乳腺癌病理診斷規(guī)范中的幾個(gè)問(wèn)題

1、一、乳腺腫瘤WHO分類(lèi)及預(yù)后腫瘤名稱(chēng)后的編碼為：腫瘤學(xué)國(guó)際疾病分類(lèi)編碼（ICD-O）生物學(xué)行為編碼為：0為良性腫瘤，1為交界性或生物學(xué)行為未定腫瘤，2為原位癌或上皮內(nèi)腫瘤Ⅲ級(jí)，3為惡性腫瘤,1.上皮性腫瘤 1.1浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌，非特殊性.3 10年生存率35%～50% 1.1.1 混合性癌 1.1.2 多型性癌

2、 1.1.3 伴有破骨巨細(xì)胞的癌 1.1.4 伴有絨癌特征的癌 1.1.5 伴有黑色素特征的癌 1.2浸潤(rùn)性小葉癌.3 （預(yù)后與浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌相似） 1.3小管癌 . 3 （預(yù)后極佳，與同齡無(wú)乳腺癌婦女相似） 1.4浸潤(rùn)性篩狀癌 . 3 （預(yù)后極佳，10年生存率90

3、% ～100%） 1.5髓樣癌（合體細(xì)胞生長(zhǎng)結(jié)構(gòu)＞75%，沒(méi)有腺管結(jié)構(gòu)，中度～明顯彌漫淋巴細(xì) 胞浸潤(rùn)，中度～明顯核多形性，完整的腫瘤組織學(xué)邊界） . 3 （預(yù)后比浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌好， 10年生存率50%～90% ） 1.6黏液癌及其他富于黏液的腫瘤. 3 （ 10年生存率80% ～100%） 1.6.1 黏液癌

4、 1.6.2 囊腺癌和柱狀細(xì)胞黏液癌 1.6.3 印戒細(xì)胞癌,1.7 神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤.3（組織學(xué)級(jí)別是最重要的預(yù)后指標(biāo)之一） 1.7.1 實(shí)性神經(jīng)內(nèi)分泌癌 1.7.2 非典型類(lèi)癌 1.7.3 小細(xì)胞/燕麥細(xì)胞癌 1.7.4 大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌

5、 1.8 浸潤(rùn)性乳頭狀癌. 3 （預(yù)后較好） 1.9浸潤(rùn)性微乳頭狀癌 . 3 （預(yù)后與血管浸潤(rùn)、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)） 1.10大汗腺癌 . 3 （預(yù)后與非大汗腺癌無(wú)差別） 1.11化生性癌 . 3 1.11.1 純上皮化生性癌. 3 （大部分病例預(yù)后非常好） 1.11.1.1

6、鱗狀細(xì)胞癌 1.11.1.2伴有梭形細(xì)胞化生的腺癌 1.11.1.3腺鱗癌 1.11.1.4黏液表皮樣癌 1.11.2 上皮/間葉混合性癌. 3 （高度侵襲性）,1.12富

7、于脂質(zhì)的癌.3 （不詳） 1.13分泌性癌 . 3 （在兒童和青少年有極好的預(yù)后，在年長(zhǎng)患者有浸潤(rùn)性 行為） 1.14嗜酸細(xì)胞癌 . 3 （不詳） 1.15腺樣囊性癌 . 3 （低度惡性，單純切除可治愈） 1.16腺泡細(xì)胞癌 . 3 （不詳） 1.17富于糖原的透明細(xì)胞癌.3 （比浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌更具有侵襲性）

8、 1.18皮脂腺癌 . 3 （不詳） 1.19炎癥性癌. 3 （5年存活率25%～50%） 1.20小葉腫瘤 1.20.1 小葉原位癌.2 1.21 導(dǎo)管內(nèi)增生性病變 1.21.1 通常型導(dǎo)管增生 1.21.2 平坦型上皮非典型增生（DIN1A） 1.21.3 非典型導(dǎo)管增生（D

9、IN1B） 1.21.4 導(dǎo)管原位癌.2 （包括DIN1C、DIN2、 DIN3或DCIS1級(jí)、DCIS2級(jí)、DCIS3級(jí)）,1.22 微小浸潤(rùn)導(dǎo)管癌（無(wú)編碼.極少淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移.臨床按DCIS處理）1.23 導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀腫瘤 1.23.1 中心型乳頭狀瘤 . 0 1.23.2 外周型乳頭狀瘤 . 0 1.23.3 非典型乳頭狀瘤 1.23.4

