豬繁殖與呼吸障礙綜合癥全

1、豬繁殖與呼吸障礙綜合癥,曾 凱 四川省畜牧科學(xué)研究院 養(yǎng) 豬 研 究 所,,,,,豬繁殖與呼吸障礙綜合癥,1987年，美國(guó)、加拿大爆發(fā)“神秘病”（MSD）1990年，歐洲德國(guó)出現(xiàn)1991年，荷蘭中央壽衣研究所Wenvvoort首次分離病原，“LV”病毒1992年，美國(guó)“首屆SIRS/PRRS大會(huì)”命名豬繁殖與呼吸障

2、礙綜合癥（PRSS)，乙類傳染病1991年-1993年，北歐5000多豬場(chǎng)發(fā)生1996年，中國(guó)哈爾濱獸醫(yī)研究所郭寶清等首次報(bào)道,豬繁殖與呼吸障礙綜合癥,PRRSV分離株分兩種基因型 歐洲型（LV度株） 美洲型（VR-2332）歐洲流行歐洲株 美洲、亞太地區(qū)美洲型PRRSV分離株兩種基因型存在顯著抗原多樣性，只有很少交叉反應(yīng)性,PRRS流行病學(xué),宿主： 豬是唯一天然宿主。野豬有自然感染（Oslage

3、等，1994）。各種年齡均可感，妊娠母豬、仔豬更易感（ De Jong等，1991）。,PRRS流行病學(xué),傳染源： PRRS感染豬（包括亞臨床感染豬） 可通過(guò)豬唾液、鼻腔分泌物、精液、糞尿及乳汁等方式排毒 不可能經(jīng)死尸、豬肉傳播,PRRS流行病學(xué),傳播途徑： 1、接觸 特點(diǎn)-感染豬口咽部持續(xù)存在病毒、PRRSV高度易感性（最小感染劑量低）、混群易打斗 故密切接觸是本病主要傳播方式，特別大規(guī)模高

4、密度飼養(yǎng) 一般鼻與鼻接觸或污染糞尿接觸而感染,PRRS流行病學(xué),2、空氣 重要傳播途徑，病毒在低溫陰濕易存活，故冬天有利傳播 Le Potier等（1995）報(bào)道，500米內(nèi)的豬場(chǎng)45%感染，1-2公里內(nèi)僅2%感染 3、人工授精 病毒可在精液中存留35天。臨床觀察精液傳播僅短暫時(shí)間，不超過(guò)1周,感染途徑接觸(鼻腔分泌物, 糞便), 呼吸道(灰塵), 胎盤和 授精往往由打針，鞋和衣服，以及昆蟲(chóng)叮咬,PRRS

5、流行病學(xué),4、豬只流動(dòng) 從PRRS陽(yáng)性場(chǎng)引進(jìn)斷奶豬或后備豬，易感豬接觸。胎盤感染在懷孕早期，與被感染的巨噬細(xì)胞從胎盤進(jìn)入胎兒有關(guān) 5、鳥(niǎo)類 鳥(niǎo)類糞便可傳播PRRSV 6、鼠類 ——不易感,PRRS流行病學(xué),潛伏期： 成年豬感染后3-5天厭食、嗜睡，未成年豬潛伏期14-28天，接觸感染14天。 流行開(kāi)始至平息月2月 PRRSV可持續(xù)感染和亞臨床感染，成為極危險(xiǎn)傳染源（Meredith，19

6、93）,PRRS流行病學(xué),持續(xù)感染 持續(xù)感染是動(dòng)脈科病毒一大特征。 感染母豬（99天）、胎兒（21天）可檢出。 抗體消失仔豬變易感豬，從而持續(xù)存在。 6-9周齡豬是分娩-肥育豬群中的PRRSV主要儲(chǔ)存宿主 扁桃體感染后157天仍從口咽中檢出病毒,PRRS流行病學(xué),——持續(xù)感染的原因 1、急性感染階段非都陽(yáng)轉(zhuǎn)，陰性豬隨時(shí)會(huì)感染，從而維持病毒在豬群存在 2、新引進(jìn)易感豬（后備、斷奶、生長(zhǎng)豬） 3、部分

