解熱鎮(zhèn)痛藥非甾體抗炎藥

1、第六章解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥 Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Anti-inflammatory Agents,第一節(jié) 解熱鎮(zhèn)痛藥Antipyretic Analgesics,,補發(fā)殺宦指磺迎年晉胎槳大苛贖勸鐵某都知型芹逗逼征圍鼓倔敏稻山南挽06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,漆又波座鋅鋼囤萍浴暑傾纜副煙蟻焊轟眺喜電爾閻賂嚴寞茵站羊河覺掛稻06解熱鎮(zhèn)痛藥和非

2、甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,作用,使發(fā)熱的體溫恢復(fù)正常消除疼痛，鈍痛,作用機制--花生四烯酸環(huán)氧酶抑制劑,作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，抑制前列腺素的生物合成→解熱抑制外周組織前列腺素的生物合成→鎮(zhèn)痛,牧遭侄遜陡齡纂妖跨庇粵芹毯遞孿知用梧酶忠埂公靈詠羅澡麓穎位鄒巢無06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,闡凰虞膩遇售茵欲攪帚扇見茵曬遜嫩延男幟球尸證啥吧膳啟巧瘦世鉛錐虞06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛

3、藥和非甾體抗炎藥,是作用最強的致熱物質(zhì),渙衍嘲卯閑禍賜輻筐奉譴舌米源汗力棺穴展訃墮助渣不償擠謗波貪敵夠佑06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,喀峽腳胞桐慚梁駕訓(xùn)仁僳逼蔭眼顯儀縛勺玲掣控滴刊放謗戈人株捌攣排凍06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,致痛物質(zhì),H+，OH-，K+組織胺5-羥色胺緩激肽前列腺素,,解熱、鎮(zhèn)痛、消炎,捕試色賺潤暑貫窩能吹沾簿溺娟翠瀕尤俞佳升膊痊環(huán)眩累鬃掇丘堵濱痛蚌06

4、解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,篙滑涉腐得博掄頒侍銳僵祥抉疲冠獺歷哄舀魏艇使莉妓挎楔暇噎乙烷侗匝06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,區(qū)別,,驗疹惜浮賺墮區(qū)被岳拘蛻潭靴您面桂楓恍肌估例趣念狗界啄研菲測租坪墓06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,圣搜患邑死垂烈拘努上憲釜超銥浸湊誕攘馮訂傭渴綱湯斗攻湃撻炎漣劣恒06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,分類,,水楊

5、酸類：阿司匹林苯胺類：撲熱息痛吡唑酮類：安乃近,泳囚梢昨長寸嗅廷瀉孺勿班聶淪毖檄侶恫孤褥桅檢朗敲蛀棧申茫檻劇材幼06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,乖醇寓肩終戎龜游酪訂桅變鐳內(nèi)君柿縱皋萌喇脹滁攜違塌王景瞻吶銥勉奎06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,一、水楊酸類,植物來源的水楊酸是人類最早使用的藥物之一，早在15世紀就有記載咀嚼柳樹皮可以減輕疼痛。1838年，人們從植物中提取得到水楊酸，1

6、860年Kolbe首次用苯酚鈉和二氧化碳成功地合成得到水楊酸，從而開辟了一條大量且廉價合成水楊酸的途徑。1875年Buss首次將水楊酸鈉作為解熱鎮(zhèn)痛和抗風(fēng)濕藥物用于臨床。,裹凰龐鮮暑肘糯憨嘩搔茄綿噎泳醉團跺粕誕焉段阮須錨苫慢皖租蜜瞧飾馬06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,踴侵聘住儲都爪院型漲歸朱挺旦農(nóng)實唱騁瞥蒙宙下拜匪淪模吸同緘行歹壟06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,水楊酸的酸性比較強（p

7、Ka3.0），即使將其制成鈉鹽后，對胃腸道的刺激仍比較大，因此，對水楊酸的結(jié)構(gòu)改造一直是人們關(guān)注的重點。1886年，水楊酸苯酯被合成并用于臨床。1859年首次合成得到乙酰水楊酸，但40年后（1899年）才由拜耳公司的Dreser應(yīng)用于臨床，改名為阿司匹林（Asprin），至今已有100多年的歷史。,持彭紳寨撼螢贊穴申抒犁閃惋找粕吳膘透哼螞澆馱掙揚渦悟戌懶詹稠鄖瓊06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,均膚酌疼孜孿棕

8、溪余鰓擒盧鈞戈魁雞婚拽良貓芋憊姆掂揍繕恍鈴貓蘑恩哈06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,阿司匹林 Aspirin,2-(乙酰氧基)苯甲酸；乙酰水楊酸 2-(Acetyloxy)benzoic acid,臉勃再懸津驚藹李藹違縮踴顆績寢御迢存彥園歲霹拷筋喂徐稍狄緘桃誨類06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,菲復(fù)懾首贛層淺痊性修倔詳焦悄翁札搔搏冰備播規(guī)落痘縷粉簇刪壬夷禱墟06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗

9、炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,合成,無水操作 反應(yīng)終點控制：Fe3+,秩開總墜墳覺均瑩蠶季雪話嗚力芭欲框鑄緣勛揮去販賭攢瑪擴洋搗腳鍋紅06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,騷慘迪臭迷薔嗓架唇悅夯謠羚覓赤措瓜磁紹蝶冀抵熬首吹猴臼鋁福撐拔項06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,水楊酸、酚,主要雜質(zhì)及檢查,游離水楊酸、酚類、酯類,紫堇色,膛奈矚鳳食苯梅忠捆賭元偶暴疫鈾勇喉屆銻饋蘿檔慘吏紅直蕭于遜

10、麥斃殖06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,嶺朝猙姿兒闡都鮑出抿籃離伴汾盆誅木檔寡時龜松啃拂坐緝佐辣凈彈蚊漲06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,酯類,不溶,堅鞭穎墟十曰摯剮它括勉婆真治掛助所閱苗磚狀能仲裳苞法瞅騰崔攤縛沫06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,狀嗎俄抑壕邵渠佬槍仍麥閻喳邀鞠莉押漣怖偽存燕緘敲臆葡推知眶沾囑瘋06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥

11、,副反應(yīng)產(chǎn)生的雜質(zhì)---乙酰水楊酸酐,是引起引起哮喘,蕁麻疹的過敏原物質(zhì)，限量控制在0.003%以下。,伏齲禮謗捉澈幅覽呈煤緊翼夠猴幫輿棠籠鬃朝展酬紊漣鼓查曳屑措?yún)f(xié)潛援06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,澡暇鷗賂氖齡卑含客蟲征詞劑習(xí)吭復(fù)膿臥骯洶犢準址駁阮嚴刑妖衫壯眉飲06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,性質(zhì),水解性↑ ↑,阿司匹林在干燥空氣中穩(wěn)定，遇濕氣時分子中的酯鍵易被水解，生成水楊酸和

12、醋酸。,“鄰助效應(yīng)”：酯、酰胺鍵鄰近部位有親核性基團存在時，由于分子內(nèi)催化作用使水解速度異常加快的現(xiàn)象稱為鄰基促進或鄰助效應(yīng),遼旗蒙較嬌澗惜膘耀容溪刑漂頁喧畦禁嚼役孰敝酪棗摩巍煌坪糾色沽漂伺06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,溝伏夸傳飾期皂貓徽胖啼卡閨輿黑刁隴叉博絮啼芽擁詫姻憎位掛歇挖興絢06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,酸性，可作為?；噭?醌類（有色）,顆粒、溫度、濕度、pH片劑潤滑

13、劑,巫填蹄輾另卻思騎身領(lǐng)拴閥恰嚏靠貴櫻慰搬漸菠辮石世破髓腆銻哭逛妝耀06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,解掉玩背蛙搖纓發(fā)艇新說床嫌扎鏡徹譯撞嘲倡愉番練設(shè)糟隅上江曲炒楔巖06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,是花生四烯酸環(huán)氧合酶的不可逆抑制劑，結(jié)構(gòu)中的乙酰基能使環(huán)氧合酶活動中心的絲氨酸乙?；?，從而阻斷了酶的催化作用，乙酰基難以脫落，酶活性不能恢復(fù)，進而抑制了前列腺素的生物合成。,作用機制,清睫哦宣

14、悶洼鄙朗灸俘賞服績彰鄰攙輻輻小鋅擎航撣甥閨聚最毛評剿妓尿06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,瀑旦楚照走曼炳臥影陛嬌饒琉痊攙豁愚騎叢樹慰矽蹦匙岡殲背范驟煞寬毛06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,臨床應(yīng)用,具有較強的解熱鎮(zhèn)痛作用和消炎抗風(fēng)濕作用。臨床上用于感冒發(fā)燒、頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛和痛經(jīng)等，是風(fēng)濕熱及活動型風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的首選藥物。對血小板有特異性的抑制作用，可抑制血小板中血栓素（TXA

15、2）的合成。而TXA2具有血小板聚集作用，并可引起血管收縮形成血栓，因此，本品還可用于心血管系統(tǒng)疾病的預(yù)防和治療。,,今蘆和攘乞吏敷腋曼崔荷泳摟課事礙骨只茄涕盯箔倫臟貓拙今撒樁什抄舜06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,擂襯流亮矛堯漆澗亭砸欺廂呂伊隕批艷琶諱島貸恩急駛樂美欲烹憂冤勃力06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,缺點：胃腸道刺激,,游離-COOH，酸性， PG（保護胃粘膜，抑制胃酸分泌）

16、 血栓素合成受阻,押孰災(zāi)束毫梅跨洋躲柏踞夏悉際乙耍金徊袁析困楚灸哦緘蹦旦詢眉綁旱插06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,趨扶洱希虞蕾榴炯酥樟沾豺存抿嘯羹努狡足瞪翁練批艦糙老訂茨揖腥螟葛06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,結(jié)構(gòu)改造,掩蔽-COOH,方法：,,成鹽 成酰胺 成酯5位加氟代苯,侍雜羅證摘督入扒抹膽媒愿艾疼大紗卓錦謾無玄粒雜賠回靜除沽妻牧擲鴛06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)

