在腦中軀體和手指的感覺(jué)運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)代表區(qū)相比，手代表區(qū)由于使用信息多，代表區(qū)的結(jié)構(gòu)要較軀體代表區(qū)復(fù)雜。但如與頂葉緣上回相比，由于該區(qū)承擔(dān)較多的認(rèn)知功能，其結(jié)構(gòu)又較手區(qū)復(fù)雜,13,腦認(rèn)知功能的源起經(jīng)驗(yàn)---依賴性,Kleim(2002) 在大鼠技巧訓(xùn)練后從鼠腦的運(yùn)動(dòng)代表區(qū)腕、手部分切除一

9、塊腦組織做電鏡觀察，發(fā)現(xiàn)在訓(xùn)練有素大鼠，涉及到腕、手指的皮質(zhì)運(yùn)動(dòng)區(qū)時(shí)，每個(gè)神經(jīng)元的突觸數(shù)較未訓(xùn)練者為多，證實(shí)作為運(yùn)動(dòng)功能的經(jīng)驗(yàn)可引起運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)的形態(tài)改變我國(guó)黃如訓(xùn)教授博士研究生發(fā)現(xiàn)，在大鼠人工造成偏癱后，按穴位進(jìn)行針刺治療，在后期發(fā)現(xiàn)鼠腦內(nèi)神經(jīng)元突觸數(shù)增多，功能增強(qiáng)，各部聯(lián)系增多，促使代償功能形成。突觸素(synaptophysin)在功能恢復(fù)中起重要作用,14,腦的經(jīng)驗(yàn)---依賴性,一個(gè)技巧性強(qiáng)、靈活性高、高水平的職業(yè)打字員，腦中的

10、手指代表區(qū)與軀體代表區(qū)的神經(jīng)元結(jié)構(gòu)上會(huì)有很大的不同一個(gè)售貨員的手指與軀體代表區(qū)神經(jīng)元結(jié)構(gòu)會(huì)無(wú)多大差別，因?yàn)槁殬I(yè)對(duì)二者無(wú)特殊要求,15,腦的經(jīng)驗(yàn)---依賴性,在我國(guó)殘疾人---音樂(lè)演出指揮家、殘疾人運(yùn)動(dòng)家、殘疾人表演家無(wú)不在原有失去功能下，經(jīng)過(guò)學(xué)習(xí)訓(xùn)練、刻苦的鍛煉后完成腦的功能重組，塑造完成新的認(rèn)知功能，這也是腦的經(jīng)驗(yàn)-依賴性的表現(xiàn)之一由Golgi染色觀察樹(shù)突分支或使用電鏡觀察突觸數(shù)和大小，在鼠發(fā)現(xiàn)技巧熟練與非技巧狀態(tài)相比，突觸數(shù)

11、在前者在8天訓(xùn)練中增加20%，而發(fā)生皮質(zhì)圖改變,16,17,腦的認(rèn)知產(chǎn)生---小結(jié),研究表明軀體和肢體腦皮質(zhì)代表區(qū)決定于該部位的活動(dòng)和使用程度活動(dòng)、使用，技巧性、創(chuàng)新性使用，結(jié)構(gòu)上可使正?；驌p傷后的腦神經(jīng)細(xì)胞樹(shù)突、軸束發(fā)芽，新突觸形成；代謝、血流改變；生理上就建立新的反應(yīng)模式，功能上的再組織，一種新的認(rèn)知功能出現(xiàn),18,軀體、手與認(rèn)知功能所引起皮質(zhì)代表區(qū)結(jié)構(gòu)比較,19,認(rèn)知功能的神經(jīng)基礎(chǔ)---簡(jiǎn)介(1),認(rèn)知是腦的高級(jí)機(jī)能，它取決于