10、導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀癌 .2 1.23.5 囊內(nèi)乳頭狀癌 .2 1.24 良性上皮增生 1.24.1 包括各種類(lèi)型腺病 1.24.1.1硬化腺病 1.24.1.2大汗腺腺病 1.24.1.3盲管腺病 1.24.1.4微腺管腺病

11、1.24.1.5腺肌上皮腺病 1.24.2 放射性瘢痕/復(fù)合性硬化性病變 1.24.3 腺瘤 1.24.3.1管狀腺瘤 . 0 1.24.3.2泌乳腺瘤 . 0 1.24.3.3大汗腺腺瘤 .0 1.24.3.4多型性腺瘤 .0

12、 1.24.3.5導(dǎo)管腺瘤 .0,2. 腺肌上皮病變 2.1肌上皮增生 2.2腺肌上皮腺病 2.3腺肌上皮瘤 .0 2.4惡性肌上皮瘤 .3 （極少發(fā)生局部復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移） 3. 間葉腫瘤 3.1

13、血管瘤 .0 3.2血管瘤病 3.3血管周細(xì)胞瘤.1 3.4假血管瘤樣間質(zhì)增生 3.5肌纖維母細(xì)胞瘤 .0 3.6纖維瘤?。ㄇ忠u性）.1 3.7炎癥性肌纖維母細(xì)胞瘤 .1

14、 3.8脂肪瘤.0 3.8.1血管脂肪瘤.0 3.9顆粒細(xì)胞瘤 .0 3.10神經(jīng)纖維瘤.0 3.11神經(jīng)鞘瘤 .0

15、 3.12血管肉瘤 .3 3.13脂肪肉瘤.3 3.14橫紋肌肉瘤 .3 3.15骨肉瘤 .3 3.16平滑肌瘤.0

16、 3.17平滑肌肉瘤 .3,4. 纖維上皮性腫瘤 4.1 纖維腺瘤.0 4.2 葉狀腫瘤 .1（良性、惡性均可復(fù)發(fā)） 4.2.1 良性 .0 4.2.2 交界性 .1

17、 4.2.3 惡性 .3 4.3 導(dǎo)管周?chē)g質(zhì)肉瘤，低級(jí)別.3 4.4 乳腺錯(cuò)構(gòu)瘤5. 乳頭腫瘤 5.1 乳頭腺瘤 .0 5.2 汗腺瘤樣腺瘤 .0

18、5.3 乳頭派杰病 .3 （預(yù)后取決于在其下方是否存在導(dǎo)管內(nèi)癌和乳腺深部組織的浸潤(rùn)癌） 6. 惡性淋巴瘤 6.1 彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤 .3 6.2 Burkitt淋巴瘤 .3 6.3 結(jié)外MALT型邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤 .3 6.4 濾泡型淋巴瘤 .3

19、 7.轉(zhuǎn)移性腫瘤8.男性乳腺腫瘤 8.1男性乳腺發(fā)育 8.2癌 8.2.1 浸潤(rùn)癌 .3 （預(yù)后與女性乳腺癌相似） 8.2.2 原位癌 .2,二、規(guī)范的病理報(bào)告內(nèi)容,1. 標(biāo)本名稱(chēng)（腫塊切除、單純?nèi)榉壳谐?乳腺癌改良根治、乳腺癌根治） 2. 手

20、術(shù)部位 3. 組織學(xué)類(lèi)型 4. 分級(jí)（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級(jí)） 5. 腫塊大?。╟m） 6. 血管、淋巴管侵犯情況 7. 乳頭是否受累 8. 腋下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況 9. ER、PR、c-erbB-2等免疫組化檢測(cè)情況,分級(jí)方法對(duì)3項(xiàng)腫瘤主要特征進(jìn)行評(píng)判：表現(xiàn)腺體分化的腺管形成、核多形性以及核分裂計(jì)數(shù)。應(yīng)用1～3計(jì)分系統(tǒng)對(duì)每個(gè)因素進(jìn)行獨(dú)立的評(píng)估。將