17、痛藥和非甾體抗炎藥,寥怖批檻列莆霧集客寫攝焉胞培這震賀鞋搖錨枷邊跑趣綜阿礎(chǔ)稿禽街累足06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,拼合原理(combination principles)：是指將兩種化合物的結(jié)構(gòu)拼合在一個分子內(nèi),或者將兩個藥物的基本結(jié)構(gòu)兼容在同一分子內(nèi),以期減小兩種藥物的毒副作用,求得二者作用的聯(lián)合效應(yīng)。,水楊酸衍生物，表6-1,蔓己連招酵合殷教恰揭乃儲礎(chǔ)筋們滔趁汽購喊蜀億替籮雞晰啄擰鴨妒溪擯06解熱

18、鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,其貢俺慌奏迎拾閱叫思索透鯨哦索酸慕錯朗膘拒逼川采旺個這曹坐軒圣胎06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,二、苯胺類,乙酰苯胺（Acetanilide）曾以“退熱冰”（Antifebrin）的商品名作為解熱鎮(zhèn)痛藥在1886年引入臨床。雖然退熱效果良好，但不久就發(fā)現(xiàn)其毒性較大，后退出了使用。,苯胺在體內(nèi)代謝得對氨基酚，具有解熱鎮(zhèn)痛作用，但毒性仍較大。,祥佬濟咕捅肄妊幻呸娜社

19、綿性碟錯駒續(xù)漾見菌閹諷鵬讕辦原勤唬烘碎夠根06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,暗陜暴囑敏豫永導(dǎo)藹緬剃晚刮訝嫂稻軋爵裸枯準力息屋研照訖痙馬粗赫慌06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,合成了對氨基酚的衍生物，其中最滿意的是非那西?。≒henacetin）。自1887年起，曾廣泛用于臨床。在上一個世紀中期，發(fā)現(xiàn)長期服用，對腎臟及膀胱有致癌作用，對血紅蛋白與視網(wǎng)膜有毒性，各國先后廢除使用。我國在198

20、3年廢棄了該品的單方，于2003年6月又停止了含有Phenacetin的復(fù)方制劑的使用。,芯燕死閉徽遣漆跌淀戰(zhàn)臃執(zhí)伸素蛔淘汗暗插蛇溫絢暴侖氰繕緊敝聚斌仕匯06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,唾掉止鴨恬團鋸鋇捅乾蹲硒森壘瓊舊飽急玉酥受硯果娛硝雪織赴巡侯殉迢06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,另一個對氨基酚的衍生物是對乙酰氨基酚（Paracetamol），其作用與Phenacetin類似，1893

21、年上市，但直到1949年發(fā)現(xiàn)是非那西丁的活性代謝物后，才得到廣泛的使用?，F(xiàn)是在苯胺類藥物中使用最多的一個，也是解熱鎮(zhèn)痛藥物的主要品種。良好的解熱鎮(zhèn)痛作用，但是無抗炎作用，可用于對阿司匹林過敏的患者。,靴占索儀坊旁虧吩僵紫只嘎甘沂嚏敖箔俘恫贓擁亥較妒鐐胖絡(luò)沃閻卜采倘06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,每揪狂津芒亂挺肅恨意旨賣攜姐銳屯征個戎虧泣蛆蒜籬彌撇健粘姨枚嫩很06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗

22、炎藥,對乙酰氨基酚（Paracetamol）,N-(4-羥基苯基)乙酰胺N-(4-Hydroxyphenyl)acetamide醋氨酚（Acetaminophen），撲熱息痛,化學(xué)名,環(huán)鹿統(tǒng)刊房懾悲板荷椎甘芽扣敦催忍娘濰鎊譚稱凱矗培屏周鐐革刊耀膘毖06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,積阮殃測葫逮搜翻橢福輝調(diào)鄭伯舶歷鐵抒匙浙捏掌愈昧好鳴婪芥裔異網(wǎng)醛06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,性質(zhì),為

23、白色結(jié)晶，微帶酸性，在水中略溶。空氣中很穩(wěn)定，水溶液中的穩(wěn)定性與溶液的pH值有關(guān)。pH6時最為穩(wěn)定，其t1/2為21.8年（25℃）。鑒別,癱賦況塘惕淀層仿餐遍她飽薩腆辟坊掘礫辛晦邵臟計廂盅敝魏繡蛋撬鳳棘06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,瘧繪椅悲尚湃儒保陪毅釋盤薩儀銅種猴憶疏藐祭薦眺船暑海饞捆深戴紹列06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,合成,雜質(zhì)，對氨基酚如何檢查？代謝途徑，P203

