甘美藥肝整理

1、藥物性肝損（DILI）引起關(guān)注,2007年12月29日中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)分會成立藥物性肝病學(xué)組,甘草酸粗提混合物,以天然甘草酸單銨鹽為主的混合復(fù)方制劑,天然甘草酸二銨鹽,天然甘草酸單銨鹽,,,,強(qiáng)力寧美能,甘利欣,天然甘草酸手性異構(gòu)體鎂鹽,第一代,第二代,第三代,第四代,,,,,甘草酸制劑的研發(fā)歷程,甘草酸家族最新一代——天晴甘美,通用名：異甘草酸鎂注射液 商品名：天晴甘美天然甘草酸的手性差向異構(gòu) 體鎂鹽，兩種保肝

2、成分的全 新組合。肝臟靶向性更高，作用更快多重保肝機(jī)制。更有效地防治各類肝損傷,天晴甘美（異甘草酸鎂注射液）,正大天晴公司歷時8年精心研究，國家863資助項目之一近四年來保肝藥物領(lǐng)域中唯一的一類新 藥，擁有20年的化合物專利保護(hù)全球首個保肝領(lǐng)域中的單一手性藥物,手性是用來表達(dá)化合物分子結(jié)構(gòu)不對稱的術(shù)語。人的手是不對稱的，左手和右手相互不能疊合，彼此是實物和鏡像的關(guān)系。這種關(guān)系在化學(xué)中稱為“異構(gòu)關(guān)系”。,,

3、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,COOH,HO,CH3,H,H,COOH,OH,CH3,C,C,,,,,,,,,,手性藥物的定義,,,,手性藥物(Chiral Drugs)是指含有 手性因素的化學(xué)藥物的立體異構(gòu)體 (這包括對映體和非對映體異構(gòu)體),手性藥物的定義,緩解妊娠反應(yīng),最為著名的例子就是在歐洲風(fēng)行一時的反應(yīng)停事件。研究證明，反應(yīng)停的(R)-(+)-異構(gòu)體具有鎮(zhèn)靜作用，但反應(yīng)停的(S)-(?)-異構(gòu)體卻有

4、很強(qiáng)的胚胎毒素和致畸作用。,手性藥物研究的興起,反應(yīng)停（沙利度胺）,R對映體,孕婦,S對映體,強(qiáng)致畸,,,,,近一二十年來，世界上對手性藥物的研究發(fā)展很快，已成為藥物研究的一個新的熱點。 1992年美國FDA發(fā)布的有關(guān)手性藥物的指導(dǎo)原則。并將拆分手性藥物而獲得單一異構(gòu)體視為與原有藥物完全不同的物質(zhì)。,手性藥物研究的興起,2001年諾貝爾化學(xué)獎得主,威廉·諾爾斯 野依良治 巴里·夏普萊斯,由于他們在手性

5、物質(zhì)催化和氫化領(lǐng)域的貢獻(xiàn)，如今許多手性化合物的單一異構(gòu)體可以方便的合成或者拆分出來，這成為化學(xué)領(lǐng)域幾十年來最重要的發(fā)現(xiàn)之一。,手性藥物研究的興起,左手（手性藥物）,左手套 （生物大分子）,不匹配,匹配,,,左手套（生物大分子）,右手 （手性藥物）,,,,,手性藥物的特點,手性異構(gòu)體的藥理作用是通過與體內(nèi)的受體之間嚴(yán)格的手性識別和匹配而實現(xiàn)的,藥物給藥和代謝的各階段,,藥物,給藥階段,吸收分布代謝排除,,藥代動

6、力學(xué)階段,作用于靶組織,,藥效學(xué)階段,,作用,手性藥物的選擇性可能發(fā)生于藥動學(xué)和藥效學(xué)階段的任何一個環(huán)節(jié),減少用藥劑量使量-效關(guān)系簡單化避免由非活性異構(gòu)體所引起的副作用和毒性,單一異構(gòu)體藥物的優(yōu)勢,研究天晴甘美與復(fù)方甘草甜素在小鼠體內(nèi)分布的研究 胡琴等 南京醫(yī)科大學(xué)藥理系 《中國藥房》,20,,,天晴甘美肝臟靶向性高，更有效防治肝損傷,Ⅲ期臨床試驗用藥總有效率,*,分布半衰期短,Ref: 《異甘草酸鎂新藥申報資料》,天晴

7、甘美分布迅速，起效更快,清除半衰期（t1/2β ） 24小時，真正做到了一日一次給藥,單劑量及多劑量靜滴異甘草酸鎂注射液100mg后平均藥?時曲線,Ref: 《異甘草酸鎂新藥申報資料》,天晴甘美真正一日一次給藥,天晴甘美具有更高的LD50，表明安全性更高,天晴甘美具有更高的安全性,天晴甘美在Ⅱ期，Ⅲ期臨床研究中均未出 現(xiàn)水鈉儲留、血壓升高等假性醛固酮癥的 不良反應(yīng)，安全性優(yōu)于對照組。

8、 Ref:《異甘草酸鎂新藥申報資料》,天晴甘美具有更高的安全性,甘美產(chǎn)品介紹,多功能肝細(xì)胞保護(hù)劑,藥物性肝損傷 (DILI),定義藥物性肝損傷Drug-Induced Liver Injury (DILI)是指在使用某種或幾種藥物后，由藥物本身或其代謝產(chǎn)物而引起的肝臟損害。藥物性肝病Drug-Induced Liver Disease (DILD)是指醫(yī)源性疾病的最主要類型，是指在治療過程中，應(yīng)用治

9、療劑量的藥物引起的肝臟損害。,一般人群中10％的肝炎為藥物性肝損害老年人群中40％的肝炎為藥物性肝損害,其它肝炎90％,其它肝炎60％,,,藥物性肝損傷,抗腫瘤藥物是引起藥物性肝損害的主要原因,Ref:世界華人消化雜志 2004年 2月;12(2):488-490 ，,藥物性肝損傷機(jī)理圖,,天晴甘美通過雙相作用減少肝損傷,,脂質(zhì)過氧化是導(dǎo)致藥物性肝損傷的重要環(huán)節(jié)之一,天晴甘美可升高 抗氧化物質(zhì)的含量抑制自由基啟動的脂質(zhì)過氧化反應(yīng),

10、n=10 ，** p<0.01與病理模型組比較,** p<0.01,異甘草酸鎂對GaIN引起的急性肝損傷大鼠模型的保護(hù)作用研究 于鋒等 《中國藥房》,天晴甘美可降低羥自由基的生成抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng),n=10 ，** p<0.001與病理模型組比較,細(xì)胞修復(fù)在藥物性肝損傷中的重要作用,天晴甘美是多功能的肝細(xì)胞保護(hù)劑,,天晴甘美是降低放化療肝損傷的最佳藥物,全面干預(yù)藥物性肝損的四個環(huán)節(jié),天晴甘美簡要處方資料,通 用