小兒免疫調(diào)節(jié)劑的臨床應用

1、小兒免疫調(diào)節(jié)劑的臨床應用（The Clinical use of Immunological Regulatory Medicine in Children),,免疫基礎(chǔ)知識,一、免疫的概念二、免疫的分類三、免疫應答,免疫的分類,1、特異性免疫與非特異性免疫2、細胞免疫與體液免疫 3、主動免疫與被動免疫,免疫應答,1．感應期： 為處理和識別抗原的階段。 2．增殖分化期 ：抗原-mRNA復合體能刺激B或T細胞，

2、 使其轉(zhuǎn)化為免疫母細胞并進行增殖。 　3．效應期： 致敏小淋巴細胞或抗體再次與抗原相反應， 產(chǎn)生細胞免疫或體液免疫效應。,免疫治療,一、免疫調(diào)節(jié)劑的理念與發(fā)展歷史二、免疫調(diào)節(jié)劑的臨床應用三、免疫調(diào)節(jié)劑的臨床分類四、藥物應用五、免疫治療的進展,一、免疫調(diào)節(jié)劑的發(fā)展歷史,1、免疫調(diào)節(jié)劑（Immunomodulators)的現(xiàn)代概念:能調(diào)節(jié)、增強、興奮和恢復機體免疫功能的一大類藥物。 2、免疫基礎(chǔ)理論的研究及生物技術(shù)的發(fā)展

3、促進了免疫調(diào)節(jié)劑的發(fā)展 。 1942，F(xiàn)reund 發(fā)現(xiàn)了卡介苗的免疫佐劑作用 1970年發(fā)現(xiàn)左旋咪唑能恢復免疫功能的作用 70年代細胞因子的發(fā)現(xiàn)；90年代白介素2、干擾素等上市,二、免疫調(diào)節(jié)劑的臨床應用,1、免疫缺陷2、慢性細菌或病毒感染3、艾滋病4、自身免疫性疾病5、腫瘤的輔助治療6、某些皮膚疾病,三、免疫調(diào)節(jié)劑的臨床分類,1、生物來源的藥物

4、 干擾素、卡介苗素、丙種球蛋白、組胺球蛋白（人血丙球+組胺）、胸腺肽（小牛、豬）、免疫核糖核酸、核酪、脊髓灰質(zhì)炎疫苗、轉(zhuǎn)移因子、其他2、菌苗類哮喘菌苗 泛福舒、蘭菌凈、必思添、短小棒狀桿菌菌苗3、多糖類卡曼舒、香菇~、豬苓~、 胎盤脂~、 分枝桿菌多糖4、化學制劑左旋咪唑、茶堿類、匹多莫德（萬適寧） 5、中藥類阿膠、黃芪、 參類等6、維生素類維生素A C,,1、胸腺肽（Thymosin）【別　　名】胸腺素、豬胸腺素等。【

5、主要成分】胸腺肽?！舅幚碜饔谩勘酒房墒褂晒撬璁a(chǎn)生的干細胞轉(zhuǎn)變成T細胞，有增強細胞免疫功能的作用。其作用可能是：①能連續(xù)誘導T細胞分化發(fā)育的各個階段。 ②具有調(diào)節(jié)機體的免疫平衡的作用。 ③能增強成熟T細胞對抗原或其他刺激的反應。 胸腺肽無明顯的種屬特異性?！静涣挤磻?/p>

6、】常見為發(fā)熱，少數(shù)病人有蕁麻疹、皮疹，個別病人出現(xiàn)頭昏等?！居梅ㄓ昧俊考∽ⅲ?～10mg/次，每日或隔日1次。用于胸腺發(fā)育不良癥幼兒，每天1mg/kg體重，癥狀改善后，改維持量為每周1mg/kg體重，作長期替代治療?！咀⒁馐马棥孔⑸淝盎蛲Ｋ幒笤俅巫⑸鋾r須作皮試。,人工合成與動物提取的區(qū)別,胸腺肽α因子(Tα)系列部分分離得α1-α7，其中免疫激動作用的主要成分胸腺肽α1已完全闡明結(jié)構(gòu)。 該物質(zhì)是由28個氨基酸殘基構(gòu)成，N末端