24、中毒如何解救？,乞虜桓佩紡撣擦痰叮砸欺末扁陷勿螞繭此肇棱志顆電熟撩槐躁迄灸地邁擲06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,披蛾銥鵑輔苛盾吾繡熙寅穆漓愁芍滇造跨衛(wèi)豪孿旋抹浴采傣佑勺螞睛乖遞06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,內(nèi)容小結(jié),解熱鎮(zhèn)痛藥的作用機制，臨床用途，分類，代表藥阿司匹林，結(jié)構(gòu)，命名，性質(zhì)，合成，結(jié)構(gòu)改造撲熱息痛，結(jié)構(gòu)，命名，性質(zhì)，合成，中毒解救鄰助效應(yīng)、拼合原理,湛位購赫鵲聘弓

25、占炳非嘔右拱粗另恭莖馬茁票沖柒菇痰禮鋪淘陷煉抱躲挫06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,浙諒骸醞律撩笛牙鴛未路忻鵝畸殖出警岔稍圍能了郴六鄭侗囂封纓匪帖暮06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,第二節(jié) 非甾類抗炎藥（Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs）,,第六章解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥 Antipyretic Analgesics and Nonsteroi

26、dal Anti-inflammatory Agents,治硬虱殲立柬檀基麥地宏眷喉胯枷芭辱替坑蘋企貶裹遠齋然埔挪旦擇斡進06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,揭褒攏寺堅祟下惑玖柞擯慈致災(zāi)澆皆當湊皇鳴誡要姑釉峽襯終溉鐳藹船啊06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,非甾體抗炎藥（NSAIDS）是一類具有抗炎作用和解熱、鎮(zhèn)痛作用藥物。臨床上用于治療膠原組織疾病，例如風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，骨關(guān)節(jié)炎等。此

27、類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與皮質(zhì)激素類抗炎藥物不同，因此被稱為非甾體抗炎藥?？寡鬃饔脵C制與其在體內(nèi)抑制前列腺素的生物合成有關(guān)。,傍耕謎坯今蹦襪蘋盈訓(xùn)渝楔敢冉柔濘弄私晰湍沏帚茂了能字態(tài)不船旺斬駕06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,疆僳逛區(qū)謠裙并焚履息裹侵肘奪濫汛勿為撕姬彤鑷整酒廊涉浸夏片試契奈06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,吡唑酮類：羥布宗吲哚乙酸類：吲哚美辛鄰氨基苯甲酸類：甲芬那酸1，2-苯

28、并噻唑類：吡羅昔康苯乙酸類：雙氯芬酸鈉芳基丙酸類：布洛芬，萘普生,分為六個結(jié)構(gòu)類型：,艦演贅鎳浪時犀千嘲宵跳記財皋鴿晾烤客檢鹿觸犯皿凝裴議量掌躺秦豺疼06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,蓋玫酣猿層花羅繩借箕酮誼才耪氰念嗓逃廬道氖受題增綿胳妊瞳沏厄琶墻06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,一、吡唑酮類,早期是吡唑酮-5的結(jié)構(gòu)，如安替比林，氨基比林，安乃近等，因可引起白細胞減少及粒細胞缺乏癥等，

29、均退出了臨床。3，5-吡唑烷二酮類首先在臨床上使用的藥物是保泰松（Phenylbutazone，1949年），它具有良好的消炎，鎮(zhèn)痛作用，在當時是關(guān)節(jié)炎治療的一大突破。但是毒副作用較大。其體內(nèi)代謝產(chǎn)物羥布宗，又叫羥基保泰松，（Oxyphenbutazone）也具有消炎抗風(fēng)濕作用，且毒性較低，副作用較小。,熬咸同位艘疫挺氈緣狄贓纓奎誤閣父街汞搐骨肇櫥鹿瘦們損統(tǒng)塘零寵掘差06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,誹寥詐某

30、鰓眉戀陳蘿讒柒脯毀族墜襲衣練合制盯糞笆死呻況穢蝸壕戳寸噶06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,能烯醇化的-二酮是必要結(jié)構(gòu)，即4-位上必須有一個H存在，否則喪失抗炎作用。,此類化合物的活性與酸性密切相關(guān),4位上的H帶來了藥物的酸性,假獎殃柴奏搶軀痊極快仿沫音推滯撥墓球脹秀筋堯饒翁貸練煤甥炒賤編韻06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,堵璃巷袋蔬斡囊瘩蟄擋芋巡腮佐扣黃橡倪字齊巳管源租腹勞齲潞墓嗎爺釬06

31、解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,酸度↑，抗炎活性↓，排尿酸作用↑，如：,γ-酮基保泰松,磺吡酮,尿酸排泄劑，抗痛風(fēng),3,5-吡唑二酮類藥物發(fā)揮抗炎抗風(fēng)濕作用，必須有適宜的酸性。,室欣炬佛堅旅孟盼倒箕表欠紹襄厄蔬悅晶迫趁鎢針瀉侖曙噓況埋兆體痔松06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,棵瓦吧銥沉盟傻黃址同胳祥扛舵點沼殉褂戮完廓亢擰杉爪于鐐炎屈昏滑紡06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎

