免疫調(diào)節(jié)劑預(yù)防慢性阻塞性肺疾病急性加重的臨床應(yīng)用

1、細(xì)菌溶解產(chǎn)物預(yù)防慢性阻塞性肺疾病急 性加重的臨床應(yīng)用,,目錄,COPD急性加重與呼吸道感染COPD與免疫功能異常免疫調(diào)節(jié)劑細(xì)菌溶解產(chǎn)物預(yù)防AECOPD的臨床應(yīng)用,目錄,COPD急性加重與呼吸道感染COPD與免疫功能異常免疫調(diào)節(jié)劑細(xì)菌溶解產(chǎn)物預(yù)防AECOPD的臨床應(yīng)用,呼吸道感染是引起AECOPD最常見的原因,細(xì)菌感染40-60%病毒感染50% 非典型病原體5-10%,20%由非感染因素所致,此外，約10-20％的A

2、ECOPD患者存在多種病原體的混合感染,吸煙、空氣污染、心力衰竭、肺栓塞、手術(shù)、氣胸、胸腔積液等,CFU/ml,AECOPD發(fā)作期間氣道細(xì)菌顯著增加,AECOPD期間氣道細(xì)菌,穩(wěn)定發(fā)作,Rosell, A. et al. Arch Intern Med 2005;165:891-897.,AECOPD中常見的致病細(xì)菌,1. 慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)診治中國(guó)專家共識(shí)(2014年修訂版). 國(guó)際呼吸雜志. 2014(01)

3、.,40%-60%的AECOPD患者從痰液中可以分離出細(xì)菌，最常見的三種病原體是流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌和肺炎鏈球菌，其次為銅綠假單胞菌、腸道陰性菌、金黃色葡萄球菌和副流感嗜血桿菌等,呼吸道感染,約50%的AECOPD患者合并有上呼吸道病毒感染，常見病毒為鼻病毒、呼吸道合胞病毒和流感病毒,病毒感染引起的AECOPD比細(xì)菌感染癥狀重，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，同時(shí)復(fù)發(fā)次數(shù)也有所增加,AECOPD與病毒感染,慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)診治中

4、國(guó)專家共識(shí)(2014年修訂版). 國(guó)際呼吸雜志. 2014(01).,目錄,COPD急性加重與呼吸道感染COPD與免疫功能異常免疫調(diào)節(jié)劑細(xì)菌溶解產(chǎn)物預(yù)防AECOPD的臨床應(yīng)用,,,適應(yīng)性免疫功能異常CD3+、CD4+、CD4+/CD8+ 下降T細(xì)胞應(yīng)答偏向于Th2應(yīng)答免疫球蛋白IgG, IgA, IgM 產(chǎn)生減少,,COPD患者存在免疫功能異常,固有免疫功能異常巨噬細(xì)胞吞噬功能下降中性粒細(xì)胞吞噬功能下降NK細(xì)胞活性下降,

5、,,陳萍等. 如何更好防治反復(fù)呼吸道感染. 國(guó)際呼吸雜志, 2015,35(1):6-8.,COPD患者感染易感性增加,COPD患者的免疫功能異常,高金明. 免疫調(diào)節(jié)劑在預(yù)防慢性阻塞性肺疾病加重中的作用和前景. 中國(guó)處方藥, 2010,5(98):43-45.,機(jī)體免疫功能低下，是COPD患者發(fā)生急性加重的重要原因如何提高COPD患者的免疫力成為了大家關(guān)注的焦點(diǎn),目錄,COPD急性加重與呼吸道感染COPD與免疫功能異常免疫調(diào)節(jié)劑

6、細(xì)菌溶解產(chǎn)物預(yù)防AECOPD的臨床應(yīng)用,細(xì)菌溶解產(chǎn)物（泛福舒）的主要成分,泛福舒是一種口服的免疫調(diào)節(jié)劑，由8種呼吸道常見致病菌的凍干溶解物組成,泛福舒2010版中國(guó)說明書,,,,,,流感嗜血桿菌,肺炎鏈球菌,卡他莫拉菌,肺炎克雷伯菌,臭鼻克雷伯菌,,化膿性鏈球菌,,草綠色鏈球菌,,金黃色葡萄球菌,1. Emmerich B, et al. Respiration,1990,57(2):90-992. Bowman L M, Holt