12、大腦皮質(zhì)和皮質(zhì)下結(jié)構(gòu)和邊緣系統(tǒng)的整合性。經(jīng)常，高級(jí)認(rèn)知功能并不定位于腦的任何特殊部位，其反應(yīng)出來(lái)的病理異常是彌散性的由于腦的功能有定位性，特定部位如梗死、出血或腫瘤可引起預(yù)料的認(rèn)知功能缺失，如果病變多發(fā)或彌散則可發(fā)生全面性的認(rèn)知障礙，即癡呆,20,Papez/(1937)環(huán)（內(nèi)側(cè)邊緣環(huán)路）示意圖,簡(jiǎn)介(2)---以記憶為例，神經(jīng)機(jī)制為,21,Livengston(1971)環(huán)路（基底外側(cè)邊緣環(huán)路）示意圖,22,額葉與認(rèn)知,額葉是人腦

13、最晚發(fā)生的，被稱為文明器官(organ of civilization)與失語(yǔ)、失寫(xiě)有關(guān)額前皮質(zhì)在計(jì)劃與運(yùn)動(dòng)活動(dòng)的執(zhí)行上起主要作用，抑制外界刺激并組織短時(shí)記憶額眶部廣泛地與邊緣系統(tǒng)、嗅皮質(zhì)、海馬、杏仁連接，在與額前皮質(zhì)一起是對(duì)組織復(fù)雜行為與高度特異化的學(xué)習(xí)、記憶有特殊功能的部位，病損時(shí)，可有淡漠-被動(dòng)，失去注意，缺少興趣行為。病人無(wú)始動(dòng)力，最主要的異常是失注意，堅(jiān)持不能和言語(yǔ)上的持續(xù),23,顳葉與認(rèn)知,海馬與記憶學(xué)習(xí)有關(guān)，在與其他

14、認(rèn)知型式障礙關(guān)系上是不成比例地嚴(yán)重，外顯性記憶受損，雙側(cè)病損更重聽(tīng)皮質(zhì)聯(lián)合區(qū)損害引起復(fù)雜聽(tīng)順序再識(shí)認(rèn)，如對(duì)詞語(yǔ)和音樂(lè)，不論左或右病變均可引發(fā)失樂(lè)歌病左側(cè)病變產(chǎn)生詞語(yǔ)失認(rèn)和感覺(jué)性失語(yǔ)右側(cè)病變引發(fā)非語(yǔ)詞記憶功能障礙,24,顳葉與認(rèn)知,顳葉海馬病變大小與記憶嚴(yán)重度有關(guān)單顳葉外側(cè)新皮質(zhì)病變就可有記憶障礙左顳外側(cè)新皮質(zhì)病變就可產(chǎn)生故事回憶，詞回憶，圖片名稱或真實(shí)物體名稱回憶障礙右顳中外側(cè)病損損害了，復(fù)雜的幾何圖形回憶，人面再認(rèn)和

15、不熟悉音調(diào)再認(rèn)等顳葉新皮質(zhì)的病變就足以影響學(xué)習(xí)，記憶作業(yè)。右半球海馬與空間學(xué)習(xí)，記憶有關(guān),25,丘腦與認(rèn)知,丘腦是所有感官信息總匯之地，由此再向各有關(guān)大腦皮質(zhì)投射，故在認(rèn)知功能上起重要作用丘腦前核如Papez環(huán)路所示，該系統(tǒng)與記憶、情感和自我保護(hù)、本能及種族繁衍有關(guān)丘腦背內(nèi)側(cè)核通過(guò)丘腦下部與額葉皮質(zhì)和前核聯(lián)系，與前額葉皮質(zhì)間有大量神經(jīng)纖維相連，它與行為、記憶和智能有關(guān),26,丘腦與認(rèn)知,單側(cè)丘腦與雙側(cè)丘腦病變均可發(fā)生遺忘癥，可

16、為順行性和逆行性，前者為不完全性左丘腦損害導(dǎo)致詞語(yǔ)性資料的記憶損害，丘腦性失語(yǔ)癥右丘腦病變則產(chǎn)生非詞語(yǔ)性資料特異性記憶損害。疏忽癥（neglect），順行性遺忘不易完全恢復(fù)丘腦性逆行性遺忘常較嚴(yán)重，其特征為完全性遺忘，對(duì)病前數(shù)小時(shí)、數(shù)周內(nèi)生活事件遺忘，失去時(shí)間坐標(biāo)，對(duì)個(gè)人所經(jīng)歷的年代順序混亂。逆行性遺忘常數(shù)周內(nèi)消退,27,認(rèn)知障礙種種,有數(shù)十種疾病可有認(rèn)知障礙，其中以老年性癡呆（AD）和血管性癡呆（VD）為多見(jiàn)老年性癡呆