7、豬持續(xù)感染，長(zhǎng)期排毒，可3月以上（Zimmerman等，1992） 4、仔豬被動(dòng)免疫期有限，4-10周齡易感或再次感染（Albina等，1994） 5、主動(dòng)免疫逐漸消失，感染6月后抗體水平很低（Ohlinger等，1992）,PRRS流行病學(xué),持續(xù)感染原因分析： 1、在 PRRS爆發(fā)是一些母豬早期不感染，幾月之后才感染。它們產(chǎn)下帶毒血癥仔豬，從而感染其他健康豬，病毒廣泛傳播。頭4月很少繁殖障礙。——15%的非感母豬臨床癥狀

8、4月后血清學(xué)陽(yáng)性90%以上，爆發(fā)1年后陽(yáng)性數(shù)減少，2年后低于30%。,PRRS流行病學(xué),2、感染PRRSV架子豬是斷奶豬的傳染源—母豬流行下降，架子豬持續(xù)性感染，產(chǎn)生抗體。感染2年后豬群懷孕期產(chǎn)仔期無(wú)病毒傳播（未分離出或陰性），哺乳仔豬傳播活躍。6周后抗體和病毒都陽(yáng)性，6-12周齡可分離出病毒。 血清中同時(shí)存在病毒和抗體,PRRS流行病學(xué),3、定期引進(jìn)陰性易感后備豬，可繼續(xù)傳染下一群后備母豬，或產(chǎn)下子宮內(nèi)感染的帶毒仔豬。

9、 以上三種綜合作用致持續(xù)性感染。 特別帶毒的哺乳、生長(zhǎng)肥育豬 易感斷奶豬,PRRS流行病學(xué),危險(xiǎn)因素：—引種—購(gòu)豬—毗鄰感染豬群—檢疫不嚴(yán)—豬群密度過(guò)大 病豬流動(dòng)和空氣流動(dòng)是最重要傳播途徑,PRRS流行病學(xué),分子流行病學(xué) 歐洲株一個(gè)血清型，穩(wěn)定 美洲株3個(gè)血清型，多個(gè)變異株 兩株來(lái)源于同一祖先，后分別進(jìn)化 ORF編碼的病毒核衣殼蛋白是保守性最高的結(jié)構(gòu)蛋白之一，但VR-23

10、32株與LV株ORF7的氨基酸同一性僅58%，ORF4、ORF5、ORF6只有64%、54%、78%。,PRRS流行病學(xué),國(guó)內(nèi)流行狀況——1996年，郭寶清等報(bào)道流行率約50%——2003年，姚龍濤等報(bào)道豬場(chǎng)陽(yáng)性率為83.3%,1999~2004年P(guān)RRS抗體檢測(cè)結(jié)果,豬場(chǎng)陽(yáng)性率

11、 2003年 83.3% 2004年 89.4%,1999~2004年P(guān)RRS抗體檢測(cè)結(jié)果,樣品陽(yáng)性率

12、 2003年 55.8% （陽(yáng)性場(chǎng)64.8% ）,PRRS臨床癥狀,一般癥狀：——母豬 食欲不振、高熱、咳嗽、呼吸急迫；一些豬腹部、耳部和陰唇等出現(xiàn)藍(lán)紅色紫紺，“藍(lán)耳”，持續(xù)不長(zhǎng)；發(fā)情延遲，妊娠率下降，屢配不孕，流產(chǎn)（109天）、早產(chǎn)（100-104天）、死產(chǎn)、弱胎、死胎和木乃伊太增加，合計(jì)

13、達(dá)20%,PRRS臨床癥狀,PRRS臨床癥狀,后期流產(chǎn)、 死胎率高、 弱仔多,PRRS臨床癥狀,PRRS臨床癥狀,PRRS臨床癥狀,3周齡哺乳仔豬呼吸困難,PRRS臨床癥狀,——新生仔豬 弱仔，幾天后糊狀下痢，有的灰色或黑色焦油狀稀便，少數(shù)帶血；病豬神萎，打堆畏冷；咳嗽、噴嚏、腹式呼吸、流淚、結(jié)膜炎和結(jié)膜水腫；補(bǔ)鐵鈷出血；白血球減少；到斷奶死亡率可達(dá)80%以上