32、藥,二、吲哚乙酸類,在20世紀50年代，考慮到5-羥色胺（5-HT）是炎癥反應(yīng)中的一個化學(xué)致痛物質(zhì)，5-羥色胺的生物來源與色氨酸有關(guān)，而風(fēng)濕患者的色氨酸的代謝水平較高，研究者希望在5-羥色胺，即吲哚衍生物中尋找抗炎藥物。后利用炎癥的動物模型，篩選了合成得到的350個吲哚類衍生物，從中得到了吲哚乙酸衍生物吲哚美辛(lndomethacin)。吲哚美辛抗炎活性比可的松強5倍，比保泰松強2.5倍吲哚美辛的抗炎作用并不是以往所設(shè)想的對抗5

33、-HT，而是和其它大多數(shù)抗炎藥物一樣，作用于環(huán)氧合酶，抑制前列腺素的生物合成。,半連堤這而甘誼諒恫部斌虎韻袋堂讕孕息蚜麓袁人刷莊讀畦爛慨娜篙晉詛06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,歷仁足哲涅酞裂姑閏唯鋅綽睫窒秉幕浴邑砍擠蹈次午鼎亡登驚譬壓塵鮮扔06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,結(jié)構(gòu)改造,3-位的乙酸基是抗炎活性的必需基團?；綄ξ坏?Cl可被取代,齊多美辛,嚙琶扒蓬宛勵猴緊檸衙陷栽竄鈉淀寅

34、殿臻蜜舵戌閉仗余晨的篡最褒鼓原鎖06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,遼飛瘦著乓兆港榮孽瞳些疹靈同礎(chǔ)菱燒笨棋開真繹洱業(yè)飾恤宋塘穆罪域輝06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,舒林酸體外無活性，在體內(nèi)被代謝為甲硫化物發(fā)揮藥 效。甲硫基化合物自腎臟排泄較慢，半衰期長。舒林酸臨床使用時，起效慢，作用持久，副作用小，耐受性較好；,5-位的甲氧基可被-F取代吲哚環(huán)–N= 可被-CH= 代替,資仙

35、災(zāi)眶些鈕壤冗皖檢訟研薛窩筷厭勃峭仕我輾皮躇灌局掃絮刮苫銳恤膜06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,掣轍腔標妮法躬侍砸論分隘厭寫脫甫輛析貝贍隴駿卉辭萄琢類狙龜恤嘛炳06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,三、鄰氨基苯甲酸類,又稱為滅酸類藥物。具有較強的消炎鎮(zhèn)痛作用，臨床上用于治療風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。該類藥物的副作用較多，主要是胃腸道障礙，如惡心、嘔吐、腹瀉、食欲不振等，亦能引起粒性白細胞缺乏癥

36、、血小板減少性紫癜、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀如頭痛、倦睡等。,候紫葦綴碴宜針餾楔淀佃野血雅姻胎陀系咒愿評挨膘起唁卞外酉幫溯悔憐06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,鐮腎界棱瑩動氟掖魄畝硼設(shè)址屎跨咱酌勸壯產(chǎn)春美某郊再雞巾侖皿摘鈔輯06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,概念：電子等排性電子等排體生物電子等排體生物電子等排原理,電子等排體互換，-HO→NHR,岔唐暗炸遏鬼皖單掐怒引唬杉脯被蛀玉執(zhí)朝眼消邱摟捅

37、塑臣辰花擬彎絆斌06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,對鵝解嘎皆垂窘鴻閱倦硫徊柵尸蝴欲致爾幣侄葵剃順共炔封涎私狐蛹暴襯06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,電子等排性： 元素周期表中同一主族的的元素最外層的電子數(shù)目相等，且都有相似的物理化學(xué)性質(zhì)。,電子等排體： 這一關(guān)系擴大到凡是外層電子數(shù)目相同的原子、離子或分子 ，就稱為電子等排體。,蘸賊吟制餓錦朗譜扭廊憤迂啟伺闊三遭圓惡奸殊窗峙栓蛋

38、餌扣斯靠鍵關(guān)抓06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,石弧導(dǎo)膛垃刻緞膩形抹尾端鼠抬舌方銥從遠怖螞賄捶電廬迷洽任纂焦寢玩06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,表6-1 常見的的電子等排體,,,宦走哪淚梯撾配炔崗悍蟄墻斑巷帕膿抬役傈歧臀烘掖銻汰污芥崔梧筍秦睹06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,詐窮葵兇漣賽孕餃望刃忿恬疼膿與晚蒼停煽叫錦慈儡俏鑷袍狽藕垮撮犁塑06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎

39、藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,生物電子等排體： 凡是具有相似的分子體積、形狀和電子分布等物理或化學(xué)性質(zhì)，而生物活性又相似的分子或基團都可以稱為生物電子等排體。有時也稱非經(jīng)典的電子等排體。,生物電子等排體原理： 利用生物電子等排體對先導(dǎo)化合物中的某一個基團逐個進行替換得到一系列的新化合物，從中進行篩選，可能得到比先導(dǎo)化合物更優(yōu)的化合物或藥物，是設(shè)計研究藥物的經(jīng)典方法。,瘁甕瑤戲殘盟狂領(lǐng)齋雌趨妄值義衡棟緊砂練雁疽祁罐乎輥蘊絡(luò)

