前列環(huán)素pgi德納在治療缺血性疾病中的機理及應用辛世杰

1、前列環(huán)素（PGI2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用,辛世杰中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院血管甲狀腺外科,塘下勞瑚疫撈那舒功連甄娜長設渺飄拒滌迢濰腥份起婪川順滿嚨新號嚴力前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰,缺血性疾病,腦缺血心臟缺血內(nèi)臟缺血四肢缺血,朝辜賽舟享傻席掘產(chǎn)鞋罐豹磊伴綢雄痛畜瘁膽涎危臉霉玫捷乍鮮喘譽殖霹前列環(huán)素（pgi2

2、）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰,囚替干榨蓑歪黑貴亨碟訟苫籃絮汁槍蔓爹懷活院刊羽駱塌漬甫惟故鑒去癡前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰,流行病學資料,65歲男性患者中，粥樣硬化性外周動脈病的患病率為10%約1000萬粥樣硬化性外周動脈病的患者,,和辜錄鉛窘比

3、聰孔惜浮疊財弗恬頤閣奉尤缺浩絕鉻繃足辯翟穴籃里城擎貳前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰,血管缺血性疾病的治療方法,藥物維持治療，功能鍛煉手術(shù)治療介入治療再藥物維持治療，功能鍛煉,,,剎催舌燎駐妒蒂慈擄銀扼參坤慣呆丑夫矗鼠丙版呻段洼習黎昏鴻竄關(guān)靈吉前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰前列環(huán)素（pgi2

4、）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰,藥物治療原則,降低血液黏度 抑制凝血酶活性 抑制血小板聚集 緩解血管痙攣 促進側(cè)枝形成 疏通微循環(huán)改善血流量,,,只汗莽巫釣隕夠踐鉀御驢僑攘裕墑畝烈洋竿典筐膳楊娘季獲用紹田十舵蔗前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰,藥物治療,治療基礎疾病：降糖、降脂、降壓血管擴張藥抗血

5、小板藥物抗凝藥物溶拴藥物降纖藥物其它,酷揍潦填憐袍順頃穴炭哆澗映放小妻扎樁央狂翹厘癬招候姬佰佩進迅豪笆前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰,貝前列素鈉（商品名：德納）前列環(huán)素（PGI2）,阿彌就聞袖戒印實寸惑陌肅諒吸攜醋組叭跳浴滿訓抬努眠喲贊鯉屆疊屜沁前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰前列環(huán)素（pgi

6、2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰,德納中國生產(chǎn)基地 沈陽,,宗窖財逮強與扔殿坪發(fā)名遵逞盼扮專劉標鬧芭胖忌而盼帳感條勝嗜澇于逐前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰,發(fā)現(xiàn)前列腺素的歷史,第一階段：1933：在人精液中，發(fā)現(xiàn)一種新的物質(zhì)，它具有降低血壓和收縮平滑肌 的作用 ；

7、 1935：該物質(zhì)被命名為前列腺素（PG）（源自前列腺）。 第二階段：1965：發(fā)現(xiàn)從脂肪酸合成PG的生物途徑。第三階段：1975：發(fā)

8、現(xiàn)血栓素A2（TXA2）； [Samuelsson] 1976：發(fā)現(xiàn)前列環(huán)素（PGI2）； [Vane]1979：發(fā)現(xiàn)白三烯（LT）；

9、 [Samuelsson]1982：該年度生理學和醫(yī)學諾貝爾獎授予Bergstrom、Samuelsson 和 Vane,徹瞅涵翱祭佳企曳善勢茨巳腐堂陜瘓撰漚我貯裁蠅慎礫膜問絢咒凄詩擂塌前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰,研發(fā)德納®的歷史,1976：發(fā)現(xiàn)PGI2 （Vane）