21、3組數(shù)值加在一起，可得到3～9的積分結(jié)果。其相應(yīng)的組織學(xué)級(jí)別如下： Ⅰ級(jí)（grade 1)--------高分化：3～5分 Ⅱ級(jí)（grade 2)--------中分化：6～7分 Ⅲ級(jí)（grade 3)--------低分化：8～9分,免疫組化標(biāo)記分為兩類(lèi)： A、診斷用標(biāo)記：如CD23 、CD5、 bcl-10 、 CD10、 CK（pan）、 CK18、

22、CK20 desmin、 a-SMA 、HHF-35 。此類(lèi)標(biāo)記結(jié)果只分（+）、（-），不須劃分等級(jí)，供病理科醫(yī)生診斷或鑒別診斷用。 B、治療用或預(yù)后用標(biāo)記：如 ER、 PR 、 cerbB-2 、P-gp 、GST-π 、TopoⅡ、 TS、P63、P53、P27、P21 。此類(lèi)標(biāo)記結(jié)果不能只分（+）、（-），必須劃分等級(jí)，應(yīng)分為（-）、（+）、（++）、（+++）。臨床醫(yī)生據(jù)此指導(dǎo)化療用藥和判斷預(yù)后。,各家醫(yī)

23、院檢測(cè)結(jié)果不一致的原因1. 病理醫(yī)生經(jīng)驗(yàn)不足，尤其是對(duì)每一種抗體 的準(zhǔn)確的陽(yáng)性定位（細(xì)胞膜、細(xì)胞漿、細(xì)胞核）缺乏足夠的認(rèn)識(shí)，從而發(fā)生錯(cuò)誤判斷。例如：ER應(yīng)定位在細(xì)胞核，PR定位在細(xì)胞核，C-erbB-2應(yīng)定位在細(xì)胞膜。2. 免疫組化的實(shí)驗(yàn)操作不規(guī)范。3. 組織標(biāo)本固定不當(dāng)（此與臨床醫(yī)生有關(guān)）。4. 組織脫水處理不當(dāng)（機(jī)器質(zhì)量差、試劑未及時(shí)更換、程序未調(diào)到最佳狀態(tài)）。,C-erbB-2細(xì)胞漿表達(dá),ER

24、 漿表達(dá),ER 漿表達(dá),ER +++,PR ++,,三、乳腺癌中HER-2的檢測(cè) 及其臨床意義,（一）HER-2概況,◆Her-2: 又名C-erbB-2, Her-2/neu 定位于17q12.1-21◆ Her-2屬于EGFR家族成員◆為原癌基因,編碼185KD的跨膜型酪氨酸激酶生長(zhǎng)因子受體◆現(xiàn)有研究表明,在30%以上的人類(lèi)腫瘤中存在Her-2基因的擴(kuò)增/過(guò)度表達(dá)(如乳腺癌、卵

25、巢癌、子宮內(nèi)膜癌、輸卵管癌、胃癌和前列腺癌等） 其中25~30%的乳腺癌為 Her-2基因的擴(kuò)增/過(guò)度表達(dá)。,國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道的乳腺腫瘤HER2陽(yáng)性情況,HER2 Study n Stage positive, %

26、 Ross(2003) 5003 Ⅰ-Ⅲ 22Owens(2004) 6556 Ⅰ-Ⅳ 24Ross(2003) 279

27、 Ⅳ 26Penault-Llorca(2005) 699 Ⅳ 30,,,,（二）HER-2/neu癌基因的致瘤機(jī)制,◆抑制凋亡，促進(jìn)增殖；　HER-2過(guò)表達(dá)通過(guò)PI3K/AKT和Ras/Raf/MEK/MAPK通路抑制野生型P53蛋白,促進(jìn)P21waf1/cip1蛋白表達(dá)◆增加腫瘤細(xì)胞的

28、侵襲力；　HER-2下調(diào)和阻斷粘附分子整合蛋白、CD44等蛋白表達(dá)及粘附功能◆促進(jìn)腫瘤血管新生和淋巴管新生　HER-2過(guò)表達(dá)上調(diào)血管／淋巴管新生調(diào)控因子VEGF-A,-C,-D表達(dá),,（三）、乳腺癌中HER-2擴(kuò)增/過(guò)度表達(dá)的臨床意義,1987年Slamon等首次報(bào)道乳腺癌原癌基因HER-2的擴(kuò)增，導(dǎo)致腫瘤易復(fù)發(fā)，與患者總生存期短密切相關(guān)．,Slamon DJ, et al. Science. 1987,235(4785):177