7、被乙?；?，是一種分子量為3108D的多肽。28個氨基酸分別屬于九種。 作為天然胸腺激肽的主要組分α1大致含量在整個胸腺肽組成中約占1%左右。 對自行合成的Tα1活性檢定，其活性相當于胸腺肽的2000倍。,2、卡介苗素,卡介苗素注射液系卡介苗的熱酚乙醇提取物，主要成份為核酸、脂多糖；其蛋白含量不超過0.05%，故不易發(fā)生過敏反應，臨床使用 無需做皮試。用　　途：本品為免疫調(diào)節(jié)劑。用于防治慢性支氣管炎、感冒、哮喘、風濕性關(guān)

8、節(jié)炎、神經(jīng)性皮炎等疾病。作用機制：卡介苗素系卡介苗提取物。主要的藥理作用是提高人體非特異性免疫功能，增強吞噬細胞功能，切斷病理演變的環(huán)節(jié)，促進已變性的細胞再生，從而恢復正常生理防御功能。用法用量：肌內(nèi)注射。一次0.5毫克，每周二至三次，三個月為一個療程。小兒酌減或遵醫(yī)囑。規(guī)　　格：1毫升：0.5毫克,2、卡介苗素,在卡介苗中起免疫增強作用的物質(zhì)并非一種，而是多種有效成分在起作用。人們已從卡介苗中提取了多種組分，其中有卡介苗素（BC

9、G-PSN）、卡介苗多糖（BCG-PSA）、卡介苗胞壁酰二肽（BCG-MDP）、卡介苗細胞壁骨架（BCG-CWS）、卡介苗甲醇提取殘余物（BCG-MER）等，并發(fā)現(xiàn)它們的作用不盡相同?？ń槊缢睾涂ń槊缍嗵鞘橇己玫木奘杉毎せ顒ń槊绨邗６暮涂ń槊缂毎诠羌芫哂忻庖咦魟┕δ?，而卡介苗甲醇提取殘余物則對惡性黑色素瘤有較好的治療效果。有人還對卡介苗素和卡介苗多糖的免疫調(diào)節(jié)作用進行了比較，發(fā)現(xiàn)二者都能激活巨噬細胞，增強其吞噬功能，但卡介苗

10、素的作用略強于卡介苗多糖，這可能與卡介苗素中的少量核酸類組分有關(guān)，這部分核酸類組分是否有免疫調(diào)節(jié)作用或與卡介苗素是否有協(xié)同作用還有待于進一步實驗論證。,3、哮喘菌苗,[英文名]VaCCinum Asthmae    [別名]氣管炎菌苗。    [作用與用途]本品含細菌死亡后釋放的內(nèi)毒素、即脂多糖成分。它能夠刺激機體，提高機體非特異性免疫能力，增

11、強機體抵抗力。對防治由病原微生物所誘發(fā)的支氣管哮喘和慢性氣管炎有一定效果。    主要用于因傷風感冒、上呼吸道感染而引起的支氣管哮喘、哮喘性支氣管炎、慢性支氣管炎及過敏性鼻炎等。    [用法與用量]皮下：初次從0．1ml開始，注入于上臂外側(cè)，每周1次或5—10日1次。如無不良反應，以后可每次逐增0．1—0．2ml，直至維持量為止，一般維持量為0．5-l

12、ml。3歲以下者不超過0．5ml。一般在發(fā)作季節(jié)前1個月即開始注射?？山K年用藥或連續(xù)數(shù)年。,3、哮喘菌苗,[注意事項]    1．本品由甲型鏈球菌、奈瑟氏球菌及白色葡萄球菌分別培養(yǎng)殺死后混合制成為三聯(lián)菌苗。菌苗濃度為每毫升含茵6億個。    2．活動性結(jié)核、活動性肝炎、肺原性心臟病、肝硬化、腎炎及發(fā)熱38℃以上患者禁用。  