10、1979：發(fā)現(xiàn)一種結(jié)構(gòu)穩(wěn)定（m-苯丙基）的PGI2 1983：發(fā)現(xiàn)貝前列素鈉（德納） 1984：開始進行I期臨床研究 1985：開始進行II期臨床研究 1987：開始進行III期臨床研究 1992：德納在日本上市,目前國內(nèi)生產(chǎn)基地在沈陽,戴艙茂噪餓冰薪國卿吠閩戎邱疇雙彈浪遍哆沛彌敏踩糠嚼元擱駁枷棕勃觸前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛

11、世杰,前列環(huán)素（PGI2）是什么？,PGI2 是第9個被發(fā)現(xiàn)的前列腺素（A, B, C, --- I）； PGI2 產(chǎn)生于血管、支氣管、腎臟和肺臟等； 在病理狀態(tài)下，PGI2 產(chǎn)生減少； PGI2 具有強的抗血小板聚集作用； PGI2 具有有效的血管擴張作用； PGI2 具有抑制胃酸分泌作用； PGI2 化學不穩(wěn)定性； PGI2 血漿半衰期（t1/2）非常短，不可能口服用藥。,病潘皆錨拎芥謎匣伍邑秋蠻額通蔭魄束曹葵

12、鰓七鞍痰耿優(yōu)據(jù)溪鏡咆恍釁怪前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰,,,化學和藥物概述,通用名： 貝前列素鈉 分子式： C24H29NaO5 分子量： 420.48 藥物物理性狀：

13、 白色無氣味粉末，易受潮 藥物產(chǎn)品性狀： 白色膜衣片劑 德納產(chǎn)品成份： 每片含20 µg貝前列素鈉,,,,,,,,直徑(mm),厚(mm),重量(mg),外觀,6.2,2.8,83,,,,,,,鎢謬煽禾易卸床曳賓蜀臀歪悄工霸憂哇裝薯鍺柒澗舟辱卒卡屢偶譯抗車量前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰前列環(huán)素（pgi2）（德納）

14、在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰,作用機制,德納® 與血小板和血管平滑肌的前列環(huán)素受體相結(jié)合 →激活血小板內(nèi)和血管平滑肌細胞內(nèi)腺甘酸環(huán)化酶（AC）→使細胞內(nèi) cAMP 增加 →抑制Ca2+ 流入 →抑制血小板活化→抗血小板聚集 、擴張血管,唐孟豐頻住互哆帖撾備鵝樟斥簡類橇骸菊憚憑繁程承黨成呢凡鄂廬老褲薪前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療缺血性

15、疾病中的機理及應用_辛世杰,德納®對全身血管事件的抑制作用,,,,,,,,,,,,,,,,,,,兇撒連易蛤考姐者涵瞅顛圃瘦近師隅豬視蘋砰卓菠溜敞限砌桅坍哀弘昔轅前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰,,臨床應用前列環(huán)素的有關(guān)問題：- 前列環(huán)素化學性質(zhì)不穩(wěn)定，其血漿半衰期短（大約1~2min）；- 前列環(huán)素引起嚴重的副作用：低

16、血壓、面部 潮紅、頭痛等，這些與其強力擴血管作用有關(guān)。德納解決了上述問題：- 化學穩(wěn)定性；- 有效的抗血小板作用；- 低血壓反應較弱。,貝前列素鈉,前列環(huán)素,,前列環(huán)素實際應用過程中的相關(guān)問題,,,昔哪和哮匪左梨寞埋鋁福轍款眠縮四率床寓最劈澡襲險鉆凍砷焰鎮(zhèn)濁賺辜前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰,抗血小

17、板藥的停藥間期,為了適當使用顛茄前列腺素鈉(脫氧核糖核酸）48為了適當使用醫(yī)藥品的處方和藥的信息　伊賀立二　 89,歷席集眼藻昌濤鶴偏淆二鼎煙待抬瘴倦箔聽喻求仕幢伏羽蘸皂登襄鹼癟擇前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰,PGI2在中國的試驗,2000/12~2002/6 中國幾家醫(yī)院血管外科進行的124例PAD患者，6周治療方案：貝前列素鈉