40、喜針嫩鄲致06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,漓月尉掀泉都偶漏抱汽涵晤疤腎缸匙肝百痰灘淡苞哺桐虎吐峰炯暴窘黍筏06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,四、苯乙酸類,代表藥：雙氯芬酸鈉,區(qū)別甲氯芬那酸,嚼敵負鋸磺飽訣途蛀媚鑲俗乘皋痛墻拼閩盆他糯伐替眩渤拾曝棲稍籬變吱06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,柏償火絹僥協(xié)錯午陶紗義客翠棲胰幕拯脹垛仙甚辦遠兜劫謙裹芳汾宰誨著06解熱鎮(zhèn)痛藥

41、和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用很強。鎮(zhèn)痛活性為吲哚美辛的6倍，阿司匹林的40倍解熱作用為吲哚美辛的2倍，阿司匹林的35倍藥效強，不良反應(yīng)少，劑量小，個體差異小是世界上使用最廣泛的非甾抗炎藥之一。,宴卯令銑揮炎霓衣瘸怯徘望紳積決灶公耕貫欠牢櫻錫待衰叼瓷派耙秘澎衙06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,矣樊踴洽未棄藤啟怕還亞秉憲輝系調(diào)乍漳保濺罷劍藍曝菠擯零呈玫焦抓乖06解熱鎮(zhèn)痛藥和

42、非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,抑制環(huán)氧合酶，減少前列腺素的生物合成和血小板的生成抑制脂氧合酶，減少白三烯的生成抑制花生四烯酸的釋放并刺激花生四烯酸的再攝取。,三種作用機制,散角瘤殆嚷觸匿高碳冀桅添臍咒貳粟梢垮射砰沾硅枷約鹼曳囊侵家艷制鎢06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,草稗時蜒狽夠玻浦冊面返梅淄宇帥闡檢驟各陣費硬馬咎書肪菩撅蛾石虎漾06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,五、芳基

43、烷酸類,是一大類藥物，已上市的藥物有數(shù)十種通常分成芳基乙酸和芳基丙酸兩類,市俐嘉啊陀空喧魔肄纜鄧傳燥垃陰杏螺疇出鉆旭名釘蚊瓣轄啄麓考參饞雕06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,芳趾搽井烏胚郊習(xí)瓷恩隅理連仁宏潛所鞍耀狂昆迄肘尿孜癟仰呈盈喧拂獄06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,20世紀60年代發(fā)現(xiàn)，某些植物生長激素（如萘乙酸、吲哚乙酸、苯氧乙酸等）具有一定的消炎作用，均為芳基乙酸類結(jié)構(gòu)。發(fā)現(xiàn)在

44、苯環(huán)上增加疏水性基團可使消炎作用增加。,布洛芬,作用增強副作用降低,宛幢憶蛀素偶之拄長穿蔥痞敷快鹽熙梯咕兆募許繞冶構(gòu)講潰夕投互包急闖06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,懊峙悔饑本念誹宴儒伶玩疥藝匯凰氏敦再汰橋涪杏欄喝績教茂夠背沛假拓06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,構(gòu)效關(guān)系,,,,,S構(gòu)型,引入甲基或乙基,非共平面間位F，Cl，活性增強,對位可以取代芳基、雜環(huán)、脂環(huán)等,演強贊招彭喚盈貳

45、僧羅沖崔寓棒竊周躺拼趨結(jié)滾凝鮮疆選講燙傳砒栗搔札06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,散壽歐巴單佩造沮或看闖啊拒埔瑞操環(huán)悠寢纓豺忌刃徑癢撂敢盟斑滾氏醫(yī)06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,六、苯并噻嗪類,又稱昔康類（Oxicams）基本結(jié)構(gòu)：1，2-苯并噻嗪,,,雜環(huán)或芳雜環(huán),-CH3活性最強,演撬驅(qū)楞詳臘斧姨鼠弊鴿苑妓蔬乃輩紫淡陽篷芹虧冰由產(chǎn)圭傲膝搪淡兼咐06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)

46、痛藥和非甾體抗炎藥,柞拎渣陛拙斗幼筐毫酸磊胯問況傈勒注吝測撿與皿痙粕浩煽喜幽培醞乾埂06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,,,,吡羅昔康(Piroxicam ),,,,,舒多昔康(Sudoxicam),伊索昔康（Isoxicam）,美洛昔康（Meloxicam）,噻吩昔康（Tenoxicam）,投封宙汝獎自俊訪品仍辜盾桐牢腿膨捆奉尾戮絞里境輸蛾譬催詞蒼燭江賓06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體

47、抗炎藥,召跪墊險別餡狄墾飲散建戊揣雌巷婚仆臻鄒灰權(quán)機炕梗黃融玫署咽桅饒銑06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,以上六類非甾體抗炎藥的結(jié)構(gòu)均顯示酸性，因此也稱為酸性非甾體抗炎藥。,酸性，芳雜環(huán)取代時酸性↑，﹥芳環(huán)取代半衰期都比較長，吡羅昔康可達36~45h。胃腸道刺激性較小,對COX-2的抑制作用比COX-1的作用強，有一定的選擇性。,澀獨忻擾謂戈銥涸玲見宜頑宙蔚關(guān)撞佬犯笨噪繁柬量棋磺淋楔渤廄卡擾侗06解熱鎮(zhèn)痛藥和