17、是全面性認(rèn)知功能障礙，至今仍無(wú)特殊性治療，我國(guó)似以南方為多。VD在北方患病率高，可能與鈉離子攝入（含鹽）多有關(guān)，鈉離子多易貯水，與血壓增高有一定聯(lián)系。認(rèn)知障礙可為全面性或?yàn)榫植浚ň衷钚裕┬?，在治療上較AD有一定程度收效,28,全面認(rèn)知障礙與癡呆,以AD為例嚴(yán)重癡呆，它是以影響病人的社會(huì)行為和工作、記憶、語(yǔ)言表達(dá)、學(xué)習(xí)、空間結(jié)構(gòu)、識(shí)別能力、視認(rèn)知、情感、抽象思維等都可受到不同程度的損害記憶上，近記憶影響大，遠(yuǎn)記憶力可維持一個(gè)長(zhǎng)時(shí)不變

18、人格改變明顯，可有不恰當(dāng)、粗野或生硬行為；性趣下降，每天任務(wù)不能實(shí)行；社會(huì)活動(dòng)不能參與，緊急事務(wù)不能處理；言詞夸大、缺乏分寸；情緒易變、焦慮、疑病、抑郁或偏執(zhí)。抽象思維、判斷、語(yǔ)言（失語(yǔ)癥）、運(yùn)用作業(yè)執(zhí)行（失用）和感知覺(jué)等障礙,29,全面認(rèn)知障礙與癡呆,以AD為例體征上多見(jiàn)，易變，可見(jiàn)許多原始反射，大多數(shù)呈反映額葉功能廣泛受損。如擊眉間反射、吸吮反射、下頦反射、掌心下頦反射、強(qiáng)握反射等均可陽(yáng)性運(yùn)動(dòng)上表現(xiàn)為背屈、帕金森病樣體

19、位、動(dòng)作緩慢、共濟(jì)失調(diào)、震顫、舞蹈單側(cè)或兩側(cè)的痙攣狀態(tài)或中樞性輕癱，可有失語(yǔ)、語(yǔ)音障礙與構(gòu)音障礙等,30,由局灶病變引起的認(rèn)知障礙及其類型,,局灶性腦病變所引發(fā)的認(rèn)知缺失,言語(yǔ),31,認(rèn)知功能與藥物,能促進(jìn)認(rèn)知功能的一些藥物能減損認(rèn)知功能的一些藥物,32,能促進(jìn)認(rèn)知功能的一些藥物,乙酰膽堿類：卡巴拉丁、多奈哌齊、石杉?jí)A甲、加 蘭他命、胞二磷膽堿等多巴胺激動(dòng)劑：金剛烷胺、溴隱亭、培高利特甲磺酸鹽、普拉克索、羅匹尼羅興

20、奮劑：哌醋甲酯、安非他命（苯丙胺）興奮性氨基酸拮抗劑：美金剛,33,能促進(jìn)認(rèn)知功能的一些藥物,麥角堿類藥物：尼麥角林、舒腦寧（依蘇佳林）、培磊能、活血素、喜德鎮(zhèn)等鈣離子拮抗劑：尼莫地平活血改善腦功能藥物：腦復(fù)康（吡拉西坦）、阿尼西坦、銀杏葉制劑、阿米三嗪/蘿巴新、艾地苯醌、人參等,34,卡巴拉丁（Rivastigmine,Exelon,艾斯能）,是一種可逆的唯一的對(duì)海馬和大腦皮質(zhì)有特殊性氨基甲酸酯膽堿酯酶抑制劑FDA已批準(zhǔn)用