14、。,PRRS臨床癥狀,眼瞼水腫,結(jié)膜炎,PRRS臨床癥狀,——架子豬和育肥豬： 呼吸道疾病增加，死亡率增1倍以上。架子豬抵抗力下降，增重緩慢，對(duì)疫苗接種反應(yīng)差，生產(chǎn)性能降低5-20%，零星死亡。育肥豬呈輕微或無(wú)癥狀感染，死亡率2.8-4.3%（Blaha 1992）,眼瞼水腫,哺乳仔豬,發(fā)燒,保育舍,保育舍,育肥豬,PRRS臨床癥狀,——公豬 短暫昏睡、抑郁、厭食、輕度發(fā)熱、性欲減退（Feitsma 等，1992；Yae

15、ger等，1993）；輕度呼吸癥狀；精液數(shù)量減少，質(zhì)量下降（有活力精子數(shù)量、運(yùn)動(dòng)性降低）；死亡率低；少數(shù)豬耳部一過(guò)性紫紺。,PRRS臨床癥狀,急性型：——初期 持續(xù)1-3周，厭食、嗜睡、神萎、發(fā)熱。先發(fā)熱、厭食，40-41ºC；母豬60%間歇性厭食，持續(xù)1-7天；部分公豬性欲下降。50%的雙耳、外陰、尾部、腹部、口部青紫發(fā)紺，持續(xù)幾小時(shí)-幾天，個(gè)別口腔壞死。,PRRS臨床癥狀,——初期 呼吸道癥狀 呼吸困難、急迫

16、，多發(fā)于仔豬，大豬少發(fā)，為快速的腹式呼吸或深度呼吸。不常流產(chǎn)（1%-3%），致死率3%，偶有神經(jīng)癥狀癱瘓、平衡障礙、躁動(dòng)、嘔吐等,PRRS臨床癥狀,——高峰期 母豬群年產(chǎn)量降低5%-20%。早產(chǎn)、死胎、木乃伊胎、弱胎增多，斷奶前死亡率增高。持續(xù)3周。死產(chǎn)達(dá)高峰35%以上，死亡率0-100%，可見(jiàn)大體尺木乃伊，達(dá)17%，17cm以上，窩平存活率減少4頭以上，所產(chǎn)仔豬非常虛弱，尤其早產(chǎn)豬，因并發(fā)呼吸系統(tǒng)疾病死亡大增。,PRRS臨床癥狀

17、,——高峰期 繼發(fā)病原豬副嗜血桿菌 豬鏈球菌霍亂沙門氏菌 多殺性巴氏桿菌胸膜肺炎放線桿菌 豬流感病毒腦心肌炎病毒 偽狂犬病病毒豬巨細(xì)胞病毒 豬呼吸道冠狀病毒豬副粘病毒,PRRS臨床癥狀,——末期 主要特點(diǎn)：繁殖性能指標(biāo)恢復(fù)，逐漸達(dá)到或接近病前水平。在仔豬或生長(zhǎng)豬中存在不同程度呼吸癥狀。 末期是完全康復(fù)的前奏，

18、也可能是慢性PRRS的開(kāi)始。,PRRS臨床癥狀,慢性型： 其繁殖性能可恢復(fù)到正常水平，但活產(chǎn)仔數(shù)下降，同時(shí)產(chǎn)仔率長(zhǎng)時(shí)間下降（10%-15%）。繁殖失敗母豬可產(chǎn)正常仔豬。如引進(jìn)血清學(xué)陰性仔豬可再次流行。配種后不久感染，受孕率和產(chǎn)仔率都降，感染過(guò)的母豬不出現(xiàn)此現(xiàn)象。6周后均能恢復(fù)感染前水平。,PRRS臨床癥狀,慢性型： 首次繁殖失敗后2.5年在保育舍可分離出病毒，爆發(fā)后1-2.5年待出欄肥豬有病毒抗體，表面持續(xù)存在PRRS病毒。

19、保育至育肥豬主要集中于繼發(fā)感染，出現(xiàn)鼻炎和肺炎，生長(zhǎng)緩慢，報(bào)酬增加，斷奶后死亡率增加。日增重降15%，斷奶死亡15%。通常平均患病率和死亡率月月循環(huán)，每月1個(gè)高峰。,PRRS臨床癥狀,亞臨床型 血清學(xué)檢測(cè)10%出現(xiàn)臨床癥狀，而陽(yáng)性率達(dá)40-50%，顯然存在PRRS亞臨床感染。有些感染PRRSV豬群不發(fā)病，與毒株致病性有關(guān)。 毒株差異、豬群健康狀況、飼養(yǎng)管理不同、臨床癥狀識(shí)別能力不同等都是亞臨床感染增多的原因。,PRRS臨床癥