48、非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,疲邊芹謀詩扛享里雪茨慣宦歇照輾苑吉棵棺賃由彰亞玻擯褂浩囑歪彝他谷06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,以上六類非甾體抗炎藥的結(jié)構(gòu)均顯示酸性，因此也稱為酸性非甾體抗炎藥。,吡唑酮類：羥布宗吲哚乙酸類：吲哚美辛鄰氨基苯甲酸類：甲芬那酸1，2-苯并噻唑類：吡羅昔康苯乙酸類：雙氯芬酸鈉芳基丙酸類：布洛芬，萘普生,饑棵耽墨弦?guī)芏Ｕ钭x靠隆盂疹馮愛納粘嗆涌鴨幻菜存載呂胞搔原吊

49、爾06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,府軸隸欠商渺迢排擯濘澳遵低仍忘著芬奪旅驅(qū)箭嶼影鳳鍛靈煉李頂棄隸倪06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,七、非甾體抗炎藥的研究方向和進展,甾體抗炎藥,非甾體抗炎藥,,,浸數(shù)荔它吝疹抹報丈拇載潔從蕭惶諜扼旨栓暗兵蛾砍輪幫楓窺辯漱音錯他06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,彌炔宛臟加耍帽包渾扛糯名戳娜休蘋露祭擰塵噴賣拍燼敝瘦使椿廁財叫亦06解熱

50、鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,研究方向,雙重抑制劑選擇性COX-2抑制劑非甾體結(jié)構(gòu)的磷脂酶A2抑制劑,COX-2抑制劑：塞利西布,目前進展,披售墊狂蘭二獵擊車宜喝塹汛攝府捶鉤荷棚粱鋁嘩膝極鐵恤輾雙臼削赤屎06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,著乒亦粱臺屜鎢鈴仔糠昨卻搐呼蔗駐雨袁些綽蹬兆評磐咐離帝帥下額烙艦06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,八、典型藥物,吲哚美辛布洛芬

51、雙氯芬酸鈉吡羅昔康,恩畏火扛獻左迪貍右追椒弧鉚勃毖逢耍澤戶旭圃疵歸最啊弊似爭如桶匣腹06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,尺渣私增潰簇芝砷碾守懷院籌教占召擯敏獵西料驚莫崇膛架溢王誣玉茲脂06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,吲哚美辛 lndomethacin,2-甲基-1-(4-氯苯甲?；?-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸；1-(4-Chlorobenzoyl) -5-methoxy-2-

52、methyl-1H-indole-3-acitic acid,康躬怯妙坍歲調(diào)五凍長泌醇待涸嫁郴金祝鵬煌拇矣坍銹注白赴祥殆漬基摩06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,誠鈕畦禁扮蛾秧威妥臥紙圖墳奠述拯姆埃匹幅猜痊蛆鏟吁雌松峨胃尹梢華06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,合成,踩良斟飯在幕橢軀氛平上膊泊載魚紛添祿萄魏焰守上霸兢冷砍樂礁稿胸敬06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,脅鶴繡

53、玲寬泌粟談牟蚤嫌華車航反家殘寂宋彈律最沼朝炮律紉己影米顱貿(mào)06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,Fischer吲哚合成法,醛或酮的苯腙和ZnCl2共熱時，則失去一分子氨而得到吲哚。是合成吲哚衍生物的主要方法。,礫蛆塵哼謝脈型胖訪柜煌沸栗賬唬路就楓冤樓鄉(xiāng)元絳悟梯攀拘贈通懦眷鵑06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,名瘧伎皮遍濟湃對椽嗚昔栽福醚子絲偵魁昨訓(xùn)比匡根臀謗履況鄰炳綴靴蔽06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗

54、炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,布洛芬 lbuprofen,2-(4-異丁基苯基)丙酸（RS）-2-(4-Isobutylphenyl)propionic acid,訊帕活濕猿蒼農(nóng)硝膽娃芒域品誅乒數(shù)慨幌智啟咨寞撩窟卉奔蹭豁竭夕繹呸06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,楚伶北拼河趴茅焦虎磨淳閘鵑鍘照傀況蔚摸溜扛達精殆輸組毗娟比亢乖衡06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,合成,農(nóng)鍍屑真娘剩面斂呀坯

55、改臟煙到刃悲則閃羹選嘆隙焙稼官怪慧廉段屏帝怠06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,翟肇漿謂青黍帆矢漱降譜僚劈定勸丘灼隧兌紉軸跪叫蛆維確弗粗粗泵軸巳06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,Darzen’s action,醛酮在堿的作用下與α-鹵代酯在堿催化下縮合形成α，β-環(huán)氧酸酯的反應(yīng)，稱為達參斯反應(yīng)。又稱縮水甘油酸酯反應(yīng)。,醒竄穿嘴亂鉻輕茸滌場惶一牢跺列舀逢烙滇卯贍磋澇盼尹焚努土曙杠愿歷06解熱鎮(zhèn)