21、于治療AD型癡呆的認(rèn)知障礙人腦中乙酰膽堿酯酶有兩個(gè)亞型，G1和G4，AD時(shí)腦中G1占優(yōu)勢(shì)，本制劑對(duì)G1有選擇性作用，即優(yōu)先抑制AD患者的優(yōu)勢(shì)亞型而收效可口服，開(kāi)始1.5mg，每天2次，與飲食共進(jìn)，如反應(yīng)良好。2周后可增至3mg，每天2次，逐步加量。2周后可調(diào)整至最大6mg，每天2次，即常用量不良反應(yīng)為惡心、嘔吐、腹瀉、絞痛，還可有高血壓、心律不齊、眩暈、震顫、攻擊性等，胃腸道癥狀，常為撤藥原因,35,多奈哌齊（Donepez

22、il,Aricept 安理申）,是哌啶的衍生物，一個(gè)CNS非競(jìng)爭(zhēng)性，可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑，對(duì)AD有高度選擇性。它對(duì)肝臟無(wú)毒性，F(xiàn)DA（1977）批準(zhǔn)用于治療AD記憶喪失和認(rèn)知障礙。在AD時(shí)起效時(shí)間在用藥3周后。對(duì)TBI后的長(zhǎng)時(shí)記憶，情緒記分，日常生活活動(dòng)、社會(huì)、興趣等均有改進(jìn)可口服，在AD時(shí)，5mg睡前服，4-6周可增加到10mg，此時(shí)可有較大作用不良反應(yīng)為膽堿能性的胃腸道癥狀，可降低癲癇發(fā)作閾，發(fā)生膀胱出口阻塞，減少心跳等

23、，肝、腎患者、老年患者毋需改變劑量,36,金剛烷胺（Amantadine）,是一種三環(huán)水溶液胺鹽，口服吸收迅速，但不代謝，可分布于所有組織中包括CNS，它可使腦中神經(jīng)元釋放DA，并延遲神經(jīng)元的DA再攝取，并可阻滯NMDA通道，在腦損傷后頭幾小時(shí)起到保護(hù)神經(jīng)作用。臨床上可使TBI或卒中后患者神志更敏銳活躍，在TBI后不管是否有彌漫性軸束損傷，在3個(gè)月內(nèi)應(yīng)用有一致性，迅速改善功能。對(duì)顱內(nèi)動(dòng)、靜脈畸形出血后的認(rèn)知功能缺失、共濟(jì)失調(diào)、構(gòu)音障

24、礙，在與溴隱亭5mg，每天2次共用均有改進(jìn)?？煽诜?.1g*2/d或0.1g*3/d，再大劑量易引起發(fā)作不良反應(yīng)有失眠、厭食、幻覺(jué)、攻擊性、譫妄、抑郁、降低發(fā)作閾，皮膚網(wǎng)狀青紫，突然停藥可引發(fā)抗精神病藥物惡性綜合征,37,溴隱亭（Bromocriptine）,一種DA受體激動(dòng)劑 ，DA是泌乳素抑制因子，因而除可治療PD外，還可治療垂體微腺瘤和閉經(jīng)溢乳綜合征。對(duì)嚴(yán)重病期4周余的TBI病人雙盲安慰劑對(duì)照治療顯示，代表前額葉功能的幾種

25、作業(yè)均有進(jìn)步，尚可改善記憶、言詞和學(xué)習(xí)可口服，由小劑量1.25mg，每天1-2次開(kāi)始逐漸加量，最大可至10-15mg/d，分2-3次服不良反應(yīng)有胃腸不適、運(yùn)動(dòng)障礙、直立性低血壓等,38,美金剛（memantine）,一種電壓依賴性，中等程度親和力的非競(jìng)爭(zhēng)性NMDA受體拮抗劑，可以阻斷谷氨酸濃度病理性升高，谷氨酸能性神經(jīng)遞質(zhì)功能障礙后可引起神經(jīng)退行性癡呆，并呈進(jìn)展性，故可用于治療AD型癡呆可口服，第一周5mg/次/d；第二周5