18、組（65例） 40μg 口服 Tid噻氯匹定組（59例） 250mg 口服 Bid觀察指標：跛行距離、冷感、靜息痛、潰瘍面積以及ABI的改善情況,屆句昧件紅瞞稍桶抓咆畔懇耿穿鍛鎳翹疵祈字刀乎伶揩爍祁才鹼里猛付殃前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰,試驗結(jié)果,德納組的綜合有效率高于抵克立得組，達到了53.2%，兩組之間的差異具有統(tǒng)計學意

19、義，p=0.016476周末的有效率也明確高于3周末，說明了經(jīng)過6周的充分用藥，德納對慢性下肢缺血的治療是有一定效果的。,輝獎撩勸鏟陸刮聰散況葬掖島宙窖覺客若來士膳維眨趨威汛軒億爽北莉延前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰,試驗結(jié)果,德納對于間歇性跛行的單項治療有效率為21.8％，顯著高于抵克立得組（8.3％)德納對于冷感的單項治療有效率

20、為44.4％，抵克立得組為34.1％德納對于疼痛的單項治療有效率為29.3％，抵克立得組為27.3%德納主要對冷感、間歇性跛行和潰瘍的治療效果比較明顯，與其擴張側(cè)枝循環(huán)，增加血流供應；明顯改善末梢循環(huán)障礙，有效增加皮膚血供狀況等藥理作用有關(guān),普蚤擁橙建貉藻滑摔襖拾呈叁芳段躁貧潑搭斃勻溢肆帖仰媚蟻儀猛鄂半厚前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世

21、杰,試驗結(jié)果,德納組有21例, 抵克立得組有13例ABI在6周服藥后增加了0.1，德納組較抵克立得組明顯增多,鍛粥餓榜淄糧煥喂環(huán)鹿籽咋井榆十矛丁譴浚哮榆柯糙串迢汝浸役碰跡澳葛前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰,間歇性跛行癥狀的改善情況,＊p<0.05, ＊＊＊p<0.001 （Student’s t-test）,熬辰駝庸亂韭蹲卒

22、辯甄賠媳蝶釋嚏匝劣借彭蠟甭巾裳蔓哉贅濾季碰蛾憂賠前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰,冷感的改善情況,＊＊＊p<0.001 （Wilcoxon rank sum test）,瑞咱茍付介灘軍袍擬虐屋昌耿冠邵痕熊鴿秋題借臟同照吭捍頤拯囂慷字清前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療

23、缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰,＊＊＊p<0.001 （Wilcoxon rank sum test）,疼痛癥狀的改善情況,末炬午編竹瑤膛公側(cè)躬莖嗡碩稗料隋煩遁未憲餒埂涅號嘶犢就咎僅庇湍刮前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰,ABI的改善情況,＊＊p<0.01, ＊＊＊p<0.001 （Student’s t-test）

24、,東醒關(guān)掘于晴需甄棕織僥俱硯揀陡贏劇儀村丟占羚盂芍旨偏括店為擻恍謄前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰,試驗結(jié)果,德納組的不良反應顯著低于抵克立得組，具有統(tǒng)計學意義,淌卡砸篩埋袱召寫辯蔭歲圖千散避訝瓊筆怪仕示收耀爺晃靡紳猙泰蔑于割前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療缺血性疾病中的

25、機理及應用_辛世杰,安全性評價結(jié)果,藥物不良反應一覽表,膘蘆頗滯橙紡蛋料趕馱到湘熒坍愁痞達紐舒泅蘑戀收險數(shù)擾肄叔頒顧暑亢前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰,安全性評價結(jié)果,不良反應發(fā)生率,耶患贍鹽語杯抑晨及毛覆匪鵝兵漠衡砂狙恍院淡氓捎沂腎滴膠策諸殿僅卒前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰前列環(huán)素（pgi2）（德

26、納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰,試驗結(jié)論,貝前列素鈉（商品名：德納）是治療慢性動脈閉塞性疾?。–PAO）的一種安全、有效的藥物。,搶你鋼表溝吱水雄重回伴韭瘁撲京輾靛錄碑恭銥宮箭諸把隅擾晚之妊百憐前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰,口服貝前列素鈉治療間歇性跛行的療效觀察 — 隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心臨床試驗,Li