20、狀,繁殖型和呼吸型 前者是急性型，主要影響成年易感豬，后者存在于慢性群，影響敏感的哺乳仔豬。呼吸型斷奶2周后癥狀最明顯。 呼吸型毒株的毒力標(biāo)志是噬斑大小，小噬斑毒株對(duì)懷孕母豬的致病力明顯低于大噬斑毒株，在NARC –145細(xì)胞上增殖也較慢。,PRRS臨床癥狀,非典型PRRS 也叫“嚴(yán)重型PRRS”或“母豬流產(chǎn)-死亡綜合癥”。母豬流產(chǎn)超15%，死亡超5%，頭胎和三胎母豬最重。接種過(guò)MLV疫苗的豬群也發(fā)生。繁殖障礙爆發(fā)

21、持續(xù)時(shí)間段（2-4周），不影響哺乳、架子、育肥豬。發(fā)生率15.6%，調(diào)查發(fā)現(xiàn)非典型PRRS豬群陽(yáng)性率和抗體滴度均高于對(duì)照組，也未分離出其他病毒。,PRRS臨床癥狀,反復(fù)感染 PRRS的新特點(diǎn)是陰性豬間隔不同時(shí)間（不是相同）可變成陽(yáng)性豬，并不斷爆發(fā)。有些急性爆發(fā)于感染過(guò)的豬場(chǎng)。 自然狀況下，一些可免疫應(yīng)答產(chǎn)生保護(hù)，而一些則由于接觸病毒數(shù)量不足以使其產(chǎn)生免疫反應(yīng)，所以PRRS病毒在豬群中循環(huán)傳播。,PRRS臨床癥狀,影響疾病嚴(yán)重性

22、的因素 ——病毒株毒力 毒力差異不表現(xiàn)臨床差異，同一毒株癥狀差異大?！正g 無(wú)差異,PRRS臨床癥狀,影響疾病嚴(yán)重性的因素——合并感染 繼發(fā)感染豬霍亂沙門氏菌、鏈球菌、副嗜血桿菌并存時(shí)，哺乳豬死亡率比PRRSV單獨(dú)感染高25%?！庖郀顩r ADE效應(yīng)，不僅不能保護(hù)，有助于病毒復(fù)制,PRRS臨床癥狀,影響疾病嚴(yán)重性的因素——品種 漢普夏肺病變嚴(yán)重，梅山豬多表現(xiàn)心肌炎和腦

23、炎，杜洛克對(duì)PRRSV反應(yīng)弱，表明有一定影響。——應(yīng)激——霉菌毒素、豬群密度、引進(jìn)豬只、豬舍條件、衛(wèi)生狀況等,PRRS臨床癥狀,經(jīng)濟(jì)損失 年生產(chǎn)力減少5%-20%，每頭每年少產(chǎn)1-3.8頭，年產(chǎn)量減少8%-20%。 養(yǎng)豬成本大增。繁殖障礙死胎和木乃伊高達(dá)70%，斷奶前死亡率50-70%；呼吸障礙可致斷奶后增加飼料報(bào)酬、推遲上市時(shí)間14-30天，出口限制。,病理發(fā)生與變化,妊娠母豬 食欲喪失、嗜睡、一過(guò)性發(fā)熱（39-

24、40ºC）耳為半透明紅蘭色，早產(chǎn)（107-112天）或完產(chǎn)（117天），1/3-1/2胎兒死亡。存活豬瘦弱、發(fā)育不良、后肢外張。胸腔、腹腔草黃色積液。腫大的死胎。木乃伊胎棕色、褐色或黑色，水腫、自溶，血色積液。死胎-延遲分娩；胎盤炎-流產(chǎn)。,病理發(fā)生與變化,公豬 暫時(shí)性嗜睡、沉郁、食欲不振、低燒（39-40ºC），性欲喪失。臨癥后4周精液量下降，7周后恢復(fù)。臨癥后2周，活力降低，畸形精子增加，2%增至12%，1