26、mg/次，一日2次；第三周早上服10mg，晚上服5mg；第四周后，10mg/次，每日2次不良反應(yīng)有幻覺(jué)、意識(shí)錯(cuò)亂、頭暈、肌張力增高、嘔吐、性欲增加。嚴(yán)重腎、肝功能不全者不用，癲癇、心梗、不易控制高血壓患者慎用。避免與作用機(jī)制相同藥物，如金剛烷胺、右美沙芬等同時(shí)使用,39,石杉?jí)A甲（Huperzine A ,哈伯因）,是由植物千層塔中提取的純天然，高選擇，可逆性膽堿酯酶抑制劑。生物活性高，脂溶性，可通過(guò)BBB入腦，分布于大腦皮質(zhì)、海馬

27、等與學(xué)習(xí)、記憶有關(guān)腦區(qū)。低劑量而抑制膽堿酯酶，使突觸間隙中Ach明顯升高而收效。1990年我國(guó)衛(wèi)生部批準(zhǔn)作臨床試驗(yàn)后證明可改善癡呆患者癡呆癥狀可口服，劑量100-200ug/d，分2-3次服，日劑量不超過(guò)450ug，平均為300ug不良反應(yīng)為頭暈、惡心、胃腸道不適，發(fā)生率極少,40,加蘭他敏（Galantamine）,有抑制乙酰膽堿酯酶和調(diào)節(jié)膽堿受體作用，對(duì)改善，輕、中度AD和VD（血管性癡呆）患者的認(rèn)知功能和ADL有效初始

28、劑量4mg，每日二次與早晚餐同時(shí)服用共4周，如耐藥好，可增至8mg，每日二次，共4周，如患者仍能耐受，可繼續(xù)增至12mg，每日二次，最大劑量24mg/d，輕度腎或肝功能損害者，最大劑量每日16mg，如停藥過(guò)3天，應(yīng)由低劑量開(kāi)始，逐漸增至現(xiàn)用劑量不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)、眩暈、疲勞、體重減輕、室上性傳導(dǎo)異常、癲癇、哮喘、慢性阻塞性肺病，有胃腸出血病史、膀胱出口阻塞的病人慎用,41,哌甲酯（Methylphenidate,利他林）,為間接性

29、擬交感性中樞興奮劑，認(rèn)為它能阻滯DA和NE再攝取使突觸間隙濃度增加而顯作用，對(duì)正常人能改進(jìn)空間工作記憶，對(duì)兒童的注意缺失活動(dòng)過(guò)多障礙有效，主要是阻滯了該病的超量的自身受體（autoreceptor），對(duì)發(fā)作睡病伴猝倒病者亦可收效口服劑量10-20mg/d，分二次服，最大劑量成人不超過(guò)60mg/d，飯前30-45min服用，4歲以上兒童5-10mg，每天1-2次不良反應(yīng)為劑量依賴性，減量后消失，兒童可有失眠、胃納差、胃痛、頭痛、眩

30、暈、抽搐、焦慮、流涎、皮疹和轉(zhuǎn)氨酶升高,42,阿米三嗪30mg/蘿巴新10mg （Almitrine/Raubasine）,含有二種成分，阿米三嗪和蘿巴新，前者能增加肺泡-毛細(xì)血管氣體交換率，從而提高動(dòng)脈中血氧濃度，后者可提高血管功能不全者腦細(xì)胞內(nèi)線粒體吸收控制率，增加大腦供氧，改善受損細(xì)胞功能。故本藥能提高動(dòng)脈中血氧含量而廣泛應(yīng)用于臨床。對(duì)老年人認(rèn)知和大腦功能不全引起的智力損害，如失憶和注意力減退，TBI后綜合征均可收到療效口服一

31、次一片（40mg），一日二次不良反應(yīng)：長(zhǎng)期服用一年以上者可能出現(xiàn)體重下降和周圍神經(jīng)病，如下肢感覺(jué)異常，應(yīng)停藥。還可有惡心、上腹燒灼感、消化不良等，不與單胺氧化酶抑制劑合用,43,人參（Ginseng）,在我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)上已應(yīng)用多年，主要成分為人參皂甙，一種高麗參提取物稱G115，常被用作為臨床研究的標(biāo)準(zhǔn)制劑。不同的人參皂甙，不同濃度有不同的藥理作用。人參被認(rèn)為是通過(guò)中樞內(nèi)分泌改變而影響CNS，作用在下丘腦或垂體單胺遞質(zhì)DA、NE和5-