29、-82.,,,HER2陽(yáng)性患者的生存期比正常者縮短一半以上,轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的中位生存期,HER2 陽(yáng)性8-10個(gè)月HER2 陰性17-22個(gè)月,Slamon DJ et al. Science 1987;235:177–82,,（一）無(wú)病生存期和總生存期短相關(guān),腫瘤預(yù)后差.在多變量分析結(jié)果中，HER2是腫瘤復(fù)發(fā)和總生存期長(zhǎng)短的獨(dú)立預(yù)后因素復(fù)發(fā)率 (P=0.001)總生存 (P=0.02) 至今為止已有國(guó)內(nèi)外數(shù)百篇文

30、獻(xiàn)研究HER-2 與乳腺癌的關(guān)系，國(guó)外八十多篇文獻(xiàn)報(bào)道報(bào)道HER-2擴(kuò)增／過(guò)表達(dá)與患者預(yù)后差相關(guān)．Her-2是目前公認(rèn)的一個(gè)乳腺癌重要的預(yù)后/預(yù)測(cè)因子,,1.000.750.500.25 0,累計(jì)生存率,0 24 48 72 96 120 144,無(wú)擴(kuò)增,擴(kuò)增,基因擴(kuò)增: >10 拷貝數(shù)無(wú)

31、基因擴(kuò)增: <3拷貝數(shù)臨界值: 不包括,死亡時(shí)間 (月數(shù)),Log rank p<0.001,Ross JS, Fletcher JA. Stem Cells 1998; 16: 413–428,HER2陽(yáng)性狀態(tài)的患者無(wú)病生存期縮短,淋巴結(jié)陰性,Seshadri R et al. J Clin Oncol 1993;11:1936–42,100806040200,0 12 2

32、4 36 48 60 72,無(wú)病生存概率,死亡時(shí)間 (月數(shù)),HER2 基因 <3 拷貝數(shù),HER2基因 ³ 3 拷貝數(shù),對(duì)數(shù)秩檢驗(yàn) p=0.001,淋巴結(jié)陽(yáng)性,2005年St.Gallen指南乳腺癌危險(xiǎn)度分級(jí),低度危險(xiǎn) ◆ LN（-）且◆ 標(biāo)本中病灶大?。╬T）≤2CM◆ 分級(jí)1級(jí)◆ 瘤周脈管未見(jiàn)腫瘤侵犯◆ HER2基因沒(méi)有過(guò)

33、度表達(dá)或擴(kuò)增◆ 年齡≥35歲,2005年St.Gallen指南乳腺癌危險(xiǎn)度分級(jí),中度危險(xiǎn)◆ LN（-）陰性且有下列至少一條 標(biāo)本中病灶大?。╬T）≥2CM 分級(jí)2-3級(jí) 有瘤周脈管腫瘤侵犯 HER2過(guò)度表達(dá)或擴(kuò)增 年齡≤35歲◆ LN1-3個(gè)（+）且未見(jiàn)HER2過(guò)度表達(dá)或擴(kuò)增 高度危

34、險(xiǎn)◆ LN1-3個(gè)（+）且HER2過(guò)度表達(dá)或擴(kuò)增◆ LN4個(gè)及以上（+）,(二) HER2陽(yáng)性狀態(tài)可以預(yù)示腫瘤對(duì)常規(guī)治療的反應(yīng)情況 ◆ 內(nèi)分泌治療 HER2陽(yáng)性患者相對(duì)耐藥 ◆ CMF方案 HER2陽(yáng)性患者相對(duì)耐藥 ◆蒽環(huán)類(lèi) 對(duì)大劑量蒽環(huán)類(lèi)相對(duì)敏感 ◆ 紫杉類(lèi)藥物 相對(duì)敏感,,（三）、靶向Her-2的人源化單抗 —赫賽汀,赫賽汀®靶向HER2的人源化單抗,用于治療HER

35、2陽(yáng)性乳腺癌生存率提高達(dá)45%療效改善并持續(xù)維持生活質(zhì)量,,95% 人源化, 5% 鼠抗，具有高度親和性 (Kd=0.1nM) 和特異性，顯著降低免疫原性(HAMA),,（四）. Her-2陽(yáng)性狀態(tài)的檢測(cè)方法,（一）組織標(biāo)本的制備注意環(huán)節(jié),1、標(biāo)本的類(lèi)型： 新鮮標(biāo)本、 針吸活檢標(biāo)本、 粗針穿刺標(biāo)本、 外科手術(shù)標(biāo)本 細(xì)針穿刺液基細(xì)胞 111例IHC、CISH與FISH檢測(cè)一致的乳腺癌中，53例FN