13、0; 3．注射后有局部紅腫、疼痛加重或激發(fā)哮喘或引起發(fā)熱者，可將菌苗用滅菌生理鹽水稀釋5倍后按原劑量注射。    4．不宜與其他預防針同日注射，以防反應，但當哮喘發(fā)作時，注射本品也可與對癥藥物同時應用，當嚴重發(fā)作時需暫停用藥。    5．本品為細菌懸液，放置久后可有沉淀產(chǎn)生，使用前用力振搖，凡有搖不散之棉絮狀物時，不宜再用。 

14、60;  6．少數(shù)病人注射當天有發(fā)熱、誘發(fā)哮喘及局部紅腫等。    [貯藏]密閉，涼暗處保存。    [制劑]注射劑：每支0．5ml。    長效哮喘菌苗：由氫氧化鋁吸附的哮喘菌苗配制而成，每ml含氫氧化鋁0．5mg、白色葡萄球菌、奈氏干燥球菌和甲型鏈球菌各3億。每2—4周深部皮下注射1次，白

15、0.1ml開始每次遞增0．2ml，維持量0．7ml；小兒0．5ml。,4、還爾金,藥品名稱：槐杞黃顆?！境?#160;   分】 槐耳菌質(zhì)、枸杞子、黃精【性    狀】 本品為黃褐色的顆粒；味甜，略有腥氣?！竟δ苤髦巍?益氣養(yǎng)陰。適于氣陰兩虛引起的兒童體質(zhì)虛弱，反復感冒或老年人病后體虛，頭暈，頭昏，神疲乏力，口干氣短，心悸，易出汗，食欲不振，大便秘結(jié)，舌紅少苔，脈細等癥?！居梅ㄅc

16、用量】 【不良反應】 偶見開水沖服。成人每次1-2袋，一日2次；兒童：1-3周歲一次半袋。一日2次，3-12周歲一次1袋，一日2次?！咀⒁馐马棥?糖尿病患者慎用。,還爾金,實驗證實槐耳菌質(zhì)所提取的清膏及進一步提取的多糖：1、對小鼠腹腔巨噬細跑的吞噬功 能有非常明顯的促進作用，2、多糖還能增強人臍血淋巴的移植物抗宿主反應及人臍血淋巴細胞活性花環(huán)的形成率，3、對人體外周血單核細胞在新城雞瘟病毒（NDV）、植物血凝素(PHA)誘生α

17、、γ干擾素，4、促進NK細胞活性方面均起協(xié)同作用，5、提高小鼠血清溶菌酶含量和增加抗體產(chǎn)生能力等作用，6、它能誘生干擾素，促進免疫功能，有廣譜抗病毒作用。,5、匹多莫德——萬適寧（普利莫）,1、新型（二）肽類免疫促進劑，1994年瑞士普利公司合成（普里莫）。2、化學合成，結(jié)構(gòu)清楚，療效肯定、方便、安全。3、機制：對免疫應答的3個環(huán)節(jié)都有效應? （1）對抗原識別：迅速提高中性粒細胞的趨化、吞噬和殺傷能力

18、； 另一方面提高吞噬細胞、樹突狀細胞的抗原提呈能力； （2）促進淋巴細胞增殖和IL-2,IFN的釋放； （3）提高殺傷細胞的活性， 從而迅速、穩(wěn)定地提高受損和低下的免疫功能。4、臨床應用：各年齡階段的感染病人以及感染的預防5、用量：400mg bid 2周——急性期 400mgqd至少60天——預防,匹多莫德——萬適寧

19、（普利莫）,免疫調(diào)節(jié)的特色：通過提高免疫環(huán)節(jié)的起始階段——識別階段的抗原遞呈能力，對免疫治療的影響是：1、使我們認識到要科學地認識免疫藥物，提高免疫治療的效果；2、合理地選擇免疫調(diào)節(jié)藥物，可進一步增強免疫治療的目的性；3、對免疫初始階段的作用促進，能起到使免疫應答逐級放大的效應，與其他免疫藥物合用又協(xié)同作用，增加了免疫治療的經(jīng)濟性。,免疫調(diào)節(jié)治療的臨床療效,未達理想的水平原因1、試驗結(jié)果與臨床結(jié)果不一 2、患者的