32、HT，具有抑制和興奮兩種作用研究證實(shí)G115與安慰劑對(duì)照，呈現(xiàn)心算較安慰劑有明顯超越。在健康志愿者隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照，人參在反應(yīng)時(shí)與增快抽象思維上亦較好，在與銀杏葉制劑聯(lián)合應(yīng)用可改進(jìn)記憶指數(shù)質(zhì)量，表現(xiàn)在即刻和延緩字詞回憶等上。另一類似試驗(yàn)在記憶指數(shù)質(zhì)量和操作上有劑量依賴性改進(jìn)，改進(jìn)是人參還是銀杏引起？并不清楚,44,人參（Ginseng）,單獨(dú)人參制劑對(duì)健康人的心境和認(rèn)知操作上的研究，用G115 200mg、400mg與600mg或

33、配對(duì)的安慰劑，最顯著結(jié)果是用400mg人參后，所有記憶指數(shù)質(zhì)量上都有顯著進(jìn)步，增強(qiáng)限于立即和延緩字詞的回憶和延遲認(rèn)圖和認(rèn)字詞上。因而人參的作用是在對(duì)學(xué)習(xí)或重獲信息方面有所增強(qiáng)。另一研究發(fā)現(xiàn)人參對(duì)認(rèn)知、軀體癥狀，抑郁和焦慮有陽(yáng)性作用不良反應(yīng)：人參是相對(duì)安全的，可有失眠、神經(jīng)質(zhì)、高血壓、欣慰感。濫用人參綜合征是指高血壓合并神經(jīng)質(zhì)、不眠、皮疹、水腫和晨間腹瀉。在平均3g/d時(shí)，有些人可有人格分裂、精神錯(cuò)亂感覺(jué)、欣快、攻擊行為與失眠。人參與

34、華法令共用減少華法令作用，人參酒精提取液有一例發(fā)生大腦動(dòng)脈炎,45,能減損認(rèn)知功能的一些藥物,苯二氮卓類（BZDs）能降低不同部位腦的興奮性，特別是邊緣系統(tǒng)和網(wǎng)狀活化系統(tǒng)而影響認(rèn)知功能它能使腦中抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA作用增強(qiáng)，使記憶鞏固過(guò)程（長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)）減弱高劑量BZDs，由于鎮(zhèn)靜作用而降低認(rèn)知功能，這種反應(yīng)與劑量有關(guān)，在撤藥時(shí)易引起急性顫妄,46,苯二氮卓類（BZDs）,勞拉西泮在健康志愿者試用時(shí)嚴(yán)重影響記憶力，但在立即回憶

35、試驗(yàn)上與安慰劑者比較無(wú)差別。在延緩回憶作業(yè)上有顯著性惡化三唑侖（triazolam）用于治療失眠癥，可伴有旅行者失憶癥，年長(zhǎng)者癡呆，夜間飲酒作樂(lè)者失憶某些BZDs，特別是較大脂溶性者在影響認(rèn)知上更為惡化,47,抗精神病藥物（Neuroleptics）,第一代抗精神病藥物有氟奮乃靜、氟哌啶醇、氯丙嗪等，第二代抗精神病藥物有利培酮（risperdon）、奧氮平（clanzapine）、喹硫平（quetiapine）和氯氮平（cloz

36、apine）抗精神病藥物影響許多不同神經(jīng)遞質(zhì)，包括DA、5-HT和Ach，因而發(fā)生許多其他目的性外的現(xiàn)象,48,抗精神病藥物,雖然它們對(duì)精神分裂癥病人改善認(rèn)知功能，但在有些病人可影響認(rèn)知功能。氯氮平、奧氮平、利培酮與氟哌啶醇可以改善精神分裂癥與精神分裂癥情緒障礙的神經(jīng)認(rèn)知功能，即注意、記憶、執(zhí)行和運(yùn)動(dòng)功能。奧氮平、氟哌啶醇對(duì)健康年長(zhǎng)者在與安慰劑相比時(shí)明顯影響注意、記憶和精神運(yùn)動(dòng)性功能大量資料證實(shí)第二代抗精神病藥物在影響認(rèn)知功能較