剝璞出玉讓甘草酸只留甘美

1、剝璞出玉,甘草酸的手性異構及其臨床應用,1,甘草酸-保肝藥中的美玉,中國肝病治療市場份額最大的藥物是什么？,中國最多肝病指南推薦的藥物是什么？,中國循證醫(yī)學證據(jù)最多的保肝藥是什么？,2,甘草酸二銨治療慢性乙型肝炎3201 例薈萃分析,Meta 分析結果為RR=1.378 ；95%可信區(qū)間為(1.243～1.529)，P<0.01,秦剛，施光峰等，中華傳染病雜志2005 年10 月第23 卷第5期,甘草酸護肝作用確切,,?體甘草酸單

2、銨出現(xiàn)偽醛固酮癥,,兩項研究顯示?體甘草酸單銨組少數(shù)病例出現(xiàn)一過性高血壓、水腫等不良反應。,3,偽醛固酮癥-讓傳統(tǒng)甘草酸 “美玉有瑕 ”,玉,瑕,4,玉與瑕—從手性談起,《Science》2002,Vol.298,手性（Chirality ）: 左手能與右手鏡子里的影像重合卻無法與右手本身重合的現(xiàn)象被稱為手性。,5,手性—自然界的基本特征,《Science》2002,Vol.298,幾乎所有的生物大分子都是手性的,左旋和右旋海螺互為鏡像

3、，長辮兜蘭花兩側長瓣的螺旋左右對稱,6,Rentsch KM. J Biochem Biophys Methods 2002,54(1-3):1-9,手性藥物與立體選擇,人體內(nèi)環(huán)境的手性特征對藥物具有立體選擇性特定對映體藥物才能與作用靶點結合發(fā)揮藥效,7,如何為甘草酸“剝璞出玉”,玉,瑕,?體甘草酸,?體甘草酸,肝臟分布：α體：β體?2倍,8,腎臟分布：α體：β體?1/4倍,剝璞成玉，讓甘草酸只留“甘”“美”,9,,10,,,,

4、甘美——去除β體，保留α體,剝璞成玉，讓甘草酸只留“甘”“美”,11,天晴甘美讓甘草酸作用更“甘純”,,,12,天晴甘美讓甘草酸作用更“甘純”,天晴甘美對腎臟11-羥基類固醇脫氫酶的抑制作用明顯低于β體甘草酸(P<0.05),13,俞進等，中國現(xiàn)代應用藥學；2003，3,茅益民、曾民德等，中華肝臟病雜志；2009，17（11）,,天晴甘美讓甘草酸作用更“甘純”,天晴甘美的不良反應發(fā)生率低于復方甘草酸酐組。不良反應表現(xiàn)心悸、頭暈、

5、皮疹，均為輕度，不影響治療。,14,65%,中華肝臟病雜志,剝璞成玉，讓甘草酸只留“甘”“美”,15,天晴甘美讓甘草酸效果更“完美”,18H 差向異構體對慢性肝損傷小鼠花生四烯酸代謝的影響。茹仁萍等。藥物研究，2001，10（9）：29,天晴甘美抗炎作用優(yōu)于β體甘草酸,16,pg/g,*P<0.01 異甘草酸鎂vs對照組,*,*,*,天晴甘美讓甘草酸效果更“完美”,17,天晴甘美改善肝功能速度非常顯著優(yōu)于復方甘草酸苷組,IU/L,

6、茅益民、曾民德等，中華肝臟病雜志；2009，17（11）,18,天晴甘美讓甘草酸效果更“完美”,天晴甘美治療兩周后總有效率顯著優(yōu)于復方甘草酸苷,茅益民、曾民德等，中華肝臟病雜志；2009，17（11）,天晴甘美讓甘草酸效果更“完美”,治療兩周之后天晴甘美組ALT、AST下降幅度均顯著優(yōu)于復方甘草酸苷組,19,P<0.05,P<0.05,劉先進等，藥物評價；2007， 2007 Vol. 4 No.5,天晴甘美讓甘草酸效果更“

7、完美”,,天晴甘美150mg/天治療2周后，改善肝功能的有效率高達90%以上，療效持續(xù)到停藥后2周。,20,總有效率,茅益民、曾民德等，中華肝臟病雜志；2009，17（11）,剝璞成玉，讓甘草酸只留“甘”“美”,21,手性藥物拆分—制藥業(yè)發(fā)展的趨勢與方向,22,手性藥物拆分—制藥業(yè)發(fā)展的趨勢與方向,23,1948年,1988年,1994年,2010年,24,兩代人的奮斗，,50年的征程，,正大天晴的發(fā)展史，,引領了甘草酸進步史！,50年