36、As（切除外科標(biāo)本）與組織病理標(biāo)本結(jié)果高度一致。 Vocaturo A. Novelli F, et al. Oncologist. 2006 Sep; 11(8): 878-86.,HER2表達(dá)在原發(fā)腫瘤和轉(zhuǎn)移灶呈高度一致,Study Percentage IHC overexpression

37、 Primary tumors MetastasesMasood & Bui(2000) 32% 32%Shimizu et al(2000) 38% 38%Simon et al(2001)

38、 25% 22%Tanner et al(2001) 28% 28%Gancberg et al(2002) 29% 27%Vincent-Salomo

39、n et al(2002) 25% 20%Tsutsui et al(2002) 25% 25%Carlsson et al(2004) 55% 55%,,,,,2.標(biāo)本的固定（1）取

40、材到固定時(shí)間<1小時(shí)（2）固定時(shí)間6-48時(shí)間，一般不超過(guò)24小時(shí)（3）固定液10%中性福爾馬林固定液,,3.標(biāo)本的取材 <5mm4.組織蠟塊和組織切片（1）切片后不宜置于恒溫時(shí)間過(guò)長(zhǎng)（<4-6周）（2）厚度 IHC 3-5um CISH/FISH 4-5um,（二）常用檢測(cè)方法,1.免疫組化（IHC） 檢測(cè)Her-2蛋白表達(dá)（1）抗原修復(fù)：95-99℃

41、 EDTA（1mM pH80） 或枸櫞酸鈉 （0.05M pH6.0）,（2）常用IHC 檢測(cè)的抗體/試劑盒,HercepTest: 美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于臨床診斷,,,◆ CB11 或4D5 （+++） Hercept Test（+++）; Hercept Test（++） CB11 或4D5 （-）◆ FISH (+), Hercept Test +++: 19/20;

42、FISH (-) , Hercept Test ++ : 5; FISH (+), IHC (-) : 3例。Gouvea AP, Milanezi F, et al. Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2006 Mar; 14(1): 103-8.,（3）結(jié)果判讀,注意點(diǎn)：◆計(jì)數(shù)胞膜完全著色的細(xì)胞比例及著色強(qiáng)度◆胞漿著色忽略不計(jì)◆評(píng)定浸潤(rùn)部位的著色情況◆正常

43、上皮細(xì)胞不應(yīng)著色,染色形態(tài) 評(píng)分染色圖例完全沒(méi)有染色或是腫瘤細(xì)胞中 0少于10%腫瘤細(xì)胞有細(xì)胞膜染色大于10%的腫瘤細(xì)胞有呈現(xiàn)清淡地/ 1+ 稍微地并且是不完整的細(xì)胞膜染色 這些細(xì)胞只染在部分的細(xì)胞膜大于10%的腫瘤細(xì)胞有呈現(xiàn)

44、 2+ 輕度至中度的完整的細(xì)胞膜染色大于10%的腫瘤細(xì)胞有呈現(xiàn) 3+強(qiáng)度的完整的細(xì)胞膜染色,HercepTestTM判讀標(biāo)準(zhǔn),,0,1+,3+,2+,免疫組織化學(xué)法0-3+評(píng)分系統(tǒng)Immunohistochemistry (IHC),3+

45、 CerbB2,3+ CerbB2,2+ CerbB2,2+ CerbB2,1+ CerbB2,,,2.顯色原位雜交（CISH） 一種用堿性磷酸酶標(biāo)記的探針，在甲醛固定、石蠟包埋組織切片上進(jìn)行雜交，再用鼠抗地高辛抗體和辣根過(guò)氧化物酶抗鼠抗體進(jìn)行免疫結(jié)合，DAB顯色，普通光學(xué)顯微鏡觀察有無(wú)基因擴(kuò)增的異常信號(hào)的方法。CISH技術(shù)比FISH簡(jiǎn)單，試劑較便宜，不需昂貴的儀器設(shè)備，且可長(zhǎng)期保存切片