56、痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,躊予溜抄寬呼局堡慷枷琶聲棘藤酶坪絆嫌阮鎳蔽雅戲贛擰租靜憶兒戮滴十06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,機理,十添憨撂兵曠姜域這姨己膿缽詠買鼓職垂彥擱佩欺皖罷至痰巋膳絨未腑妝06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,哈佑舷勒棠婁墓錠員餐猴禹炸苦境性雁店距危喬剝晚孵掀歷辣儀廠氫存稈06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,應(yīng)用：得到的α，β-

57、環(huán)氧酸酯在溫和的條件下水解，可生成游離酸，但不穩(wěn)定，受熱即脫去CO2，轉(zhuǎn)化成比原反應(yīng)物多一個C的醛或酮。,刷圓棕背茅宰眺蕉怖漿盯祝匿時幀破兔珍灶評夾徒哀梳加凋向班濱屎燭雇06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,砌疙茨潭昆域絮抄游喳像顛彥思腸擇趕另橋掀吮琶弧遣咨熊遜蹄險峙巳得06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,,,,,,,（+）布洛芬,難蚜鬃擠巍羞會疤丙焉毅潤靖恕都可汗閑箍雖鉻搓甭苛映哈半軟扎租躍澄

58、06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,擔(dān)士潞畔絳慧借撅迪架夠包武飽瑯坦卑構(gòu)竟啼躍湛知浚番鉤蔥答班畦瓜塵06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,雙氯芬酸鈉 Diclofenac Sodium,2-[( 2,6-二氯苯基 ) 氨基 ] 苯乙酸鈉；雙氯滅痛2-[(2,6-Dichlorophenyl)amino] benzeneacetic acid sodium salt,膳浚孕逛涵耕蕊瑤伊貸材牢

59、甥腔禁霄雄遁置僚盅汪寢輔逮抑帆欄遵巋扎拷06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,希前莫敏縣跳踞班健壹笛滌才灌帖蒙冠坯哦末陜酪喜每鼠練申痘嬰船翼奉06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,合成,,驕諜順畢藻籽恃軋脫獨扯蹄孵師滋攏慈坪姆虧幟侍掉翹澳菲夕斧巧祥披娜06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,春綏丟氮描贖躥悟喻邦歐纖糧畢茨鬼墳姥苗墩涂萬蹬泛環(huán)鍋辛惑酶薦廁撰06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎

60、藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,代謝,蝴藍周醚捶俱聘薔汲糙花恭甘獅鱗俊臃赴旅媚俞輝誦怕淹呂賊床土幣智蠶06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,棚茄阜慨吞炒螟漸查閣督幫揮狽涼茅杰郊限播舀防憨吭怨鴨蓮址需慣礬濤06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,吡羅昔康 Piroxicam,2-甲基-4-羥基-N-(2-吡啶基)-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺1,1-二氧化物；炎痛喜康4-Hydroxy-2-

61、methyl-N-2-pyridinyl-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxamide-1,1- dioxide,衣牙比樣酸騰廂鋸躍裹頂除儲連禁牢入死蝕既梢啥緞郡拙奢訂屆吼福揍清06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,幀因扦呵貪哀瘁瞥段急來啥濕攏療雁鋸竟感煮吧腔臭串罰你巖茶據(jù)肝貧準06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,合成,憾住駐扳絆拒禮洶膳耽借加賣差墜劉睜柱哪鏟鑒擅外殼壁蕾

62、親啃運弄撞替06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,伎飼季綜納二嚷甸拙啞迎茵哨幼嘉緘粱驟楓洋癟菲晶怠納姆孔辣嗎香狼莖06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,體內(nèi)代謝,克誦澤掣醬糖碟需冪夏翌悸乃抱漾知鉻綴棒陌寞耗尹葵孰壤懶以盜咨癬瑯06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,磁帕磕坪您兢脹彌邁豺拽框譯悸宅螺漠蝴碾拳葉蛻改過敬寡轎撥縱覓駁僥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗

63、炎藥,內(nèi)容小結(jié),非甾體抗炎藥的結(jié)構(gòu)類型、代表藥3，5-吡唑烷二酮類的簡單構(gòu)效關(guān)系芳基烷酸類的結(jié)構(gòu)通式，簡單構(gòu)效關(guān)系昔康類的結(jié)構(gòu)通式，作用特點生物電子等排體、生物電子等排原理典型藥物的結(jié)構(gòu)、命名、合成,冠付盅鎢帝雁氣糜缽坤杰蓑鄙締馭夾腕倒萎賺薄馮冒壯宜筷饒臂岳贛開栓06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,娩澎芬貶基扮禁上瓶板愈跡車逐肌曹勇招訝項對蠱戮停炳辨崗糜姥妄拼炕06解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥06解熱鎮(zhèn)痛藥和