25、3周恢復(fù)正常。精液需求量增，返情率高。精液可傳播病毒，是精液被血中病毒污染，或病毒在生殖道繁殖所致，無(wú)定論,病理發(fā)生與變化,架子豬 厭食、抑郁、嗜睡，41ºC，持續(xù)1-3天，眼瞼水腫、結(jié)膜炎、打噴嚏，呼吸癥狀輕。多灶性或局灶性間質(zhì)性肺炎。,PRRS臨床癥狀,病理發(fā)生與變化,胎兒 所有毒株都可引起病毒血癥和胎盤感染，使胎兒死亡。最獨(dú)特的并有診斷意義的是臍帶病變。流產(chǎn) 和死胎豬臍帶出現(xiàn)水腫性或出血性腫大，同時(shí)豬群有典型P

26、RRS病史，可確診。肺泡內(nèi)出現(xiàn)壞死性巨噬細(xì)胞聚集并伴有淋巴組織細(xì)胞性間質(zhì)性肺炎是PRRS特有病變。,病理發(fā)生與變化,眼觀變化 不明顯，肺前葉部分硬化，伴淋巴結(jié)輕度、中度水腫。如繼發(fā)鏈球菌、副嗜血桿菌出現(xiàn)化膿性結(jié)膜炎、心包炎、胸膜炎、腹膜炎等。感染鼠傷寒沙門氏菌則肺前葉和中葉紫紅色硬塊。產(chǎn)弱仔喉腔有清亮液體，偶見(jiàn)肺實(shí)變。仔豬和肥育豬眼瞼水腫、皮下水腫、淋巴結(jié)腫大、心包積液、水腫。間質(zhì)性、卡他性肺炎，鼻炎,PRRS的免疫,自然感染后免

27、疫保護(hù)率最強(qiáng)。 PRRS產(chǎn)生的免疫反應(yīng)可引起病理過(guò)程，激發(fā)繼發(fā)感染，又可誘發(fā)免疫力，保護(hù)肌體免受再次感染，因此有人稱為“雙刃劍”（Molitor等，1997）,PRRS的免疫,抗體依賴性增強(qiáng)作用（ADE) 在體內(nèi)，病毒中加入PRRS抗體，使病毒在妊娠中期胎兒體內(nèi)的復(fù)制比單獨(dú)注射病毒顯著增強(qiáng)。臨床上可見(jiàn)接種疫苗會(huì)加重PRRS的癥狀。疫苗病毒誘導(dǎo)的抗體能增強(qiáng)野毒株在豬體內(nèi)的復(fù)制，而疫苗病毒的復(fù)制也能被野毒株產(chǎn)生的母源抗體所增強(qiáng),PRR

28、S的免疫,抗體依賴性增強(qiáng)作用（ADE) 通過(guò)母源抗體獲得被動(dòng)免疫的仔豬，一旦抗體水平下降至保護(hù)性水平以下（亞中和水平），PRRS病毒就會(huì)表現(xiàn)ADE活性，從而增加動(dòng)物感染和發(fā)病的危險(xiǎn)性。,PRRS的免疫,免疫抑制 PRRSV 對(duì)豬巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞的某些亞群等有嚴(yán)格的限制性嗜性，這些細(xì)胞的分化和活化狀態(tài)顯著影響其易感性。病毒在其中的復(fù)制可導(dǎo)致免疫抑制，造成多系統(tǒng)多器官疾病，如病毒血癥、間質(zhì)性肺炎、血管炎、淋巴結(jié)病、心肌

29、炎和腦炎等，并造成嚴(yán)重繼發(fā)感染，如鏈球菌（Ss), App, Ca ,Hps, SIV, Mhp等。,PRRS的免疫,體液免疫 同源保護(hù)性免疫力至少持續(xù)604天，異源保護(hù)時(shí)間有限。Mengeling等（1998）證實(shí)妊娠母豬接種弱毒苗后引起先天性感染，感染胎兒出生后可傳染非感染同窩仔豬，表明妊娠期間使用疫苗有問(wèn)題。,PRRS的免疫,細(xì)胞免疫 產(chǎn)生以病毒CD4+T細(xì)胞增殖和DTH為特征的細(xì)胞免疫。接種疫苗后對(duì)以淋巴細(xì)胞增生為特