46、。,（1）所需主要設(shè)備◆電爐、帶溫度計(jì)的高壓鍋或微波爐◆原位PCR儀或原位雜交爐◆ 37℃溫箱◆亮視野顯微鏡,（2）檢測(cè)三大關(guān)鍵步驟,◆標(biāo)本的加熱預(yù)處理 用電爐，15 分鐘98℃ –100℃ 所有載玻片必需全部浸入緩沖液◆酶消化 室溫 10 分鐘 或37℃ 3分鐘◆嚴(yán)格沖洗 0.5x SSC, 75-80℃, 5 分鐘,過(guò)度酶消化,,酶消化不夠,恰當(dāng)?shù)拿赶?,（3）結(jié)果判讀,◆無(wú)擴(kuò)增：大于50

47、%的腫瘤細(xì)胞中有1-5個(gè)信號(hào)點(diǎn)◆低拷貝擴(kuò)增：大于50%的腫瘤細(xì)胞核內(nèi)有6-10個(gè)信號(hào)點(diǎn)◆高拷貝擴(kuò)增：大于50%的腫瘤細(xì)胞核內(nèi)有大于10個(gè)信號(hào) 點(diǎn)或者凝結(jié)成團(tuán)塊狀、簇狀粗顆粒信號(hào),A diploid-triploid HER2 copy number is usually clear,CISH檢測(cè)無(wú)HER2基因擴(kuò)增樣本,CISH檢測(cè)低擴(kuò)增樣本,,Gene copy clusters: 100%eviden

48、ce of gene amplification,CISH檢測(cè)高擴(kuò)增樣本,HER2/CISH,No HER2 amplification,HER2 amplification,,3.熒光原位雜交（FISH）,是一種通過(guò)熒光標(biāo)記的DNA探針與細(xì)胞核內(nèi)的DNA靶序列雜交，在熒光顯微鏡下能原位顯示細(xì)胞核內(nèi)雜交信號(hào)的分子細(xì)胞遺傳學(xué)技術(shù)。 FISH技術(shù)用于檢測(cè)基因擴(kuò)增的準(zhǔn)確性比其他檢測(cè)技術(shù)高，可以避免由于染色體的多體而呈現(xiàn)的

49、假陽(yáng)性，故被譽(yù)為“金標(biāo)準(zhǔn)”。但FISH技術(shù)操作較復(fù)雜，試劑(熒光標(biāo)記的探針試劑盒)和儀器設(shè)備(熒光顯微鏡)昂貴，目前在國(guó)內(nèi)只有少數(shù)實(shí)驗(yàn)室具有相應(yīng)技術(shù)條件進(jìn)行該技術(shù)的檢測(cè)。,（1）兩種探針◆應(yīng)用Her-2和17號(hào)染色體雙熒光標(biāo)記探針，兩種信號(hào)的比值（=2）Her-2是否擴(kuò)增◆應(yīng)用單一針對(duì)Her-2的地高辛標(biāo)記探針，直接定量Her-2的擴(kuò)增程度,（2）FISH主要設(shè)備： 熒光顯微鏡 原

50、位雜交儀 細(xì)胞遺傳分析工作站 高壓消毒爐,（3）結(jié)果觀察,◆ 75%以上癌細(xì)胞核中都有雜交信號(hào)◆ 細(xì)胞核大小一致、邊界完整、染色均一、無(wú)重疊,FISH: PathVysionTM,無(wú)擴(kuò)增,擴(kuò)增,比值 <2提示Her-2無(wú)擴(kuò)增,比值 ³2提示Her-2有擴(kuò)增,FISH: INFORM®,,低擴(kuò)增,,高擴(kuò)增,,EGFR,EGFR高擴(kuò)增,吉非替尼(gefitin

51、ib):商品名為易瑞沙(iressa),,五. 三種檢測(cè)方法的比較,,(一)、IHC和FISH,,1.文獻(xiàn)報(bào)道,2.國(guó)內(nèi)資料,,(二)、IHC和CISH,,1.文獻(xiàn)報(bào)道,自２００１年在American Journal of Pathology 上Tanner 等首次于乳腺癌中采用CISH檢測(cè)HER -2 基因的擴(kuò)增，迄今國(guó)外已有數(shù)十篇文章報(bào)道：CISH 方法檢測(cè)HER -2 基因的擴(kuò)增比較敏感、特異。,2.中國(guó)乳腺癌回顧資料,,,3