7、PG. Infect Immun,2001,69(6):3719-3727.,,,,,,,,,,,,激活固有免疫[1]迅速起效,,激活T細(xì)胞[2],產(chǎn)生抗體[1],,細(xì)菌溶解產(chǎn)物激活固有免疫與特異性免疫,細(xì)菌溶解產(chǎn)物通過提供PAMP，激活固有免疫，針對(duì)廣泛病原體進(jìn)行保護(hù),何維. 《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》.人民衛(wèi)生出版社.2005年第1版.Mukesh Pasupuleti, et al. Critical Reviews in Biotech

8、nology. 2012,32(2):143-171.,PAMPs,研究目的：評(píng)價(jià)細(xì)菌溶解產(chǎn)物（泛福舒）對(duì)慢性支氣管炎合并慢性阻塞性肺疾病急性加重的預(yù)防作用隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、平行、多中心臨床試驗(yàn)90例COPD穩(wěn)定期患者（治療組49例，安慰劑組41例研究周期：一年 細(xì)菌溶解產(chǎn)物或安慰劑1粒膠囊/天，連用3個(gè)月劑量方案：,李靖 等 – 研究設(shè)計(jì),Li J, Chin Med J (Engl). 2004 Jun;117(6

9、):828-34.,第1個(gè)月,第2個(gè)月,第3個(gè)月,10天,10天,10天,,,,,P<0.001,發(fā)生感染的次數(shù)減少,感染病程縮短,抗生素使用減少,P<0.001,急性感染天數(shù),急性感染次數(shù),主要結(jié)果,細(xì)菌溶解產(chǎn)物可減少急性感染次數(shù)，縮短感染病程，減少對(duì)于抗生素的需求,Li J, Chin Med J (Engl). 2004 Jun;117(6):828-34.,,,,,細(xì)菌溶解產(chǎn)物治療組，咳嗽、氣促、咳痰及肺部啰音等癥狀

10、和體征顯著改善,時(shí)間（月）,時(shí)間（月）,時(shí)間（月）,時(shí)間（月）,注：　 患者癥狀 、體征評(píng)分標(biāo)準(zhǔn),主要結(jié)果,Li J, Chin Med J (Engl). 2004 Jun;117(6):828-34.,泛福舒,泛福舒,輕度胃部不適：2例（細(xì)菌溶解產(chǎn)物治療組）持續(xù)3d皮膚瘙癢：1例（細(xì)菌溶解產(chǎn)物治療組）持續(xù)1W以上不適程度較輕，均無需停藥肝腎功能均無異常兩組比較無顯著性差異,Li J, Chin Med J (Engl). 2

11、004 Jun;117(6):828-34.,安全性分析,小 結(jié),引起AECOPD的常見原因是上呼吸道病毒感染和氣管-支氣管細(xì)菌感染1COPD患者的免疫功能低下，氣道感染易感性增加，容易反復(fù)急性加重2細(xì)菌溶解產(chǎn)物通過激活非特異性免疫和特異性免疫，增強(qiáng)COPD患者對(duì)抗病原微生物感染的能力，顯著減少COPD患者的急性感染次數(shù)3,4,5,6,1.慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)診治中國(guó)專家共識(shí)(2014年修訂版). 國(guó)際呼吸雜

12、志. 2014(01).2. 高金明. 免疫調(diào)節(jié)劑在預(yù)防慢性阻塞性肺疾病加重中的作用和前景. 中國(guó)處方藥, 2010,5(98):43-45. 3.Collet JP, Am J Respir Crit Care Med. 1997 Dec;156(6):1719-24.4.Soler M, Respiration. 2007;74(1):26-32. Epub 2006 Jun 12.5. Li J, Chin Med J (