30、征的細(xì)胞免疫檢測(cè)結(jié)果表明，免疫后第7天即產(chǎn)生免疫應(yīng)答，第21-28天，與血清中和試驗(yàn)相關(guān)的致敏淋巴細(xì)胞迅速增多，高水平致敏淋巴細(xì)胞可持續(xù)80-90天，然后下降,PRRS的免疫,被動(dòng)免疫 出生后4天可檢出抗體，3周時(shí)消失。仔豬被動(dòng)給予抗體對(duì)強(qiáng)毒不能保護(hù)，并且PRRSV感染和復(fù)制反而得到增強(qiáng)，但免疫母豬的仔豬則可保護(hù)。,PRRS的免疫,主動(dòng)免疫 接種疫苗對(duì)繁殖障礙是有效的，不過(guò)減毒疫苗（MLV疫苗）可通過(guò)公豬精液排毒，并可傳播給

31、同群的易感豬和其它豬群。對(duì)控制呼吸道疾病有較多問(wèn)題，美國(guó)普遍限制使用疫苗控制臨床爆發(fā)和引進(jìn)豬接種。,PRRS的診斷,組織病理學(xué) 間質(zhì)性肺炎：肺泡壁增厚，單核細(xì)胞浸潤(rùn)（主要是巨噬細(xì)胞），肺泡間隙含有蛋白碎片及變性細(xì)胞。可見(jiàn)于所以肺葉。繼發(fā)感染致化膿性支氣管炎。其它相關(guān)病變：鼻炎，非化膿性腦炎,PRRS的診斷,臨床癥狀 在14天期間內(nèi)出現(xiàn)以下情況： -死產(chǎn)率20%以上 -流產(chǎn)或早產(chǎn)率8%以上 -出生后1周死亡率2

32、5%以上 以上兩項(xiàng)成立則可初步診斷。,PRRS的診斷,抗原檢測(cè)1、病原分離 首選材料是肺、扁桃體、脾、淋巴結(jié)和血清，死產(chǎn)和流產(chǎn)胎兒的肺、脾、血清和胸水是適宜的檢驗(yàn)材料，弱胎豬和有呼吸道癥狀的急性感染豬檢出率最高。,PRRS的診斷,2、熒光抗體技術(shù)和免疫酶技術(shù) 可直接用于檢測(cè)組織中的PRRS抗原。能快速檢測(cè)出組織樣品中的病毒抗原，有一定應(yīng)用前景。,PRRS的診斷,抗體檢測(cè) 1、免疫過(guò)氧化物酶細(xì)胞單層試驗(yàn)（IPMA)

33、 試驗(yàn)結(jié)果的判讀主要靠主觀判斷，不能自動(dòng)顯示，不適于大規(guī)模檢測(cè)。是歐洲最常用的檢測(cè)方法。,PRRS的診斷,2、間接熒光抗體試驗(yàn)（IFA） 感染后2-3周可檢出抗體。歐美各國(guó)官方認(rèn)可的權(quán)威檢測(cè)方法。檢測(cè)間隔3-4周的雙份血清（死胎或弱胎的血清或胎液），若抗體升高4倍以上，可能感染；若20%以上陽(yáng)性，即判定已感染。育肥豬血清陽(yáng)轉(zhuǎn)率高，需10-12頭，母豬樣品數(shù)30頭。急性爆發(fā)，非都血清陽(yáng)轉(zhuǎn)，早期表現(xiàn)病毒血癥而血清學(xué)陰性常見(jiàn)。,PRRS

34、的診斷,3、 酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA） 間接- ELISA：爆發(fā)早期檢測(cè)母源抗體，美洲型敏感性高于歐洲型最常用 阻斷- ELISA 重組抗原-間接- ELISA：敏感性100%，特異性95.8%，可克服散毒問(wèn)題等,PRRS的診斷,4、血清中和試驗(yàn)（SVN） 中和抗體不一定有保護(hù)作用，體內(nèi)體外低水平（不高于1：4）中和抗體的ADE 現(xiàn)象說(shuō)明中和抗體不是減輕而是加劇疾病。 問(wèn)題（1）抗體不能說(shuō)明，需檢感染初期和康