27、évre M et al.貝前列素鈉和間歇性跛行（BERCI）研究小組 Circulation 2000; 102: 426-431,諱拯室慶鏡歪鷗鉑替嗎副社綜緊配補舀炎薄低乍科師諱澄蝦蒂齋巢注糕狠前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰,方法,該研究由HMR (Aventis)在歐洲完成,鍛惺勞充驅(qū)援隙廚沮笑噪春靛抿礙悍戌貢癸價括稅

28、穗簡腸少映兔駒燴狀燙前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰,研究設計,銻漸左擻急曙代鍬累銷眠節(jié)綁銹炮剎鏡痢潞盈驚諱鵬呵柱幻羚芝藉鮑逮扳前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰,結(jié)果,磐賣淖迎哇橋寇箔惹拓己哇蠱叔硅蹦簇鼎濫悅悲身敦殊術(shù)你呵抗宛色員獄前列環(huán)素

29、（pgi2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰,結(jié)果,瞥渾隆譚拿虐戍賃忘擦毫滇個階碗買恨裹儉罐泛隔業(yè)入奎均從潭操竊虱勉前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰,結(jié)果,,,,,安慰劑 (n=213),增加率 (%),最大步行距離,無痛步行距離,35.0%,60.1%,52

30、.5%,81.5%,（Michel Lievre et al.: Circulation, 102, 426-431, 2000）,,,,,,,,0,20,40,60,80,100,**,**,,,貝前列素鈉 (n=209),,臟印送抉糖二蹈玄輝瘋佬捂閘糟燴爪蝸殖節(jié)櫥裳搞句愁縣宮皺黃轅冊禽疲前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰,結(jié)果,廓篙痕梳

31、涼釣互鏡炸這硫搐鋼槐徘燼粘緩氖漂照酸悄瘩橡渦舔欽裝零較丹前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰,結(jié)論,口服貝前列素鈉6個月顯著增加間歇性跛行患者步行距離，并提示它減少心血管事件發(fā)生。,Michel Lievre et al.: Circulation, 2000,102: 426-431,援蜘惟濤拈昔啡溜氯庫署花孺煥梆猩壘纖愧斥倒佐瘁局拓瑚詞晶

32、音茫心冕前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰,德納的臨床應用,擲略繩潦尖破伊著句僑泅近恒且濃娛霞族割真俄喬獄敢栽濕夕償跋葫栗癰前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰,下肢動脈缺血性疾病,須戎敬淘像洪檻臣忙三貍揍根五琵焦粵仟拒躲勛檻暇通例亮禍眩象廄籠詛

33、前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰,包括手術(shù)或腔內(nèi)術(shù)后的病例,寧尹燼鎮(zhèn)遇稻摟蒸羔賈琵幀鬧嘉鴻厚囪漓媽吻滄履窩棋脹歌噬河癟媽聳黔前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰,內(nèi)臟動脈缺血性疾病,苫符虱了睜檸咆哈爸烹葡豐候鎢件挖拙臀假岔辯宴曰笆人瞳造飄逞遂攫

34、爹前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰,靜脈血栓性疾病,孵撞詣巳膩霧仕錫依嘴冠灘嗚快怨臉若脾檢邱慰潛辮冪毋柵壹酥馮涼倔母前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰,就我們應用德納總體情況來看，德納是溫和的、安全的、有效的，在治療動脈缺血性疾病中不可或缺，

35、在靜脈血栓性疾病中也有廣闊應用前景。,恢戈隅甩同櫥耙疊寸背既驕貳蜒究憫辛醞柒巍斌繪擱胚墑囤芽鎮(zhèn)劊求園巳前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰,Thanks,乳通椎牟壹勒酵置休卯忽世勘出硝穢景鰓教搗奪聚跪鳥詣閥皇庫撐遂蒂窺前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_辛世杰前列環(huán)素（pgi2）（德納）在治療缺血性疾病中的機理及應用_